にきびは.皮脂腺に関する慢性炎症性皮膚疾患で.有病率は70～87％.思春期の子どもたちには.ぜんそくやてんかんを超える心理的・社会的影響を与える。にきびの治療法は.皮膚科医によって実にさまざまです。中には文献的な裏付けがなく.患者さんや社会.患者さんの経済的な負担にさえなる治療法もあります。同時に.皮膚科クリニックに勤務しながら.皮膚科専門医の正式なトレーニングを受けていない医師の治療を規制するための.実践的なガイドラインが必要不可欠である。もちろん.ガイドラインは定まったものではなく.エビデンスに基づく新しい医療や新薬の登場に合わせて定期的に更新していく必要があります。
にきびの外用療法】について］
外用洗顔：皮膚表面の油分とふけや細菌の混じったものを取り除くために.水洗いに気を配る必要があります。ただし.過度の洗顔は禁物です。ニキビを手で絞ったり.掻いたりしないようにしましょう。また.油脂分や粉末のスキンケア化粧品.ホルモン成分を含む軟膏やクリームの使用は避けてください。
外用薬 1．レチノイン酸 (1) 0.025%~0.1%のレチノイン酸（オールトランスレチノイン酸）クリームまたはジェル。表皮の角質形成細胞の分化を整え.にきびを溶解・排出する作用がある薬剤です。5~12日の初めのうちは.局所的な紅潮.はれ.つっぱり感や灼熱感などの軽い刺激を受けますが.徐々に消えていくことがあります。したがって.光照射後の薬物刺激の増加を避けるため.低濃度から1日1回夜間に塗布し.症状が改善された後に1週間に1回外用する必要があります。(2) 13-cis-レチノイン酸ゲル：表皮角化形成細胞の分化を調節し.皮脂分泌を抑える.1日1～2回。(3) 第三世代レチノイド：0.1％アダパレンゲル.夜1回.軽度から中等度のにきびの治療に良い効果がある。0.1% tazarotene クリームまたはゲル，隔週で夜1回使用し，局所の刺激を軽減する。2. 過酸化ベンゾイル。この薬剤は過酸化物であり.外用後にネオ酸素と安息香酸をゆっくりと放出し.アクネ菌Propionibacteriumを殺し.ニキビを溶解し.収斂効果を持つことができます。2.5%.5%.10%と濃度の異なるローション.乳液.ジェルなどに製剤化することができ.低濃度から使用することが望ましい。抗生物質。エリスロマイシン，クロラムフェニコール，クリンダマイシンをアルコールまたはプロピレングリコールで1〜2％に調合したものがより効果的である。1％リン酸クリンダマイシン溶液は.油分やアルコールを含まない水溶性乳剤で.乾燥肌や敏感肌のにきび患者に適している。1％クリンダマイシン塩酸塩液も効果的です。4.アゼライン酸。皮膚表面.毛包.皮脂腺の細菌叢を減少させることができ.特にPropionibacterium acnesに対する抑制効果.ニキビ溶解効果があり.様々なタイプのニキビに有効です。二硫化セレン：2.5％二硫化セレンローションは.真菌.寄生虫.細菌を抑制する効果があり.皮膚の遊離脂肪酸含有量を減らすことができます。洗顔後.少し薄めて脂漏部分にまんべんなく塗り.約20分後に水で洗い流します。 6. 5～10％イオウローション。ケラチン形成細胞の分化を調節し.皮膚の遊離脂肪酸含量を減少させる機能があり.Propionibacterium acnesに対して一定の抑制効果があります。
ニキビの抗生物質治療】について］
抗生物質の経口投与は.ニキビ.特に中等度から重度のニキビの治療に有効な方法の一つである。多くのコロニー形成微生物（Staphylococcus epidermidis.Propionibacterium acnes.Malassezia furfur.その他のグラム陰性桿菌など）の中で.生きたPropionibacterium acnesだけが明らかにニキビに対する炎症反応の悪化に関連しています。ニキビの炎症性障害の形成には.感染による炎症に加えて.免疫反応や非特異的炎症反応も関与しており.Propionibacterium acnesの繁殖抑制と非特異的抗炎症作用を同時に考慮できる抗生剤が優先されるべきと考えられます。
