毎年9月21日は国際アルツハイマーデーで.人間の健康.特に高齢者の健康に深刻な影響を与える病気であるアルツハイマー病について.世界的に共通の認識を持ち.促進するために制定された日だそうです。長年アルツハイマー病の臨床に携わってきた者として.多くの高齢者から聞かれる質問についてお話したいと思います。”私はアルツハイマー病になるのでしょうか?”
アルツハイマー型認知症は.認知症の中でも最も一般的な疾患で.80歳以上の人の40%以上がADになるとする研究もあり.Alzheimerdisease(AD)という言葉も広く知られてきています。
では.どのような人がアルツハイマー病になるのか.またアルツハイマー病(以下AD)になる危険因子とは何なのでしょうか?
I.年齢
ADは高齢者がかかる病気なので.年齢とともに発症するリスクが高くなる.つまり長生きすればするほどADになりやすくなる。65歳以上の高齢者のAD発症リスクは5%で.5歳増えるごとに2倍になるので.70歳で10%.85歳で35%~40%に達するということだ。–40%. しかし.高齢だからといって一日中ADになる心配はありません。研究によると.80歳代でも認知機能が非常に優れている人が多いことが分かっています。ADの発症には.年齢以外にもさまざまな要因が関係しているのです。
第二に.家族歴
この問題を説明するために.まずアメリカでの事例をあげます。41歳でADと診断されたジョンという紳士は.仕事がうまくできなくなったので解雇された。37〜38歳のころには.すでに症状が現れていたそうです。ジョンには42歳の兄がおり.彼もまたADを患っている。彼らの母親は60代で亡くなりましたが.その時も記憶障害があったそうです。彼が訪れた医療機関では.遺伝子検査の結果プロジェリンが見つかり.脳のPET(単一光子放射陽電子スキャン)により家族性ADであることが確認された。この患者さんには3人のお子さんがいて.専門家からは全員に遺伝子検査を受けるよう勧められ.患者さん自身も特別養護老人ホームに入所していたことが非常に気になりました。
この上記の例は.もし私たちの近親者にADと診断された患者がいた場合.つまり家族歴が陽性であった場合.私たちは自分の記憶についてより関心を持ち.衰えがあれば医療機関を受診すべきことを思い知らされます。
3つ目は.女性です。
アルツハイマー型認知症は.男性よりも女性の方が発症しやすく.全体では女性と男性の比率は60:40と言われています。その理由は2つ考えられます。1つは.男性の方が女性よりも寿命が短いため.高齢の女性が多くなること。もう一つは.エストロゲンには脳を保護する作用がありますが.閉経後は女性のエストロゲンレベルが低下するため.この保護作用が損なわれるためと考えられます。
IV. 血液中の指標
血液中の指標として.ホモシステイン.甲状腺機能.血糖値.Apo-E遺伝子型.血中脂質など.ADの危険性を示すものがあります。
1.血中ホモシステイン
ホモシステインは多くの病院(ZJHを含む)で測定することができ.この指標は葉酸レベルの不足によって徐々に増加し.高ホモシステイン血症はアルツハイマー病.血管性認知症.心臓病.脳卒中の発症と密接に関連している。
これまでの研究では.高ホモシステインと虚血性脳卒中や心臓病との関連性が示唆されていました。しかし.30年近くにわたるフラミンガムの研究により.ホモシステインとADの発症との関連が初めて示唆されたのである。さらに最近.イタリアの研究で.高ホモシステインと葉酸不足の両方がADのリスクを2倍にすることがわかりました。
なぜホモシステインが高いと.ADのリスクが高まるのでしょうか?フリーラジカルの産生を促進し.グルタミン酸の活性を刺激するためで.血中ホモシステイン濃度が高値になると.DNA修復が阻害され.ADの主病理基盤であるアミロイドの毒性作用を受けやすくなると言われています。
ホモシステインは.遺伝子変異.加齢.ビタミン欠乏.特定の病気.過度のアルコール.コーヒー.喫煙などの悪い生活習慣によって増加する可能性があると言われています。
ホモシステインの正常値は4~12mmol/Lで.13~20mmol/Lの範囲で中程度の上昇となり.20mmol/Lを超えると深刻な過剰状態となります。
2.甲状腺機能
