ご存知のように.肺がんは早期発見・早期治療が長期生存のために重要です。しかし.肺癌の早期症状はあまり目立たないことが多く.早期診断の手段にも限界があるため.非小細胞肺癌患者の70%近くは.発見時にはすでに局所進行期または転移期にあり.この時.従来の治療手段は従来の放射線療法と化学療法であり.患者はしばしば耐え難い薬物毒性副作用を経験しなければならず.結果として多くの患者は治療レジメンを完了することができない。この問題を解決するために.現在普及しつつある分子標的薬(ERSA.Troche)が.満足のいく答えを提示している。 分子標的薬は数十年の歴史しかありませんが.明確な有効性と軽い副作用から急速に臨床応用され.肺がん治療の四大療法.すなわち手術.放射線療法.化学療法.分子標的治療の一つとして知られています。 現在.分子標的治療薬は主に3つのカテゴリーに分類されています。第一のカテゴリーは.上皮成長因子阻害剤です。一般的に使われているのは.トローチとエリスロポエチンです。その主なメカニズムは.特定の標的(上皮成長因子受容体.EGFR)に結合し.対応するシグナル伝達経路を開始することにより.肺がんの成長を制御することである。第二のカテゴリーは.Avastinに代表される血管新生阻害剤です。その主なメカニズムは.腫瘍の新生血管の生成を阻害することで.腫瘍の成長に十分な栄養がないようにし.最も重要なことは.腫瘍を飢えさせるという目的を達成することである。現在.これらの薬剤はいずれも臨床で広く使用されており.米国包括的がん治療機関により標準治療プロトコルの1つとして確立されています。第三は免疫標的薬で.臨床研究中であるが.より優れた治療効果と副作用の少なさが確認されている。 特定分子標的薬は.腫瘍専門医の指導のもとで適用されるべきであり.インターネットで購入して適用するべきではありません。なぜなら.一方では薬の品質を保証することが難しく.もっと重要なのは.いったん薬が効かなくなると.代わりに一定の副作用が出ることです。特別な例として.ある患者は間質性肺疾患の病歴があるが.患者は遺伝子検査をせずに標的薬を適用し.効き目がよくなく.間質性病変を悪化させるというものだ。 分子標的薬の適用に関する注意事項:1.四大療法の一つとして.他の治療法に取って代わることはできない。包括的治療概念の指導のもと.腫瘍医は異なる治療法の効果的な組み合わせを合理的にアレンジし.最高の治療効果を達成するよう努力する。逆に.患者自身の投薬は治療の全体性を破壊し.期待する効果が得られないだけでなく.他の有効な治療法の実施にも影響を与えることになる。 2.適用前に肺がん細胞の病型と遺伝的背景を明らかにすることが最善です。2014年に米国臨床腫瘍学会が作成した治療ガイドラインでは.分子ガイドラインが重視されています。多くの場合.扁平上皮癌のマーカー(p63)と腺癌のマーカー[甲状腺転写因子1(TTF-1)]の1つを検出すれば十分である。腺がん.大細胞がん.分類不能のNSCLCについては.カテゴリー1ではALK検査が推奨され.検査は肺腺がんに限定されない。上皮成長因子受容体(EGFR)±ALKは.NSCLCのマルチプレックスまたは次世代シーケンサーの2つのターゲットとして.特に喫煙しない扁平上皮癌や混合組織型の患者.または小さな検体の患者で検査が推奨される。EGFR変異とALK再配列陰性の患者には.他の変異検査を考慮することができる。チロシンキナーゼ阻害剤(TKI)が標的とする感受性の高い変異として.EGFR エクソン 21 の L861 変異とエクソン 18 の G719 変異の検査が推奨される。 病理標本は.手術標本.喀痰.胸水.リンパ節などから採取することができます。遺伝子背景検査は主に腫瘍検体法を用いていますが.中国の研究機関(上海)により末梢血検出を用いた新しい方法が開発され.腫瘍検体と同等の精度が得られ.患者からの腫瘍検体採取の困難さが解決されています。臨床研究では.EGFR検査により標的薬の効率を90%以上に高めることができ.医療費を大幅に削減できることが分かっています。現状では.アジアでの応用.特に非喫煙の女性腺がん患者にはERSAの方が有効であり.男性の扁平上皮がん患者にはトロセットが使われる傾向があるようです。もちろん.患者さんの具体的な状況に応じて分析する必要があります。 3.適時の評価に注意を払うこと。臨床症状の改善は.通常1ヶ月で示すことができます。例えば.咳.咳血.胸痛の軽減など。胸部CTやPET/CTで評価する場合は2ヶ月。もし効果がよくないなら.病気を遅らせないために.時間内に薬を止める。 4. 副作用の管理に注意する。標的薬の副作用は非常に少ないのですが.一定の副作用はあります。一般的なものは.発疹.にきび.ふけ.乾燥肌.下痢などです。また.間質性肺の変化は.発火率は低いが重篤な結果であり.直ちに薬剤の中止を要することが判明している。さらに.より重篤な下痢は治療後に改善しないことも薬剤の中止を要する。また.肝機能障害のある患者さんもいらっしゃいますので.定期的な肝機能の確認が必要です。アバスチンに関しては.入院しての治療が必要なため.副作用のモニタリングに便利であり.繰り返し投与されることはありません。主な副作用:消化管穿孔・創傷剥離症候群.出血.高血圧クリーゼ.ネフローゼ症候群.うっ血性心不全。治療は主に医療従事者が行う。 5. 薬剤耐性の問題 標的薬TKIに対する一次耐性はKRAS変異.獲得耐性はEGFRキナーゼ領域のセカンドサイト変異(T790Mなど).他のキナーゼの増幅(METなど).NSCLCの小細胞肺がんへの組織変化.上皮間葉転換(EMT)などに関連するものである。薬剤耐性が生じた場合は.化学療法を検討する。 6. 副作用に対する漢方治療 標的薬適用患者の長期観察・経過観察から.標的薬の副作用は血熱・湿熱を主治療とし.経時的に脾虚・陰虚を併用することが多いと考える。この治療は漢方薬の総合的な治療を採用しており.発疹や下痢などの副作用に良い効果を得ています。