ドーパ反応性ジストニアは.日内変動を伴う遺伝性進行性ジストニア（HPD）や瀬川病.ドーパ反応性変動性ジストニア.若年性遺伝性ジストニアと同義であり.独特の臨床症状を示す遺伝性運動障害である。 HPDは.小児または青年期にジストニアや歩行異常を初発症状とするまれな遺伝性疾患で.臨床的には症状の日内変動として現れ.少量のドーパ製剤で速やかに著効を示す。 半数は散発性.半数は常染色体優性であり.DRD患者の60〜70％は14q32.1にあるGCH Iのコード領域に変異を有する。 GCH Iはカテコールアミン生合成の必須補因子であるテトラヒドロビオプテリン合成の律速酵素であり.黒質系のドーパミン神経細胞のGCH I欠損は不可避であり.その結果として 黒質系におけるGCHⅠの欠乏は.チロシン水酸化酵素の合成を低下させ.最終的にドーパミンの量を減少させることにつながる。 陽電子放射断層撮影法（PET）検査で線条体の18F〜dopaの取り込みが正常であることから.この疾患ではドーパミン脱炭酸酵素とドーパミン受容体が正常であり.少量の外来ドーパ製剤の継続投与でドーパミン不足を補い.症状を緩和することができると考えられる。 発症年齢は1歳から12歳で.通常は4歳から8歳ですが.早ければ乳児期.遅ければ成人期に発症することもあります。 乳幼児期に発症することは稀で.脳性麻痺や痙性対麻痺と誤診されることが多く.時には遅歩や転倒傾向のみが現れることもあります。 成人では.パーキンソン症候群に似た不随意運動による手足の震えやこわばり.動作緩慢.疲労.手足の高緊張.腱反射亢進.陽性病理所見などが発症の特徴であることが多いです。 発症は遅く.初発症状は下肢の筋緊張低下による内反足や歩行異常であることが多い。 その後.病状は徐々に悪化し.手足のこわばり.徐脈.無表情などを呈することもあります。 患者の半数は8-10Hzの位置性意図的振戦（パーキンソン病の4-5Hzの安静時振戦とは異なる）を発症し.通常.成人期には比較的安定した状態になります。 軽症の患者さんの中には.昼過ぎにだけ歩行困難や倦怠感を感じたり.鉛筆を短時間持っただけで筆記発作を起こしたりする人もいます。 ジストニアの75％の子どもは.特徴的な日内変動.すなわち.早朝に目覚めたときにはジストニアは軽度で.その後徐々に悪化し.夕暮れ時に最も顕著になる.という特徴があります。 この現象は年齢とともに目立たなくなり.一般に生後20年で進行し.次の20〜30年で先細りになり.40年ではほぼ安定する。 日中の安静で少し改善することもありますが.活動や運動で悪化します。 ごく一部の患者さんでは.最初の症状として振戦が見られることがあります。 ジストニアは.ブラディキネジア.歯車様筋緊張.姿勢反射など.パーキンソン症候群の兆候を併せ持つこともあります。 言語や知能は関係ないことが多い。 少量のレボドパ投与で劇的かつ持続的な反応を示すのが特徴的な臨床症状である。 疲労.ジストニア.姿勢異常.振戦などすべての症状は.投与後に完全に消失します。 レボドパの長期使用では増量は必要なく.レボドパの運動器合併症も起こりません。 診断 診断は.知能が正常な小児または成人において.原因不明の異常な四肢のジストニア.振戦.奇形歩行を初発症状とし.朝の軽快感と夕方の重苦しさを主症状とし.特に家族歴があり.少量のドーパ製剤で効果が認められる場合に行われる。 血液.尿.便は通常正常.脳脊髄液検査.肝機能検査.脳波.誘発電位.頭蓋内CT.MRI.PETは正常である。 治療法 少量のドーパ製剤はDRDに劇的な効果をもたらす。 半数の患者さんには投与当日に効果が現れ.作用発現は通常7日間を超えません。 レボドパ 0.7～2.9mg/kg.d を 3 回に分けて投与し.少量から始めて症状に応じて投与量を調整し.通常.小児の機能が著しく改善した時点で中止する。300 mg/d で効果がない場合は.疾患を除外することが可能である。 成人にはレボドパ/ベンセラジド（レボドパは0.7～2.9mg/kg/日.カルビドパは0.2～0.7mg/kg/日.必要に応じて徐々に増加）を投与することができます。 増量することなく.オンとオフの切り替え（突然の多動が「オン」.その後筋緊張で動けなくなるのが「オフ」）や効き目の低下などの副作用もなく.長期間継続して使用することが可能です。 薬をやめると.また症状が出る。 薬を止めると症状が再発し.未治療の患者はやがて自分のことができなくなる。