以上の要素と抗生物質の薬物動態.特に脂漏部位への選択的分布から.テトラサイクリン系が好ましく.次いでマクロライド系.その他コトリモキサゾール.メトロニダゾールなども適宜使用できるが.β-ラクタム系抗生物質は選択すべきではない。テトラサイクリン系抗生物質のうち.テトラサイクリンなどの第一世代テトラサイクリン系抗生物質は経口吸収性が悪く.Propionibacterium acnesに対する感受性が低い。ミノサイクリン.ドキシサイクリン.リメトラサイクリンなどの第二世代テトラサイクリンが好ましく.両者を代用することはできない。全身感染症に対しては.現在主な.あるいは一般的に使用されているクラリスロマイシン.ロキシスロマイシン.レボフロキサシンなどの抗生物質は避けます。ニキビに対する抗生物質の効果的な治療の重要な基本は.主に非特異的な抗炎症作用ではなく.Propionibacterium acnesの繁殖抑制にあるため.Propionibacterium acnesの耐性化を防ぐ.あるいは遅らせることが重要であり.それには薬剤の用量とレジメンを標準化することが必要である。
通常.ミノサイクリン.ドキシサイクリンの1日量は100〜200mgで.1回または2回に分けて経口投与する。テトラサイクリンは1日1.0gで.空腹時に2回に分けて経口投与する。エリスロマイシンは1.0gで.2回に分けて経口投与する。治療期間は6週間以上.12週間以内とする。にきびの抗生物質は.非特異的な抗炎症作用よりも.主にPropionibacterium acnesの繁殖を抑制するため.Propionibacterium acnesの薬剤耐性化を防ぐ.または遅らせることが重要である。通常.ミノマイシン.ドキソルビシンとして100〜200mg/日を1回または2回に分けて経口投与し.テトラサイクリンとして1.0g/日を空腹時に2回に分けて経口投与し.エリスロマイシンとして1.0g/日を2回に分けて経口投与します。治療期間は6〜12週間です。にきびの抗生物質治療は.薬剤耐性の発達をいかに避けるか.あるいは減らすかに注意を払う必要があります。その内容は以下の通りです。にきび治療に単独で使用すること.特に長期間の外用は避けること ② 治療は十分な量から開始し.一度効果が出たら維持のために減量しないこと。治療後2～3週間経過しても効果がない場合は速やかに中止または他の抗生物質に切り替え.患者のコンプライアンスに留意し.グラム陰性菌性毛包炎の鑑別を行うこと.④十分な治療経過を確保し.間欠使用しないこと.⑤Propionibacterium acnesは正常皮膚に寄生する細菌であり.その治療法は.皮膚に寄生する細菌を効果的に抑制することである。治療においては，完全に除去するのではなく，効果的に繁殖を抑制することを目的とする。したがって.維持療法はもちろん.再発防止策としても.無闇に増量したり.治療期間を延長してはならない；⑥治療にあたっては.より一般的な消化器反応.薬疹.肝障害.光過敏反応.前庭障害（めまい.眩暈など）.良性頭蓋内圧上昇症候群（頭痛など）などの有害事象に注意しなければならない。稀な副作用として.ループス様症候群（特にミノマイシン適用時）がある。長期飲酒.B型肝炎.光線過敏性皮膚炎などの患者には慎重に使用するか.禁止する必要があります。テトラサイクリン系薬剤は.妊婦および16歳未満の小児には使用しない。ミノマイシンの1日量を分割して経口投与するか.徐放性製剤を夜間に1回使用することにより.副作用を部分的に軽減することができる。重篤な副作用が出た場合.または患者が耐えられず症状を治療できない場合は.すみやかに薬を中止してください。マクロライド系.テトラサイクリン系ともに薬物相互作用を起こしやすいので.他の全身用医薬品と併用する場合は注意が必要です。
