妊娠中のウイルス感染は.3つの異なる周産期の結果-影響なし.自然流産.先天性ウイルス症候群-をもたらす可能性があります。
現在.妊産婦医療では.TORCH感染症(Toxoplasma gondii.その他の微生物.風疹ウイルス.サイトメガロウイルス.単純ヘルペスウイルスなど)と呼ばれるものを除き.ウイルス感染症の妊産婦治療に関する明確な基準がない。 これらのガイドラインはいずれも感染症の診断に言及していますが.妊娠の有害事象を防ぐための有効な予防策や治療法はありません。
流行のリスクが高まり.母子の安全に重大な影響を及ぼすことから.妊娠中のウイルス感染症のメカニズムとその予防・治療対策を理解することが特に重要になってきています。 以下では.一般的なウイルス感染症に絞って解説します。
単純ヘルペスウイルス
HSV-1とHSV-2は.ヒトに感染することが知られている8種類のDNAウイルスのうちの一つであり.上皮粘膜細胞や破れた皮膚から体内に侵入し.神経組織に移動して定着する。 HSV-2は腰仙神経に多く存在します。 どちらも生殖器障害やダーモイドの原因になります。
NHANESは.HSV-2の発生率は男性よりも女性で有意に高いと述べている。 妊娠前の女性の感染リスクに影響を与える要因としては.人種.貧困.コカインの乱用.性行為の早期開始.性的パートナーの数.性的行動.細菌性膣炎などが挙げられます。
妊婦のHSV血清有病率は72%であった。 このことは.HSV-1やHSV-2へのいかなる曝露も.ウイルス感染と抗体産生につながることを示唆している。 妊娠中のHSV感染は.自然流産.子宮内発育不全.早産.先天性および新生児ヘルペスウイルス感染症に関連しています。 しかし.臨床治療は.母子感染.ひいては新生児ヘルペスウイルス感染症のリスクを低減することに主眼が置かれています。
周産期感染のリスクは.妊娠初期にHSV-1抗体およびHSV-2抗体が存在する場合に最も低くなります。 一方,新生児感染のリスクは,妊娠後期の性器HSVの初感染あるいは初感染で30〜50%,妊娠初期で1%未満である。 HSVの一次感染が妊娠後期に起こった場合.抗体は複製と感染を抑制することができず.出産に間に合いません。 母子間の胎盤通過型あるいはエピソード型の膜貫通型感染はまれであり.周産期感染の80-90%は分娩時に起こります。 しかし.HSVに感染している新生児でもヘルペスの再発を起こすことがあります。
新生児ヘルペス感染症は.皮膚・眼・口などの限局性(SEM).SEMを伴うまたは伴わない中枢神経系(CNS).びまん性疾患(未治療で死亡率80%以上)の3つに分類されます。 感染した新生児には.著しい精神錯乱.失明.てんかん.学習障害などが見られます。
妊娠臨月に抗ウイルス剤を使用することで.無症候性ウイルス感染.臨床的HSVウイルスの再発.帝王切開分娩に至る疾患の再発の可能性を低減することができます。 分娩前に病巣や前駆症状が発現した場合.ARTを使用しても胎児への曝露リスクを低減するために帝王切開が推奨されます。
無症候性HSV感染女性の分娩時には.手技による膜破裂.胎児頭皮電極.外科的経膣分娩などの侵襲的治療は避けるべきである。 ウイルスを含む可能性のある膣分泌物への胎児の暴露を最小限にする。 早産性膜破裂症(PPROM)の場合.早産のリスクとHSV感染のリスクを比較検討する必要があります。 これは一般的に.妊娠期間と臨床症状によって異なります。 HSVの既往がある妊婦の早期の膜破裂に対する最適な分娩時期についてはコンセンサスが得られていない。
水痘帯状疱疹ウイルス
