肺がんは.現在.世界のがん死亡原因の第1位であり.その数は年々増加し.その治療法も注目されていますが.非小細胞肺がん(NSCLC)は肺がんの約80%を占め.診断された時点でほとんどの患者さんが進行期(ステージ3.4)であり.放射線治療や化学療法が主に用いられています。ドセタキセルはパクリタキセルと同じ作用機序の半合成薬で.微小管安定化作用がパクリタキセルの2倍以上あります。我々は.ドセタキセルとシスプラチンの併用療法を選択し.III型非小細胞肺がん患者30例に対して治療を行ったので.以下にその結果を報告する。データと方法 一般データ 2008年1月から2009年2月までの当院におけるIII期肺癌患者30例を抽出し.全例病理組織学的および/または細胞学的検査で確認した。そのうち19例は男性.11例は女性であり.年齢は38歳から70歳であった。国際的なTNM臨床病期分類基準では.IIIAが13例.IIIBが17例であった。病理型は 扁平上皮癌18例.腺癌10例.扁平上皮癌と腺癌の混合癌2例であった。全例に他の抗がん剤塗布歴や放射線治療歴はなく.初回治療であった。 生存期間は3カ月以上と予想され.最近の有効性を評価できる臨床または画像観察の指標があり.治療前後の血液ルーチン.肝機能.腎機能.心電図に異常はなかった。有効性の評価は化学療法を 2 サイクル行った後に行った。 治療 ドセタキセル75mg/O点滴.1回/日.投与1日前にデキサメタゾン5mg筋注.1〜3日後にデキサメタゾン10mg静注.計4日間.アレルギーや浮腫の発生を防ぐために.シスプラチン25mg/O点滴.1回/1〜3日.1サイクル21日。化学療法の30分前にイソプロテレノール25mgを筋肉内注射し.シメチジン400mgを静注.制吐剤としてアザチオプリン投与.一方で水分補給.利尿.必要に応じてコロニー刺激因子によるサポートなどを行った。2サイクル終了後.胸部CTなどの検査を行い.有効性と毒性を評価した。 有効性評価および毒性の観察基準 最近の客観的有効性はWHO基準によりCR(完全寛解).PR(部分寛解).SD(安定).PD(進行)に分類された。患者は週1~2回の定期的な血液検査.肝機能.腎機能.心電図を各治療サイクル前にチェックし.治療コース終了時には総合的な検査を行った。有効性は2サイクル後に評価された。有効例では4週間後に有効性を確認した。毒性副作用はWHOの基準に従って0からIVの範囲で評価した。 結果 全30例中,短期有効率は完全寛解(CR)1例,部分寛解(PR)13例,無変化(NC)11例,進行(PD)5例で,全体の有効率(OR)は40.6%であった。 長期有効性は30例中19例が1年以上生存し.1年生存率は63.3%であった。 毒性副作用はWHO基準で0~IVに分類され,全例で軽度であり,忍容性も良好であった。主な副作用の発現率は.骨髄抑制.好中球減少.血小板減少.ヘモグロビン減少で.それぞれ73.3%(22/30).26.6%(8/30).43.3%(13/30)であった。制吐剤,利尿剤,肝保護剤の予防的投与により,消化器反応や肝・腎障害は軽度であり,全例に程度の差こそあれ脱毛が認められた。 考察 非小細胞肺がん(NSCLC)患者の多くは.臨床的に中間期から進行期と診断され.外科的切除の可能性を失い.ほとんどが全身化学療法で治療されている。化学療法は.進行したNSCLC患者のQOLを改善し.生存期間を延長することができ.化学療法に代わる他の治療法はありません。化学療法薬には.ビンクリスチン.パクリタキセル.ゲムシタビンなどがあります。 ドセタキセルは.パクリタキセルクラスの新世代化学療法剤である。ドセタキセルは半合成のパクリタキセル化合物で.微小管の凝集を促進し.微小管の安定性を高めることができ.パクリタキセルと同じ作用機序で.微小管の安定化効果はパクリタキセルの2倍で.抗がんスペクトルが広く.様々な腫瘍で大きな臨床効果がある。 シスプラチンは.非小細胞肺がんに対する最も基本的な薬剤の一つとされており.その単剤効率は約20%である。52の無作為化臨床試験のメタアナリシスでは.シスプラチンをベースとした化学療法は生存期間を有意に改善するとされており.現在の化学療法のほとんどは白金製剤をベースとしたものである。ドセタキセルとシスプラチンの併用療法は単剤療法に比べ優位性があり.長期有効な1年生存率は当グループ30例で63.3%であった。 また.本研究でのドセタキセルとシスプラチンの併用療法の有効率は40.6%であった。このレジメンの毒性副作用としてかつて心配されたのがアレルギー反応であったが.デキサメタゾンの予防的投与後.このグループの試験ではいずれも浮腫などの合併症を認めず.前処置後の重篤なアレルギー反応の可能性は極めて低いことが示された。以上のことから.ドセタキセルとシスプラチンの併用療法は.非小細胞癌の治療において安全かつ有効であり.臨床的な推進に値すると考えられます。