レチノイン酸によるニキビの治療】について］
イソトレチノイン内服は.重症のニキビに対する標準的な治療法であり.現在最も有効な治療法である。イソトレチノインは.にきびの病態形成のすべての病態に作用し.治療効果は顕著ですが.軽度のにきびに対しては.その副作用を考慮し.できるだけ治療の第一選択として使用しないようにしています。
イソトレチノイン経口剤の適応症：（1）重症結節性嚢胞性ざ瘡及びその変型.（2）瘢痕形成を伴う炎症性ざ瘡.（3）以下の治療で効果が認められない中等度から重症のざ瘡。テトラサイクリン系薬剤の全身投与を含む併用療法を3カ月間行う場合 ④重度の心理的ストレス（醜形恐怖症）を有するざ瘡患者 ⑤グラム陰性桿菌性毛包炎 ⑥再発を頻繁に繰り返す必要がある場合 抗生物質の反復かつ長期にわたる全身投与 ⑦何らかの理由で急速な治癒が必要な患者はほとんどいない。用法・用量 通常.1日0.25～0.5 mg/kgを経口投与する。なお.副作用を軽減するため.0.5 mg/kg/dを超えない範囲で投与する。治療経過は.患者の体重と使用する1日量によって決定される。累積投与量の下限は60mg／kgを目標とするが.十分な効果が得られず累積投与量が60mg／kgに達した場合は.75mg／kgまで増量することが可能である。ただし.一時的にニキビが完全に治ったとしても.60mg/kgの領域値に達する前にイソトレチノインを中止すると.永続的に治る確率は著しく低下する。また.イソトレチノイン0.5mg/kgを月初7日間使用する.いわゆるショック療法もあり.全治療後に再発した患者さん.病状の長期化した患者さん.治療抵抗性ニキビに有効であることがわかってきています。
思春期の重症にきびなど一部の条件では.低用量のイソトレチノインを継続投与することが可能です。これらの患者では.初期にはにきびの溶解が乏しいが.イソトレチノイン10-20mg/日を4-6カ月間投与すると.より早く皮疹が消失し.その後レチノイン酸外用で効果を維持することが可能である。レチノイン酸の高用量投与は，有効性に大きな改善がない一方，毒性が強くなる可能性があるため，推奨されない。 レチノイン酸を系統的に使用する前の患者へのカウンセリングと解釈は非常に重要である。レチノイン酸が多くの副作用.特に催奇形性を引き起こす可能性があることを患者に説明する必要があります。患者は治療前の1ヶ月間.治療終了後3ヶ月以内に妊娠検査で陰性が得られるまで.厳格な避妊を行うこと。治療中に妊娠した場合は.中絶を行う必要があります。レチノイン酸の使用により.少数の患者が抑うつ症状を発症します。うつ病の既往歴や家族歴のある患者さんは.本剤を慎重に使用し.気分の落ち込みや何らかのうつ症状が現れたら.すぐに本剤の使用を中止してください。イソトレチノインのその他の副作用は.主に皮膚粘膜の乾燥です。初期に一時的にニキビの増悪があります。5％の症例に光線過敏症.関節痛.筋肉痛.夜間運転時の重度の夜盲症.重度の脱毛があり.血中中性脂肪が上昇することがあります。治療開始前に肝機能検査と脂質検査を行い.治療開始1ヵ月後に再検査を行います。いずれも正常であれば.それ以上の血液学的検査は必要ありません。長期大量投与により.骨軟化症.脊椎靭帯の石灰化.骨粗鬆症などの骨端部変形が生じることがある。イソトレチノインはテトラサイクリン系薬剤と同時には投与されず.またグルココルチコイドも相乗的に頭蓋内圧を上昇させる可能性があるため.同時に全身に投与されるべきではありません。ビバメートはイソトレチノインの代替薬にもなりますが.経口での吸収がやや悪く.作用発現が遅く.副作用も比較的軽度です。