水痘は.水痘帯状疱疹ウイルスによる急性の原発性疾患で.小児に最もよく見られる.感染力の強い自己限定性の疾患です。 呼吸器分泌物や密接な接触によって感染し.皮膚に斑点状の水疱性発疹が生じ.顔や体幹から始まり.四肢に広がります。 ウイルスの潜伏期間は15日で.発疹が出る2日前からすべての病変が痂皮化し消失するまでが感染期間となります。 水痘帯状疱疹の初発後.ウイルスは脊髄の後根神経節に存在するようになります。 再発すると帯状疱疹を起こすことがあり.成人に多く見られます。
妊娠中の水痘原性感染症は.母体および胎児の罹患率と死亡率を有意に増加させる。 小児の場合.発症は自己限定的で軽いことが多いが.妊娠中に水痘性肺炎を起こすと.しばしば劇症型になる。 水痘にかかった妊婦の約10〜20%が肺炎を発症し.死亡率は最大で40%に達します。
先天性水痘症候群の発症には.胎児の罹患率と死亡率が関係しています。 本症候群は.四肢の低形成.小頭症.水頭症.白内障.子宮内成長制限および精神遅滞を特徴とする。 妊娠20週以前に母親が水痘に感染した場合.先天性水痘症候群のリスクは0.4〜2%であるとされています。 この症候群は.子宮内での水痘ウイルスの再活性化と胎児の一次感染に対する抵抗力の結果として起こると考えられている。
妊娠中の帯状疱疹は少なく.発症率は約0.1%です。 母親の血液中にある抗体が.ウイルスが胎盤を通過して胎児に感染するのを防ぐため.先天性水痘症候群のリスクは無視できます。 出産5日前または出産2日以内に母親がウイルスに急性感染した場合.新生児感染の発生率は10〜20%であるとされています。 これは.ウイルスが胎盤を通じて感染する際に.母親の血液中にウイルスに対する抗体が存在しないためです。 出産後5-10日で乳児に症状が出始める。 臨床像は.皮膚病変から全身病変まで様々で.死亡率は約30%です。
ウイルスの感染を抑える治療法がないため.妊婦に対する治療の第一目標は.母体の罹患率を下げることです。
サイトメガロウイルス
サイトメガロウイルス(CMV)は.様々な臨床症状を呈する広範なウイルスである。 妊娠可能な年齢の女性におけるCMV感染の有病率は.先進国で60%.発展途上国で90%です。 先天性CMV感染症対策には.血清陽性の結果が最も重要である。 先進国では残りの40%の女性が感染しやすい。妊娠中に感染すると.妊娠に悪影響を及ぼす可能性がある。
人から人への感染は.感染者の閉じた目の分泌物.尿.唾液.精液.子宮頸管および膣分泌物.母乳.組織または血液に接触することによって起こります。 母体への一次感染は.感受性人口の約1〜4%を占め.血清陽性の女性では約10%の再発率があります。 ほとんどの母体CMV感染は.出産前には容易に発見できないが.軽度の発熱や疲労感.筋肉痛.鼻炎.咽頭炎.頭痛などの非特異的な臨床症状が起こることがある。 また.妊娠は感染の臨床的重症度に影響を与えないようです。
垂直感染では.母体の一次感染に続いて.ウイルス感染後の経胎盤感染.陣痛時の子宮膣からの経分泌感染.母乳による生後感染.母体性器感染(まれ)などのメカニズムで感染することがよくあります。
母体感染による胎児への影響から.CMVは最も一般的な先天性ウイルス感染症であり.出生時有病率は約0.5%である。 CMVは主に脳室.コルチ器.第8脳神経を侵すことから.CMV感染による先天性難聴はこのためであると考えられる。 また.ヒトの神経細胞は試験管内でCMVに感染することができるため.胎児の発生過程で中枢神経系がウイルスに冒される理由も説明できるだろう。
胎児への感染率は.妊娠週数とともに増加するようです。 しかし.重症度は妊娠週数とは逆になるようです。 一次感染の母親のほとんどと非一次感染の母親のほとんどが.最初は無症状の新生児を出産します。最初は無症状の新生児の10〜15%が.3歳までに神経発達障害の徴候を見せます。 CMV一次感染症の母親から生まれた新生児の約5〜20%が出生時に症状を呈します。 これらの新生児の死亡率は約5%であり.無症状の新生児の5〜15%が将来的に後遺症を残すと言われています。
