Diabetes
Internationalを代表して.当院のドイツ人医師Guofang
Chenが.食物制限療法の概念.歴史.価値についてレビュー記事を書いているので.一読の価値がある。 食物制限療法は欧米では長い歴史がありますが.中国ではまだ始まったばかりです。
食物制限療法が身体の複数のシステムや側面に有益な効果をもたらすことは.動物実験や一部の臨床研究で実証されている。
この記事では.食物制限療法の概念.食事戦略.身体への影響.臨床への応用について概説します。 食品制限とは.健康のために疾病を予防または治療する目的で.カロリー制限（CR）または食事制限（DR）により1日のエネルギー摂取量を減らすことである。
カロリー制限は.一般に.身体の基本的な栄養素の必要量を維持したまま.摂取カロリーを1日のエネルギー必要量の60～85％に減らすために行われます。 西洋における食事制限の歴史は.500年前にまでさかのぼります。
イタリアの貴族ルイジ・コルナーロ（1464-1566）は.同時代のヨーロッパの平均寿命が30歳未満だったのに対し.医師のアドバイスに従って35歳から食事をコントロールし.質素な生活を送り.最終的に102歳まで生きたと記録されています。
イスラム教の年中行事であるラマダンや中国古来の道教の煉獄は.身体を鍛え.心を養うことを目的としているが.本質的にはカロリー制限の異なる現れと考えることができる。 食事制限の臨床応用は.肥満患者や重度の2型糖尿病患者の治療が最初であるが.当時の医療事情や食事制限の副作用などから.その普及は限定的であった。
今世紀に入り.医療の充実と意識の向上とともに.食事制限療法に関する研究が徐々に増え.臨床・基礎研究のホットスポットとなりつつある。
その発展の過程で.完全断食は多くの副作用と重篤な合併症があるため推奨されないが.低カロリーのサプリメントを用いた補充断食は完全断食と同様の健康効果があり.副作用が著しく少なく.コンプライアンスと安全性に優れているというのが研究者の一致した意見である。
より良いコンプライアンスと安全性という利点があるため.臨床研究や基礎研究においてよく利用されています。 断食における食事戦略
海外の研究での具体的な断食の形態は一様ではない。
カロリー制限の程度によって.低カロリー制限（1日の必要カロリーを15％～40％減らす）.超低カロリー制限（400kcal/dまたはそれ以下）.制限の長さによって.短期間（一般に7～9日）.長期間（9日以上）.制限頻度によって.間欠制限（週2日制限.あとは通常の食事）.隔日制限.継続制限に分けられる。
制限の頻度によって.間欠的制限（週に2日制限.あとは普通の食事）.隔日制限.継続的制限などに分けられる。
イタリアの研究者Fontanaのグループは.30％カロリー制限の20例以上と典型的な西洋食の20例以上を3〜15年.平均6.5年追跡して.食事制限と心血管疾患リスクの関係を調査し.これまでの食事制限介入研究で最も長く報告されているものである。 いずれのタイプの研究でも.患者さんには食事制限期間中.基礎代謝の必要性と栄養バランスを満たすために一定量の低カロリー食が与えられ.タンパク質.炭水化物.脂質の適切な比率が保たれ.ナトリウム.カリウム.塩素などの電解質の供給が確保された食事が提供されました。
中国中山大学第一病院の秦建教授が開発した食事制限プログラムは.緩衝期-絶食期-回復期という勾配型の食事制限・回復戦略を採用しており.国内のメタボリックシンドローム関連疾患.いくつかの
消化器系疾患.自己免疫疾患などの国内集団において 食事制限の身体への影響
1.食事制限の健康全般への影響
食事制限は.多くの生物（単細胞生物.無脊椎動物.脊椎動物を含む）の生存期間を延長し.その平均寿命や最大寿命を延ばすことができます。
哺乳類における研究では.食事制限が老化を遅らせ.老化関連疾患の罹患率と死亡率を下げ.心血管疾患のリスクを下げ.インスリン抵抗性とメタボリックシンドロームを改善し.腫瘍発生のリスクを下げ.免疫系を調節することが示されている。
現在の研究結果は.ほとんどが動物実験から得られたものであり.ヒトでの臨床データは比較的少ない。
集団における食物制限の効果や関連するメカニズムをさらに検証するためには.大規模な臨床対照試験が必要である。 動物実験では.マウスの活動は.制限の初期には主に餌を期待して採食活動が活発になり.その後.制限期間が長くなるにつれて減少し.制限後は全体の活動が低下する傾向があることが分かっています。