ニキビのホルモン療法】について］
エストロゲンと抗アンドロゲン薬の応用 1．エストロゲン エストロゲンには大きく分けてエストロゲンとプロゲスチンの2つのグループがあります。現在.にきびの発生にはアンドロゲンが関与していると考えられています。中等度または重度のにきびの女性患者は.高いアンドロゲンレベル.高いアンドロゲン活性の徴候（脂漏.にきび.多毛.アンドロゲン性脱毛症：（SAHA）と略記）または多嚢胞性卵巣症候群（PCO）の存在を伴う場合.早期にエストロゲンとプロゲスチンで治療することが望ましいです。また.遅発性ざ瘡の女性患者や月経前にざ瘡が著しく悪化する患者には.避妊薬の併用が考慮されることがあります。FDAは.15歳以上の女性のにきびの治療に避妊薬を承認しています。経口エストロゲンとプロゲスチンのにきび治療における作用機序 （1）エストロゲン：①卵巣や副腎皮質機能亢進によるアンドロゲンの過剰分泌を抑え.肝臓での性ホルモン結合グロブリン（SAHA）の合成を促進することにより.血清中の活性エストロゲンの濃度を下げ.抗血清分泌の役割をする。2）エストロゲンは.SHBGの量を増加させ.遊離テストステロンの量を減少させることができる。(3) エストロゲンは.皮脂腺の容積を減少させ.皮脂腺細胞における脂質合成を抑制する作用がある。(2) プロゲスチン：①5α還元酵素阻害剤であり.負のフィードバック阻害により血漿中のテストステロン及びデヒドロテストステロンの量を減少させることができる。(ii)皮脂腺細胞及びケラチン形成細胞のテストステロン変換能を阻害することができる。(3) 酢酸シプロテロンは.性ホルモンとその受容体との結合を阻害することもできる。(3) エストロゲンとプロゲステロンは.毛包の皮脂腺に直接作用して皮脂の分泌を抑え.にきびの形成を抑制することもできる。
経口避妊薬はエストロゲンとプロゲスチンの組み合わせであり.その種類の選択も非常に重要です。避妊薬の中にはアンドロゲン成分を含むものがあり.ある種の合成黄体ホルモンはアンドロゲン受容体と交差反応を起こし.SHBGを減少させて遊離テストステロンの量を増加させるため.ニキビを悪化させたり.引き起こしたりすることがあるのです。現在.選択されている薬剤はDiane35（1錠中に酢酸シクロペントン2mg＋エチニルエストラジオール35ug含有）で.月経周期の初日から21日間毎日服用し.その後7日間中止して別の生理後に21日間を繰り返し.2-3ヶ月間服用する。特に脂漏の多い患者さんでは.従来の避妊治療では効果があまり期待できないことが多いようです。Daing-35の内服に加え.月経周期5-14日目に酢酸シプロテロン50-100mgを内服することにより.その効果は著しく改善されます。副反応として.少量の子宮出血.乳房の膨満感.上腹部の不快感や顔の皮膚の赤み.体重増加.深部静脈血栓症.肝斑の出現等があります。2. その他の抗ホルモン療法 アンドログラフォリド：スピロノラクトンとも呼ばれ.アルドステロン化合物である。作用機序：①ジヒドロテストステロンが皮膚標的臓器の受容体に結合するのを競合的に阻害することにより.その作用に影響を与え.皮脂腺の増殖や皮脂分泌を抑制する。5αリダクターゼを阻害し.テストステロンからジヒドロテストステロンへの変換を減少させる。推奨用量は1-2mg/kg/dを3-6ヶ月間。副作用は.月経不順（発生率は投与量と正相関）.吐き気.眠気.疲労感.めまいまたは頭痛.高カルシウム血症。妊娠中の女性には禁忌である。使用後に乳房の発育や乳房の圧痛を経験する可能性のある男性患者には推奨されません。メタサイクリン（シメチジン）。弱い抗アンドロゲン作用を有し.ジヒドロテストステロンの受容体への結合を競合的に阻害することができるが.血清アンドロゲン濃度には影響を与えないため.皮脂分泌を抑制することができる。推奨用量は.200mg/回.1日3回.4～6週間である。グルココルチコイドの適用 グルココルチコイドには.副腎皮質機能亢進症によるアンドロゲン分泌を抑制する機能.抗炎症作用.免疫抑制作用がある。