CMV胎児の出生前診断には羊水穿刺が必要であり.感染が推定される6週と妊娠21週以降に実施される。 超音波検査の所見は予後不良を示すことが多く.超音波検査が正常であっても.正常な結果を保証するものではありません。 羊水中のCMVの定量的なDNA測定や.妊婦への治療の有効性は証明されていない。 このような要因や.自然界におけるウイルスの流行を考慮すると.現在のところ妊婦の一般的なスクリーニングは推奨されていません。
風疹ウイルス
風疹ウイルスはRNAウイルスで.呼吸器分泌物によって感染し.小児に最も多く見られます。 成人の場合.風疹は皮疹を特徴とする自己限定性疾患である。 発疹は顔や首から始まり.急速に体幹や四肢に広がります。 潜伏期間は12〜23日です。 感染期間は発疹の出る前7日間と後7日間で.25〜50%の患者は無症状である。 妊娠初期の母体の風疹感染率は50%であり.妊娠12週以降は1%に減少する。 母体一次感染の診断は.血清学的検査で行う必要があります。 胎児感染の診断には.胎児血清IgMの検査や羊水ウイルス培養が含まれます。
CRSのリスクは.妊娠年齢に依存します。 したがって.胎児のリスクと治療に関するカウンセリングは個別に行う必要があります。 風疹の細胞病理には.ウイルスによる細胞分裂の阻害と直接的な細胞毒性という2つのメカニズムが提唱されている。
1960年に風疹ワクチンが導入され.一般的なスクリーニングや妊娠前のワクチン接種の実施により.先天性風疹の感染リスクは大幅に減少しています。
ヒト免疫不全ウイルス
米国疾病対策センター(CDC)によると.米国では毎年約5万人がHIVに感染しており.その80%は性行為による感染.20%は汚染された注射針による感染.残りは血液感染や母子感染によるものとされています。
HIVに感染した人の大半は.最終的にAIDSを発症し.日和見感染症や悪性腫瘍により最終的に死亡します。 治療を受けなければ.HIV感染者の90%が5〜10年後にエイズを発症します。抗レトロウイルス薬による治療で寿命が延び.エイズを発症しても平均15年以上生存することができます。
急性レトロウイルス症候群の主な臨床症状は.発熱.リンパ節腫脹.咽頭痛.発疹.筋肉痛/関節痛および頭痛です。 HIV免疫測定法(ELISEまたはWestern blot)およびHIVウイルスRNA検査により診断を確定する。 放置するとCD4 T細胞レベルが低下し.日和見感染症により死に至ることもある。 しかし.前述の通り.抗レトロウイルス薬による治療により.寿命は著しく長くなっています。
HIVの母子感染の抑制は.最も効果的な取り組みと考えられています。 妊娠は病気の経過に影響を与えず.妊娠中のHIV感染は垂直感染のリスクを含んでいる。HIVの母子感染の正確なメカニズムはわかっていない。 感染は.子宮内.出産時.授乳中に起こる可能性があります。 感染の最大のリスクは.母親の病気の進行から来るもので.母親のHIVウイルス量が多いことが原因である可能性があります。 治療がなければ垂直感染するリスクは25%にも及びます。 産前HIV検査.カウンセリング.母親の抗レトロウイルス薬使用.新生児の曝露後予防.出産時の帝王切開の使用.母乳の不使用などの推進により.母子感染率は1%に減少しています。
体内のホルモン状態.女性生殖器官の粘膜環境の調節.女性生殖器官の形態的変化は.妊娠中のHIVへの感受性と関連しています。
B型肝炎ウイルス
B型肝炎ウイルス(HBV)は.慢性肝炎の中で最も一般的な疾患です。 慢性保菌者は.症状が出るまで何年も感染させることができます。 幼少期に感染し.臨床症状を伴わないことも多く.慢性保菌者となる。 HBVの慢性感染により.慢性肝不全.肝硬変.肝細胞性肝がんのリスクが高まるとされています。
