近年.子癇前症研究のホットスポットは予測と予防に焦点が当てられている。 低用量アスピリンには子癇前症の予防効果があることが.エビデンスに基づいた医学的根拠から示唆されている。 高リスク妊婦の子癇前症予防のための低用量アスピリンの使用は.米国.英国.カナダ.WHOのガイドラインに記載されている。 もし子癇前症の発症や進行を効果的に予防できれば.周産期領域における大きなブレークスルーとなることは間違いない。 2013年以前は.ランダム化比較試験(RCT)やメタアナリシスから.高リスク妊婦の子癇前症予防における低用量アスピリンの役割がほぼ確認され.妊娠16週以降に開始するよりも妊娠16週以前に開始する方が望ましいと結論付けられていた。 カナダでは2008年.イギリスでは2010年に低用量アスピリンが子癇前症予防のガイドラインに盛り込まれた。 2007年.コクラン・データベースで発表されたメタアナリシスでは.37,560人の妊婦を対象とした59の研究が含まれ.抗血小板薬は.特に子癇前症の危険因子を有する妊婦において.子癇前症のリスクを17%減少させると結論づけられた。 これに基づき.2013年の米国産科婦人科学会の新しい妊娠高血圧症候群ガイドラインでは.早期発症の子癇前症で妊娠34週以前の早産の既往がある妊婦.または子癇前症の既往が1回以上ある妊婦には.妊娠初期から1日60~80mgのアスピリンを使用することが推奨されると明記されている。 2014年5月.米国予防サービス専門委員会は.妊娠中期における低用量アスピリンの使用について述べたエビデンスの系統的分析を発表した。 2014年5月.米国予防サービス専門委員会は.妊娠中期における低用量アスピリンの使用が子癇前症胎児発育制限および早産を予防する可能性があるというエビデンスの系統的分析を発表した。 同年9月.US Preventive Services Task Forceは.子癇前症の予防のための低用量アスピリンに関するガイドラインを発表し.子癇前症のリスク因子を有する妊婦に対し.妊娠12週以降.1日81mgの低用量アスピリンを予防的に服用することを推奨した(推奨度B)。 I.子癇前症の危険因子 子癇前症の危険因子には.子癇前症の既往歴(特に有害な妊娠転帰を伴う場合).多胎妊娠.慢性高血圧.1型または2型糖尿病.腎疾患.自己免疫疾患などがある。 高リスク因子を持つ人々に対して.低用量アスピリンは子癇前症のリスクを24%.早産のリスクを14%.胎児発育制限のリスクを20%減少させた。 危険因子を持つ人に42例投与するごとに.1例の子癇前症が予防された。 子癇前症の中間危険因子としては.初産.肥満(肥満度指数30以上).子癇前症の家族歴(母親.姉妹).特定の社会人口統計学的グループ(アフロ・アメリカン.低所得).年齢35歳以上.個人的病歴(低出生体重児や妊娠年齢の割に小さい赤ちゃん.有害妊娠歴.妊娠間隔10年以上など)が挙げられる。 複数の中間危険因子を有する妊婦に対しては.少量のアスピリン投与も推奨されているが.その効果は定かでない [7] 。 予防的使用は.低リスクの妊婦には推奨されない。 アスピリンの用量は.RCTの結果に基づいて60~150mg/日とすべきである。100mgが最も一般的に使用されている用量であったが.サンプル数の最も多い2つのRCTで適用されている用量は60mgであった。 米国ではアスピリン錠剤は81mgで入手可能であるため.この用量は米国予防サービス作業部会(US Preventive Services Task Force)のガイドラインで推奨されている。 アスピリンの用量依存的な効果を示すエビデンスはなく.75mg未満の用量よりも75mg以上の用量で早産の減少を示した研究は1件のみであった。 現在の中国におけるアスピリンの用量は40mgまたは100mgである。 中国には関連するRCTデータがないため.中国の妊婦に対する適切な用量は不明であり.海外の研究を参考に80mg/日または100mg/日を投与することが推奨される。2. これまでの研究では.妊娠16週までに投与を開始することが望ましいとされてきたが.米国予防サービス作業部会(US Preventive Services Task Force)による最近のレビューでは.15件の研究が要約され.妊娠16週から28週の間に投与を開始した場合(合計7件)は.妊娠12週から16週の間に投与を開始した場合(合計8件)と比較して.予防効果に統計学的に有意な差はないことが示された。 妊娠12週以前に投与を開始した場合の影響を評価した研究は検索されなかった。 子癇前症がすでに発症している場合.アスピリンを投与しても経過に変化はない。 3.安全性評価:メタアナリシスでは.低用量アスピリンの使用は胎盤剥離.分娩後出血.胎児の頭蓋内出血のリスクを増加させず.周産期の罹患率および死亡率を増加させないことが示された。 長期的な予後への影響に関するデータは不足しているが.低用量アスピリンは安全であるため.特別なモニタリングは必要ないと結論づけることができる。 中止のタイミングはRCTによって異なり.多くは陣痛が切迫した時点で中止しているが.一部の研究では陣痛前.妊娠35週前後.子癇前症の発症で中止している。 アスピリンに重大な副作用はないが.分娩中および分娩後の出血リスクの上昇を避けるため.分娩の5~10日前に中止することが望ましい(中止しない場合.術中出血が約20%増加する)。 必要に応じて血小板凝集能の検査を行う。 III.研究の方向性 アスピリンは子癇前症の予防に良い効果をもたらすが.さらなる研究が必要な問題はまだたくさんある。 例えば.アスピリンが最も適している集団.個人差.初産婦における高リスク群の同定.病歴と組み合わせた血清予測因子による高リスク妊婦の同定.中リスク妊婦における治療の有益性.予防的使用の長期的効果.出産後の継続使用の有益性などである。 さらに.様々な研究の被験者の大多数は白人であり.黒人は少数派であり.アジア人に関するデータは不足している。 中国では.アスピリンによる子癇前症の予防に関するRCTエビデンスが不足している。 中国の「妊娠高血圧症候群の診断と治療に関するガイドライン(2012年版)」には子癇前症の予防に関する記載はないが.この分野のエビデンスに基づく医療における最近のエビデンスに基づくと.妊娠12週以降の低用量アスピリンの使用は.ハイリスク妊婦の子癇前症の予防.母体および周産期の合併症と死亡率の減少のために重要である。 しかし.この領域における最近のエビデンスに基づけば.妊娠12週以降の低用量アスピリンの使用は.ハイリスク妊娠における子癇前症の予防や.母体・周産期の合併症・死亡率の減少に重要な意味を持つものであり.臨床に応用・普及させる必要がある。