これらのタイプのニキビは.過剰な免疫反応や炎症反応が関係していることが多く.副腎皮質ホルモンを短時間使用することで免疫抑制や抗炎症の役割を果たすことができるため.主に劇症型ニキビやcoalescent acneに対して経口副腎皮質ホルモンが使用されています。しかし.グルココルチコイド自体がニキビを誘発する可能性があることに注意する必要があります。経口での使用は.より重度の炎症を持つ患者さんにのみ.少量かつ短期間の投与で使用する必要があります。
推奨される投与量 1）尋常性ざ瘡（じんじょうせいざそう プレドニン 20～30mg/day を 4～6 週間投与し.その後 2 週間かけて漸減し.レチノイン酸の経口投与を開始する。(ii) レチノイン酸経口投与中に増悪した集簇性ざ瘡又は劇症型ざ瘡：プレドニゾン20～30mg/日を2～3週間投与後.6週間かけて漸減し.さらにレチノイン酸経口を中止又は0.25mg/kg/日に減量し.その後状態に応じて増量又は減量すること。プレドニン 5mg/d 又はデキサメタゾン 0.375-0.75mg/d を毎晩服用することで.早朝の副腎皮質ホルモン の大量分泌を抑制し.副腎及び卵巣からのアンドロゲン産生を抑制し.改善後徐々に減量す ることができる。月経前に悪化するざ瘡患者には.月経の10日前から月経開始までプレドニゾン5mg/日を投与することができる。Fisherらは.高用量のグルココルチコイドには抗炎症作用があり.低用量には抗アンドロゲン作用があることを示唆した。
ニキビの漢方治療】について］
漢方治療は.タイプ別に区別し.症状に応じて加減する必要があります。赤色丘疹性ニキビの治療は肺と胃をきれいにすること.膿疱性ニキビの治療は解毒と節々の分散.生理前ニキビの治療は流経法を整えること.集合ニキビや色素沈着後.傷跡の治療は血行を活性化して鬱血を分散させることが推奨されています。鍼灸治療です。大椎.脾兪.足三里.合谷.三陰交などのツボを選ぶことが多く.扁桃強壮.扁桃下痢などの方法を用います。耳鍼療法：患者の両側の耳肺点を主点とし.神門.交感神経.内分泌.皮質下点埋王府六星種.粘着テープで外固定し.1日3回.1回10分程度上点をマッサージする。食事療法：患者は甘いもの.脂肪.ワイン.辛いものなど刺激の強いものを控え.野菜（もやし.青梗菜.辛味の強い高菜.冬瓜.ヘチマ.ゴーヤ.ヒシの実）と果物を多く食べるように勧める。肺の熱を取り除き.湿と毒を取り除くために.緑豆のスープを定期的に飲む。長繊維を含む食品を多く食べ.腸を開かせることは.ニキビ予防に効果的である。また.油分や粉を含んだスキンケア化粧品や.ホルモンを含む軟膏やクリームの使用は避けましょう。洗顔はぬるま湯で1日2回.アルカリ性の強い石鹸は使わず.洗顔時に顔の脂肪や汚れを拭き取り.顔の丘疹やニキビ.膿疱を指で押さえるのは禁止し.傷跡が残らないようにしましょう。
ニキビの理学療法】について］
薬物療法に耐えられない.あるいは薬物療法を受けたくないというニキビ患者さんには.理学療法が最適な方法です。現在.ニキビ治療に効果的な物理療法として一般的に用いられているのは.光線力学療法.レーザー療法.フルーツ酸療法です。光線力学的療法（PDT）。特定の波長の光を用いて.プロピオニバクテリウム・アクネスが代謝するポルフィリンを活性化することにより.光毒性反応.細胞死の誘導.マクロファージの刺激によるサイトカインの放出.病変部の自己治癒を促進することでニキビを治療する方法。現在.ブルーライト単独（415nm）.ブルーライトとレッドライトの併用（630nm）.