ボツリヌス毒素(BTX)は.嫌気性細菌であるボツリヌス菌G+が産生する神経弛緩性タンパク質で.最も強力な微生物毒の一つであり.ヒトや動物に死をもたらす可能性がある。 ボツリヌス毒素は19世紀末に発見され.1946年にSchantz EJがボツリヌス毒素結晶を精製し.1973年にScott博士が動物実験でBTX-Aの眼筋外筋に対する麻痺作用を初めて実証した。 の研究により.A型ボツリヌス毒素が筋肉障害の治療に安全かつ効果的に使用できることが確認されました。 Scottらは.斜視のほか.眼瞼痙攣などのジストニア治療の研究を始め.その後.他の顔面ジストニア.痙性斜視.四肢ジストニアの治療(脊髄損傷.脳卒中後の四肢筋痙攣.脳性麻痺の子供の痙縮など).脊髄損傷による神経因性膀胱・直腸括約筋痙攣.汗腺分泌抑制による腋臭治療などに広げていきました。 また.汗腺の分泌を抑制することにより.腋臭症の治療にも使用されます。 現在.脳卒中.脳性麻痺.外傷性脳損傷.脊髄損傷などの上部運動ニューロン損傷による筋痙攣を緩和するリハビリテーション医学の分野で好ましい方法の一つであり.患者の運動機能の向上やセルフケアに有効であるとしている。 ボツリヌス毒素原体BTX-Aは.末梢のコリン作動性神経終末に選択的に作用し.神経筋接合部(すなわちシナプス)で最も強力に作用します。 ボツリヌス毒素は.運動神経終板のシナプス前膜に作用し.シナプス間隙へのアセチルコリンの放出を阻害します。終板は徐々に変性して死滅するため.患部の神経は神経支配されている筋肉の収縮を刺激できず.一時的に筋力の低下や麻痺を引き起こします。 ボツリヌス毒素の有効作用は通常3~14日以内に到達し.遮断効果は3~4ヶ月間持続する。 運動神経の末端が麻痺すると.新しい運動終板が形成されて死んだ終板に取って代わり.筋肉は神経支配を回復して徐々に機能を取り戻し.あるいは筋痙攣の状態で再び出現する。 ボツリヌス毒素は安全ですか? A型ボツリヌス毒素は.腐敗したソーセージを誤って食べた人が.ボツリヌス毒素を大量に摂取して死亡したことから発見された毒素である。 現在.A型ボツリヌス毒素の使用限界は.LD50が約40単位/kg.すなわち60kgの人で2400単位と推定されています。 しかし.現在臨床で使用されている量はごくわずかであるため.安全性は確保されています。 A型ボツリヌス毒素治療は安全であり.催奇形性は報告されていませんが.何しろ経験が限られているので.BTX-Aは妊娠中や授乳中の女性にはお勧めできません。神経筋疾患.特に重症筋無力症などの神経筋接合部に影響を与える疾患のある患者にはボツリヌス毒素は使用しないで下さい。 薬剤に対するアレルギーや過敏症.注射部位の感染症や皮膚破壊.発熱や急性感染症の患者.重度の内臓疾患のある患者などは.ボトックス注射の禁忌とされています。 ボツリヌス毒素の作用を増強するアミノグリコシド系抗生物質(ゲンタマイシン等)の使用は.ボツリヌス毒素の使用中は禁止されるべきである。 また.ボツリヌス毒素投与中はコリンエステラーゼ拮抗薬.サクシニルコリン.アルギロトキシン様脱分極拮抗薬.サルファターゼ.キニジン.カルシウム拮抗薬.リンコマイシン.ポリミキシンなどは禁止されています。 しかし.ボトックス治療には一定の合併症や副作用があり.多くの場合.治療後3~5日で発生します。もちろん.これらは時間とともに減少し.通常は2~4週間で徐々に消失します。 一般的なものは.皮膚刺激や発疹.注射部位のしびれや痛み.注射部位の出血や血腫.「インフルエンザ様症状」.隣接筋の衰弱.高用量で繰り返し注射することにより免疫複合体疾患を引き起こす可能性.筋麻痺により様々な表情ができない.仮面様の感覚.そしてまれにアナフィラキシーがあります。 ショック ボツリヌス毒素注射は一般的に注射した時点では効果がなく.効果が出るまで3日~2週間かかるため.治療量が不足しているかどうかを早急に判断することはできません。 また.繰り返し注射をすると免疫抵抗性が生じるため.注射後3ヶ月以内に追加注射をすることは.繰り返し注射の効果に影響を及ぼす可能性があり.好ましくありません。 治療効果が低下する3ヵ月後に反復注射を行うことができると一般に言われていますが.この時点ではBTXAの反復注射は一般にまだ有効であり.反復注射による毒性の蓄積は起こりません。 注射後は局所氷を貼る;注射後はマッサージよりも優しく局部を圧迫し.注射後2~3時間はマッサージをしない;注射後の活発な筋収縮活動や電気刺激は.薬物の内在化を助長し薬物作用を高める。 したがって.患者さんには注射後.レストブレーキをかけずに機能的な運動を強化するように勧める必要があります。 20件のRCTと2件のメタアナリシスから得られたエビデンスによると.ボツリヌス毒素による治療は.筋緊張の有意な低下と受動機能の改善(障害の軽減と活動への参加能力の向上)をもたらすことが示されています。 痙縮を軽減すると活動機能が向上する.つまり活動制限が軽減されるという証拠が増えてきています。 現在までのところ.無作為化臨床試験は行われていませんが.膝の硬い歩行を減らすことで機能的な改善が見られると報告されています。 筋力を低下させることで.機能訓練の可能性が高まります。 ボツリヌス毒素を繰り返し使用することで.運動機能の大幅な改善.患肢の使用能力の向上.介護者の負担軽減が期待でき.筋痙縮を緩和する有効な方法となります。