二次性ジストニア患者における低用量ハロペリドールの治療効果を検討すること。 結果：5名の患者にはハロペリドール0.5-4.5m/dを経口投与し.他の1名にはアンタン1mg Bid.メドパ40mg Bid.バリウム2.5mg Q8hを経口投与した。 結果：上記治療により.服用後1-5dに症状・徴候に著しい改善が見られ.他の患者では改善が認められなかった。 結論：低用量ハロペリドール（0.5-4.5mg/日）は二次性ジストニアの治療において安全かつ有効である． 基本プロジェクト：「第11次5ヵ年計画」科学技術支援プロジェクト：職業性急性中毒治療のためのキーテクノロジーに関する研究（BAI06B01） 一酸化炭素中毒 COP または COP 遅延性精神神経学的後遺症 しかし.二次性ジストニアの臨床症状や治療法については.これまで満足のいく結果が得られるような詳細な報告はなされていない。 2006年から2009年に当科に入院した6名の患者の臨床症状と治療について報告する。 対象と方法 1.一般データ：男性3名，女性3名，年齢24-65歳，罹病期間2-8ヶ月，4名は外部病院からの紹介であった。 全員.重度のCOP昏睡の病歴が明らかでした。 4名とも重度のCOP昏睡の既往があり.治療後1〜2日は覚醒し.発病前と同様のレベルまで急速に回復した.すなわち疑似治癒期であった。 急性期のCOP後20-30日目には.認知症.運動困難.筋緊張の亢進が見られるようになります。 病状は急速に悪化し.身の回りのことができなくなり.失禁することもあります。 その後.3週間から3ヶ月後に非ランダムな運動の繰り返しと.体を捻る異常な姿勢を特徴とするジストニアが発生します。 4例は.上肢のゆっくりとした非ランダムな上方・内方への動き.肘の屈曲・伸展.拳の握りしめ.前腕の回転など.四肢のねじれ異常を特徴とし.下肢の動きは膝の伸縮.足首・足の反転.ねじれなど主に遠位への動き.1例は四肢の異常動作に加えて肩すくめ.首回し.唇鳴らし.口を尖らす.舌伸ばし.眉絞り.目のまばたきが伴っていました。 もう1件は.体幹のねじれが異常になっていた。 また.体幹に異常なねじれが生じているケースもありました。 上記の異常な筋運動は.1回につき10～30分.10～30回/分の頻度で続き.ひどい場合にはほぼ連続的に発生しました。 ほとんどのエピソードは起きている間に起こり.睡眠中に消えます。 脳波：3例において.背景脳波は1.5-3Hzのδ波または4Hzのθ波が主であり.α波はほとんど認められなかった。 αリズムで.波形のリズムが悪い。 いずれの症例でもスパイクは見られず.フラッシュ刺激によるてんかん発作の誘発は見られなかった。 位置関連電位（P300）について.全区間のピーク潜時が正常な患者.目標刺激電位の全点でのピーク潜時が正常な患者.波形分化が正常な患者の3名で検討した結果.P300のピーク潜時が正常であることが判明した。 これは.認知機能が正常であることを示唆しています。 他の2例では，全区間で波頭潜時正常，目標刺激電位の全点で正常または延長しており，波形の分化は不良であった。 これは.認知機能の低下を示唆している。 4.治療：高気圧酸素と対症療法とともに.3例にはハロペリドールの経口投与を開始し.0.5mg/日を維持量とした。他の2例には0.5mg/日から開始し.毎回0.5mg/日を徐々に増量.維持量は1〜4.5mg/日とした。1例はメチルドパ40mg1日2回の内服を3剤の組み合わせで投与された。 1人の患者には.メタドーパ40mg1日2回.アンタニル1mg1日2回.バリウム2.5mg8時間おきに1回の3剤併用が行われた。 0.5mg/dで3例に効果が認められ，2～4日で非ランダム運動が消失した。1例では，開始用量が0.5mg/dで，3日後に0.5mg/dから1mg/dに増量した。増量後，両上肢の筋緊張が著しく低下し寝起きが悪かったが，減量後改善された。 他の2例は開始時の投与量では満足な結果が得られず.毎回0.5mg/日に徐々に増量し.1mg.4.5mg/日と満足な結果が得られ.非ランダム運動が完全に消失した。5例はプレスタイムまで経過観察し.その後の発作は見られていない。 3剤連続投与の患者では.当初は非ランダム運動の回数が減少し.3-4日後には歩行困難.マスク顔.両上肢の筋緊張の低下がみられた。患者は自然退院し.投薬を中止した。 解説 ジストニアは.身体の骨格筋の相乗筋と拮抗筋の収縮が協調せず.間欠的あるいは過剰な持続的収縮を起こし.不随意運動やねじれ異常姿勢を繰り返す症候群群で.様々な臨床症状がある。 二次性ジストニアは約20％～30％を占め.脳性麻痺.脳腫瘍.外傷性脳損傷.抗精神病薬との関連が多いが.有害物質への曝露の結果としての報告もある。 6名とも「COP」の後に「DNS」で入院し.この疾患の既往はなく.同様のエピソードの家族歴もなく.抗精神病薬の長期大量使用歴もないことから.「原発性ジストニア」を支持しない。 同様のエピソードの家族歴はなく.「原発性ジストニア」と「遅発性運動障害」を裏付ける抗精神病薬の長期大量使用歴もない。 4人の患者はDNS発症後3週間から3.5ヶ月の間に異なる方法でジストニアを発症した。 患者さんの年齢は24歳から65歳までで.発症の決め手は年齢ではありませんでした。 患者は主に四肢の異常な動きを示し.その他に体性ジスキネジアが1例.頭頸部の異常な動きを示す者が1例いた。 5名の患者では.画像上.二次的な錐体外路病変と一致する基底核病変が認められたが.視床病変は認められなかった。これは.ジストニア患者では基底核と視床が最も脆弱な部位であるという国内外の文献の報告と完全に一致しているわけではない。 遅延性脳症の脳の変化 ACOPやDNSでは.高血圧や振戦などの錐体外路症状がよく見られますが.95％以上の患者さんでは.通常.特に薬物を投与しなくても.症状の改善とともに錐体外路症状の著しい改善や消失がみられます。 二次性ジストニアに対して.ハロペリドールやアンタノミクス.必要に応じてバリウム.服薬管理が不十分な場合はボツリヌス毒素による治療を行うという文献報告があります。 また.外科的治療も報告されています。 これら6名の二次性ジストニア患者においては.症状コントロールのために薬物療法を第一選択とすべきです。 3名の結果を分析したところ.ハロペリドール0.5mg/dの低用量で有意に症状が改善された。 この用量で維持された。 投与期間中.ごくわずかな増量で眠くなることがありますが.その場合は投与を中止してください。 症状が再発した場合.増量する場合は注意が必要であり.治療量を個別に設定する必要がある。5名の患者は.1つの薬剤のみで症状をコントロールすることが可能であった。 また.3剤併用で改善しなかった患者さんもいました。 複数の薬剤を併用して副作用を増加させることも錐体外路症状の一形態と考える。 ハロペリドールは抗精神病薬であり.ジストニアを改善するメカニズムは不明である。 この報告書に見られるように.二次性ジストニアの治療は少量投与を原則とし.個別対応が必要です。 その審美的な医学の根拠は.大規模な無作為化比較試験から得る必要があります。