レッドライト＋5-ALA療法が主に各種尋常性ざ瘡の治療に使用されています。治療のプロトコール 週1-2回.青色光のエネルギーは48J/cm2.赤色光は126J/cm2.1クール4-8回治療。治療中に軽い痒みがあり.治療後に軽い剥離が見られる患者さんもいましたが.重大な副作用は見られませんでした。光線力学療法は.皮脂腺の分泌を抑制し.ニキビや炎症性病変の数を減らし.程度の差こそあれ.組織の修復を促進することが実験で明らかになっています。フルーツ酸療法 フルーツ酸は.自然界の果物.サトウキビ.ヨーグルトなどに広く含まれ.分子構造が単純で.分子量が小さく.無毒無臭で.浸透性が強く.安全な作用があり.表皮のバリア機能を損なわない。フルーツ酸の作用機序は.細胞表面の結合力を阻害してケラチン形成細胞の接着力を低下させ.表皮細胞の脱落・再生を促進すると同時に.真皮コラーゲン合成を刺激して保湿機能を強化することである。フルーツ酸の濃度が高いほど作用時間が長くなり.その効果は高くなりますが.相対的な副作用も大きくなります。治療のプロトコール フルーツ酸（ヒドロキシ酢酸）を20％.35％.50％.70％の濃度で2～4週間に1回.ニキビ治療に適用し.4回を1コースとする。炎症性病変と非炎症性病変では寛解の程度に差があり.寛解率は30～61％であった。治療回数を増やすことで効果を高めることができる。レーザー治療：1450nmレーザー.IPL（intense pulsed light）.パルス色素レーザー.フラクショナルレーザーは.ニキビやニキビ跡に有効な治療法の一つで.薬物療法との併用も可能である。1450nmレーザーは.ニキビ治療用レーザーとしてFDAに承認されています。インテンス・パルス・ライトは.炎症性ニキビの後期における赤い跡を薄くする効果があります。フラクショナルレーザーは.にきび跡にある程度の改善効果があります。その他の治療法 にきび取り。にきび治療の最も効果的な方法の一つですが.にきびの生成と発生を根本から抑制するために.薬物療法を同時に行う必要があります。結節・嚢胞にグルココルチコイドを注射する。炎症を早く取り除く効果があり.大きな結節や嚢胞には非常に有効な治療法です。嚢胞の切除とドレナージ。非常に大きな嚢胞に対しては.切除・排膿することで.後の病変の機械化や瘢痕形成を回避することができますので.有効な方法です。
ニキビのグレード別治療】について］
ニキビのグレードは.ニキビの重症度や病変の性質を反映しているので.ニキビの治療は.ニキビのグレードに基づいて.適切な治療薬や治療方法を選択する必要があります。ニキビは.病変の数で分類する国際修正分類でも.病変の性質を重視するアクネ分類でも.基本的に治療法は同じです。もちろん.にきびの治療方針は定まったものではなく.患者さんの実情に応じて柔軟に対応し.個別化治療の原則を十分に反映させる必要があります。
グレード1：外用薬による治療が一般的です。ニキビだけであれば.ビタミンA酸製剤の外用が最適です。また.角質除去.ニキビ溶解.皮脂分泌抑制.抗菌などの効果がある医療用スキンケア用品も補助的に使用できるものがあります。
グレード2：グレード1のニキビに対する治療が一般的ですが.炎症性の丘疹や膿疱が多く.外用治療が有効でない場合は.抗生物質の内服が行われることもあります。このタイプのニキビには.抗生物質の内服とレチノイン酸製剤の外用などの併用療法や.ブルーライト.光線力学療法.フルーツ酸療法などの物理療法との併用療法もあります。
