肝臓癌のインターベンション治療

  原発性肝細胞がんは悪性度が高く.外科的に切除できるのは3割程度で.手術後の腫瘍の再発率も高いという特徴があります。肝細胞がんのインターベンション治療である経カテーテル的動脈化学塞栓療法(TACE)は.他の治療法に類を見ない良好な成績を収めており.肝細胞がんに対する非外科的治療の第一選択として認知されています。肝がんの非外科的治療の第一選択として認められています。  小型の肝細胞がんであれば.術後5年での生存率は約50%に達します。しかし.ほとんどの肝細胞がんは診断時にすでに進行期であるため.外科的切除率は低く.術後の再発率も高くなります。肝がんの治療において.従来の化学療法が無効であることは既知の事実であり.分子標的薬であるソラフェニブの肝がんに対する最新の第II相試験でも.治療の生存期間中央値は9.2カ月に過ぎないことが示されています。  一方.8510人の長期追跡調査を行った高安らによると.手術で切除不能となった進行肝細胞がんに対するTACE治療の1年.3年.5年.7年の生存率はそれぞれ82%.47%.26%.16%で.生存期間の中央値は34カ月であったとされています。患者さんの全生存率は.TNMステージ.肝機能.AFPなどの指標に影響されます。TNMステージI.肝機能グレードAの患者さんでは.52%の5年生存率が達成でき.外科的切除の効果と同様である。  肝細胞癌の介入の理論的根拠は.肝細胞癌の血液供給の95%~99%が肝動脈からであるのに対し.正常肝組織の血液供給は門脈から70%~75%.肝動脈から25%~30%しかないことである。このことから.1974年にDoyonらが経カテーテル的肝動脈塞栓術による肝細胞癌の治療を初めて提案しました。1980年代半ばになると.ヨードオイルが肝細胞癌のインターベンション治療の効果を著しく向上させることが分かってきました。一方では腫瘍への血液供給を遮断し.他方では化学療法剤がゆっくりと放出されて腫瘍を持続的に攻撃し.虚血性壊死を引き起こし.肝腫瘍細胞のアポトーシスを誘導する。化学療法剤の全身毒性副作用が軽減される。  肝細胞癌のインターベンション手術は.DSA血管造影装置の下で行わなければならない。まず.総肝動脈起始部にカテーテルを留置して撮影し.動脈相.実質相.静脈相の画像取得を行う必要がある。そして.右肝動脈や左肝動脈.左胃動脈.下相腸動脈.上腸間膜動脈などの血管造影を追加する必要があるかどうかを適宜検討する。血管造影画像の性能を慎重に解析し.腫瘍部位.大きさ.数.血液供給動脈を明らかにした後.右肝動脈(カテーテルは胆嚢動脈を横切ること).左肝動脈をそれぞれ灌流化学療法に選択する。  化学療法剤は150~200mlに希釈し.標的血管にゆっくり注入する。原発性肝細胞癌の多くは肝細胞性肝細胞癌であり.血液供給動脈が太く.腫瘍血管が豊富であるため.化学塞栓療法を行う必要がある。マイクロカテーテルを用いて腫瘍に隣接する標的動脈枝を超選択的に挿入し.超液体のヨード油と化学療法剤を混合してエマルジョンとし.カテーテルを介して標的血管にゆっくりと注入することを提唱している。  ヨード油の量は.腫瘍の大きさ.血液供給量.門脈癌血栓の有無.肝機能.腎機能.患者の全身状態等によって考慮する必要がある。ヨード油の量は.腫瘍の大きさ.血液供給量.門脈癌血栓の有無.肝機能.腎機能.患者の全身状態等により考慮し.透視下でlO〜20ml.通常3Oml以下とする。ただし.再TACE治療を容易にするために固有肝動脈の完全閉塞は行ってはならない。  インターベンション治療中の薬剤の投与量や塞栓の程度は一律にすべきではない。肝腫瘍の種類や大きさ.門脈癌塞栓症の有無.肝硬変の程度.肝機能.年齢.全身状態により.異なる介入療法を個別化する必要がある。インターベンション治療の間隔は経過観察によるが.通常は1回50d程度.治療コースとして3~4回行う。ただし.原則として前回の介入後.回復から3週間以上とする。画像診断で肝腫瘍病巣にヨード油の濃厚沈着があり.新病巣や腫瘍組織壊死の新たな進行がない場合は.当分の間.インターベンション治療を行わない方がよいでしょう。3年以上生存している患者さんで.lか2回のインターベンションしか受けていない方をよく見かけます。  TACE治療の適応 肝細胞癌のインターベンションでは.腫瘍部分の薬剤濃度が高くなり.塞栓剤を用いて腫瘍への血液供給を遮断することと相まって.虚血性壊死やアポトーシスを引き起こす可能性があります。しかし.化学療法剤による肝機能.腎機能.消化管.骨髄への副作用を無視することはできない。インターベンション治療の適応があるかどうかは.患者の臨床症状.画像検査.臨床検査結果によって総合的に検討する必要がある。インターベンション治療の適応がないのに行われるインターベンション治療は.有害であり.悪化させ.患者の死を加速させることさえある。  適応症:(1)肝腫瘍切除前の適用により.腫瘍を縮小し切除を容易にすると同時に.病変数を明確にし転移を抑制できる。(2)外科的に切除できない中・進行肝細胞癌.重度の肝・腎機能障害なし.門脈幹の完全閉塞なし.腫瘍占有率51tanol/L.AI>120U(腫瘍サイズによる)].凝固低下.等々。腹水が多量にある.あるいは重度の肝硬変.肝機能がC子.(2)逆血を伴う門脈圧亢進症.側副血管の形成が少なく門脈幹が完全に閉塞している.(3)肝膿瘍などの感染.(4)肝臓全体の70%以上を占める癌(肝機能が基本的に正常であればヨード油を少量用いて段階的に塞栓できる).(5)白血病。