最も影響を受けやすいのは新生児で.特に有病率が高く.感染した女性の診断がつかない地域では.乳児が慢性保菌者となるリスクが高いです。 一方.出生前検査や十分な新生児予防が可能な地域では.若年層の主な感染原因は.汚染された血液製剤や体液への曝露.性的接触などです。
妊娠中の急性HBV感染は.通常.症状が軽く.催奇形性や死亡率とは関連がない。 治療は.主に支持療法と生化学的肝機能検査およびプロトロンビン時間のモニタリングです。 急性肝不全や持続的な重症肝炎でない限り.抗ウイルス療法は必要ありません。 進行性肝疾患に進展していない患者は.B型慢性肝炎感染によく耐えるが.時折肝炎を起こすため.妊娠中および産後を通じて肝機能検査が必要である。
周産期感染のリスクを低減することが最も重要である。 一般的な妊婦検診では.B型肝炎表面抗原が陽性である女性をスクリーニングします。 肝機能とウイルス量の生化学的検査は.治療レジメンの指針となります。 B型肝炎の母親の乳児は.能動免疫と受動免疫を受け.生後12時間以内にB型肝炎の予防接種を受ける必要があります。
インフルエンザウイルス
インフルエンザの一般的な症状は.咳.発熱.鼻炎.筋肉痛.頭痛.悪寒.咽頭痛などです。 吐き気や嘔吐.耳の感染症などの症状はあまり見られません。 一般的な徴候は.発熱.頻脈.顔面紅潮.鼻水.経リンパ節腫脹などです。
ヒトに感染するインフルエンザウイルスは.大きく3つのグループ(A.B.C)に分けられ.A型とB型はヒトに感染する主な原因であり.いずれも季節的流行に関係しますが.A型はパンデミックを引き起こす可能性があります。 A型インフルエンザウイルスは.核タンパク質の抗原性によって.さらにヘマグルチニン(H)とノイラミニダーゼ(N)に分類されます。 H1N1はA型インフルエンザウイルスの特異的なサブタイプです。 微小な変異により.常に抗原性のドリフトが起こり.前回とは全く異なる抗原性を持つウイルスとなるため.インフルエンザワクチンは毎年更新する必要があるのです。
妊娠は.パンデミックおよび季節性インフルエンザによる疾病および死亡の高いリスク要因である。 季節性インフルエンザの場合.妊婦はインフルエンザによる合併症を発症するリスクが非常に高くなります。 そのため.季節性インフルエンザが流行する時期には.妊婦にインフルエンザワクチンを接種することが推奨されています。 ウイルスが胎盤を通じて胎児に影響を与えることは極めて稀ですが.母体が作り出す炎症反応が間接的に胎児に影響を与える可能性があります。
1918年のパンデミックは自然流産と早産.特に肺炎の妊婦の発生率が非常に高く.1957年のアジアインフルエンザパンデミックは中枢神経系欠損症の増加とその他の多くの妊娠有害事象(出生異常.自然流産.死産.早産など)と関連しています。
母親のウイルス感染は.同時期の白血病.統合失調症.パーキンソン病の発症と強く関連していた。 インフルエンザウイルスは胎児に直接影響を与えることはありませんが.インフルエンザの随伴症状である発熱が悪影響を及ぼす可能性があります。 高熱は.妊娠の有害事象.特に胎児の神経管欠損症につながる可能性があります。 そのため.解熱剤の使用や葉酸の補給により発熱期間を短縮することで.リスクを低減できる可能性があります。
CDCは.インフルエンザの季節には.妊娠の有無にかかわらず.すべての妊婦にインフルエンザ・ワクチンを接種することを推奨しています。 さらに.インフルエンザの症状が出た妊婦は.直ちに検査と治療を受ける必要があります。
ウイルスは怖くない。怖いのは.人間が何も知らないことだ。 ウイルスの病態を理解し.問題の根源から取り組むことができれば.すべての課題は解決するのです。 本稿では.一般的なウイルスをいくつか挙げ.潜在的な病態と予防策を説明することで.今後の治療や予防に新しいアイデアを提供することを期待しています。