グレード3：このタイプの患者さんでは.抗生物質の体系的な使用を基本治療の一つとする併用療法のアプローチが必要となることが多く.十分な治療経過を確保することが必要です。最もよく使われる併用療法は.抗生物質の内服にレチノイン酸製剤の外用.さらに過酸化ベンゾイルの外用です。また.避妊を必要とする女性患者や他の婦人科的適応のある患者には.ホルモン療法が用いられ.良好な結果を得ている。ガイドラインに記載されている他の併用療法（赤色光や青色光，光線力学的療法など）も使用できるが，テトラサイクリン系薬剤とイソトレチノイン系薬剤の相互作用や禁忌，光線過敏症の発現に注意が必要である。効果の乏しいものは.イソトレチノイン単独での内服やペルオキシニバレノール外用剤の併用が可能である。3ヶ月以上の抗生剤全身塗布が必要な方には.耐性菌の発生を予防・抑制するために.ペルオキシメチルフェニデートなどの耐性菌の発生しない抗菌剤の追加が必要です。
Grade4：イソトレチノイン内服は.このグループの患者さんにとって最も有効な治療法であり.第一選択薬として使用することができます。炎症性の丘疹や膿疱が多い場合には.まず全身性の抗生物質とペルオキシニバレノール外用剤を併用し.嚢胞や結節などの残存病変が有意に改善してからイソトレチノイン内服に切り替えることも可能です。また.上記のグレード3のニキビに用いた方法や.本ガイドラインに記載されている併用療法を試みてもよいでしょう。
にきびのグレードにかかわらず.症状改善後の維持療法は非常に重要である。維持療法は通常.レチノイン酸製剤の外用のみです。
にきびの併用療法】について］
抗生物質内服とレチノイン酸外用は.それぞれ独立した作用経路で相乗効果を発揮し.炎症性障害やニキビに対しては.この2つのアプローチの併用により.抗生物質単独よりも早く病巣をクリアにすることができます。レチノイン酸外用剤の併用は.抗生物質の治療期間を短縮し.抗生物質の浸透性を高め.毛包細胞のターンオーバーを促進することで.より多くの抗生物質を皮脂腺に到達させ.薬剤耐性の発生を抑制することができます。
現在.軽度から中等度のニキビに対しては.併用療法が標準的な治療法となっています。併用療法の利点：（1）抗生物質とレチノイン酸外用剤を併用した場合の臨床効果は.抗生物質単独の場合より有意に優れている.（2）炎症性障害とニキビに対する作用の発現が早い.（3）併用により異なる病態生理学的要因をターゲットにできる.（4）レチノイン酸外用剤は抗生物質の浸透性を高め抗生物質の使用を促進することが可能である。併用療法の原則 抗生物質の内服は3つの病因に作用するレチノイン酸外用と併用すること ②抗生物質の内服は外用と併用しないこと（効果を上げずに耐性菌を増やす） ペルオキシメチルフェニデートまたはレチノイン酸外用薬と経口抗生物質の併用は薬剤耐性菌の発生を抑制できる.④ペルオキシメチルフェニデート外用薬は長期の抗生物質が必要な場合に併用する.⑤レチノイン酸外用薬と過酸化ベンゾイルは毎日1剤または2剤を朝夕交互に使用できる.など。
ニキビの維持療法】について］
維持療法の重要性 イソトレチノイン全身塗布と抗生剤全身塗布のコース終了後.急性期のにきびの症状が改善した場合（改善率90％以上）.可能な限り再発予防のための維持療法を検討する必要があります。現在のにきびの治療は.すべてその病因を抑制するだけで.治癒することはないためです。したがって.すべての治療に対して維持療法を行うことが必要です。初期全身治療終了後の維持療法はレチノイン酸外用が中心で.炎症性障害がある場合はペルオキシニバレノールの併用が検討されることもあります。
維持療法の必要性：①面皰はすべてのニキビ障害の初期病理過程である.②面皰形成過程はニキビ消失後も永久的に持続する.③面皰形成の回避はニキビ予防効果がある.④レチノイン酸の主な作用機序は面皰の病理過程を阻害することである.⑤面皰形成はニキビ予防効果がある。維持療法を行う。レチノイン酸外用薬：維持療法の主な選択肢； ②維持療法の期間。過酸化ベンゾイル：レチノイン酸外用剤との併用により.抗生物質治療後の抵抗力を低下させることができる ④ 第二選択薬：アゼライン酸.サリチル酸。