ところが.ヒトの場合.制限後の一過性の活動増加は見られず.より緩やかで持続的な活動減少に置き換わります。
この現象は.動物は非自発的な制限を受けるため.早期に採食活動の増加が見られるが.ヒトが行う制限では.主観的な採食の意図がないためであると説明されている。 制限後.視床下部はニューロペプチドY（NPY）やアグーチ制御ペプチド（AgRP）などの摂食関連ニューロペプチドのレベルを上昇させ.空腹感を引き起こす。
この空腹感が.長期の絶食によって消失するのか.あるいは徐々に減少するのかは.研究者の大きな関心事であった。
マウスを用いたin
vivo研究では.長期間の絶食（100d）後でも空腹感が有意に減少することはないことが示されている。
しかし.2型糖尿病の肥満患者を対象とした研究では.超低カロリー制限後に空腹感が有意に減少することがわかりました。 認知機能の面では.アルツハイマー病.ハンチントン病.パーキンソン病などの神経変性疾患の発症リスクは.加齢とともに年々高まっています。
これに対し.食物制限は.インスリン.FoxO転写因子.サーチュインなどのシグナル伝達経路に作用して.神経栄養因子や抗酸化物質の産生を促進し.神経細胞を保護し.神経変性病態の発症を予防することができます。
いくつかの研究により.食物制限が加齢に伴う記憶力の低下を防ぐことが報告されています。 生殖能力の面では.制限中は母親の生殖能力が低下し.この段階での妊娠を保護するためのエネルギー供給は十分ではありません。
そして.制限をやめると.生殖能力はすぐに回復し.強化されます。 断食は.身体活動.空腹感.認知機能.生殖能力への影響に加え.心理的な行動にも良い影響を与えることができます。
臨床研究によると.制限によって摂食障害.生活の質の低下.抑うつ気分.認知障害などが引き起こされることはないそうです。
それどころか.制限はこれらの心理的または行動的事象のほとんどを改善することができます。 3.食物制限の器官レベルへの影響
食物制限は.体内のいくつかの器官に大きな影響を及ぼします。
体脂肪の減少.特に腹部および内臓脂肪の減少は.制限後の体重減少の割合より有意に大きかった。
脳では.制限によって膜リン脂質の更新速度が遅くなり.シナプス小胞タンパク質の更新が促進されるため.損傷を受けた膜タンパク質を時間内に除去し.細胞の老化プロセスを遅らせることができます。 食事制限の心臓に対する有益性はよく知られており.総コレステロール.LDLコレステロール.トリグリセリド.空腹時グルコース・インスリン.収縮期血圧.拡張期血圧はいずれも食事制限後に有意に低下し.動脈硬化のリスクが減少した。一方.心老化の指標である左室拡張機能および心拍変動指数は比較的若いレベルに維持され.食事制限後の心機能遅延が示唆された。 薬物による肝損傷を受けたラットでは.制限により肝臓の修復補填能力が高まり.肝組織が保護されました。また.長期の絶食は肝細胞のチトクロームP450活性を調節し.若いラットと同程度のレベルに維持することが可能でした。 加齢に伴い.体内の筋肉は萎縮していきますが.制限することで加齢に伴う筋肉の減少を防ぐことができることが.ネズミや霊長類の研究で明らかにされています。
さらに.食物制限は.骨.皮膚.肺.腎臓.消化管に有益な効果をもたらし.そのほとんどは抗酸化ストレス効果メカニズムに関連しています。 4.食物制限療法の臨床応用
臨床的には.肥満.2型糖尿病.脂肪肝.多嚢胞性卵巣症候群などの内分泌代謝疾患.関節リウマチ.神経皮膚炎.慢性湿疹.乾癬などの持続性自己免疫疾患.便秘.慢性腸炎.過敏性腸症候群.クローン病などの一部の消化器疾患の予防と治療に食物制限療法が使用できる。 制限中は.空腹感.疲労感.めまい.口臭.抑うつ.集中力低下.性欲減退.無排卵.高尿酸血症.一過性のトランスアミナーゼ上昇などがさまざまな程度で起こりますが.制限後期または制限終了時には自然に治る傾向にあります。 急性または重度の慢性糖尿病合併症.高尿酸血症.肝臓疾患（脂肪肝を除く）.腎不全.慢性感染症（結核など）.広範囲の腫瘍.転移性がん.精神疾患などの場合は.食物制限は禁忌とされています。 要約すると.食物制限療法は.疾病の予防と治療および老化の遅延のための安全で効果的かつ比較的安価な戦略である。
医師の標準的な指導の下.患者の積極的な協力により.食物制限は安全に実施でき.患者にとって大きな利益となるであろう。