甲状腺機能低下症は.物忘れや認知症を引き起こすこともあります。甲状腺機能低下症の患者さんでは.血中の甲状腺刺激ホルモン(FSH)が上昇し.遊離型T3.T4が低下します。甲状腺機能低下症は.うつ病.集中力の低下.悪寒.顔のむくみ.嗄声.関節の腫れ.筋力の低下などの症状として現れることもあるのです。
甲状腺の機能を知るために.甲状腺機能はどこの病院でも検査することができます。甲状腺刺激ホルモン(FSH)の正常範囲は0.4~4.0mIU/L.T3の正常範囲は0.1~0.2mcg/dl.T4の正常範囲は4.5~11.2mcg/dlと言われています。
3.グルコース
糖尿病.特に2型糖尿病は.ADの重要な危険因子である。つまり.糖尿病の人はADになりやすいのですが.糖尿病の発症は比較的陰湿なのです。しかし.糖尿病を発見することは難しくなく.血糖値.インスリン値.糖化ヘモグロビン.ブドウ糖負荷試験などを調べれば診断が可能である。そこで.以下のデータを知っておく必要があります。
正常な空腹時血糖値は70~100mg/dl.糖化ヘモグロビンは通常5%未満.5~7.0%は軽度の上昇.7%以上は著しく上昇している状態です。ブドウ糖負荷試験とは.空腹時血糖を測定した後.75gのブドウ糖を含む水を2倍量飲み.3時間ごとに血糖値を測定する試験です。ブドウ糖負荷試験により.食後の血糖の状況を知ることができます。
4.Apo-E遺伝子型
アポリポ蛋白E(ApoE)は.脂質代謝に重要な役割を果たす蛋白質の一種で.ApoEにはE2.E3.E4という3つの主なアイソフォームがあります。19番染色体上に位置し.3つの共優性対立遺伝子ε2.ε3.ε4がそれぞれE2.E3.E4の産生をコードし.3つの純粋ヘテロ接合体E2/2.E3/3.E4/4.および3つのヘテロ接合体E2/3.E2/4.E3/4の6種類のタンパク質表現型が生じる。ApoEはアルツハイマー病(AD)の発症に関連し.ApoE4はAD発症のリスクを高めるという。 REVEAlと呼ばれるボストン大学医学部のGreen博士の研究によると.タンパク質の表現型がE2/E2であればADリスクは0.8%.E2/E3では3.2%.E3/E3では5.1%.E3/E4では18%.さらにE4/E4タンパク質表現の人では最大67%とされる。65歳以上の高齢者でE4/E4表現型の血液検査を受けた人のADリスクは.通常の人の13倍となる。
ε4遺伝子があると.必ずADを発症するのでしょうか?病気の原因となる遺伝子を持つ多くの人は.高齢になるまで病気を発症しません。ADの人の半数はこの遺伝子を持っていないのです。
Apo-E遺伝子型のルーチン検査はお勧めしませんが.記憶障害のある人はこの遺伝子を検査することができます。軽度認知障害と臨床診断された人のうち.病気の原因となる遺伝子を持っている人の50%が3年以内にADに転じますが.不適切な説明でパニックを起こし.患者に不利益を与えることもあるので.これらの検査や診察は専門の病院で行うのが一番です。
5. 血中脂質濃度
初期認知症への移行期には.血清コレステロールが上昇することが研究でわかっています。コレステロールが心血管系疾患の原因になることは.昔から医師には知られていましたので.脂質値を検査することで.そのコントロールの仕方も明確になるのです。
私たちが知っておくべき血中脂質の正常範囲は.以下の通りです。
総コレステロール値<199mg/dl.LDLコレステロール値<100mg/dl.トリグリセリド<150mg/dlです。
ADの危険因子はたくさんあり.変えられるものもあれば.変えられないものもあるのです。あなたはADになりますか?これらの危険因子を持っているかどうか見てみましょう。
1.介入できない危険因子には.年齢.家族歴.遺伝子の影響.女性などがあります。
2.介入できる危険因子としては.高血圧.高脂血症.心臓病.肥満.脳血管障害.脳外傷.ビタミン欠乏.糖尿病.高ホモシステインなどがある。
ADの発症リスクを知るために.当院では以下の血液検査を行うことをお勧めしています。
(1)甲状腺機能
(2)葉酸とビタミンの値
(3)ホモシステイン
(4) 糖尿病に関連する検査
(5)脂質の値
(6)遺伝子の疑いが強い場合は遺伝子検査をお勧めします。
これらの危険因子に対して.年齢や性別などの介入できない危険因子を除けば.ADの発生・発症を防ぐために介入できる因子はたくさんあります。すべての高齢者が自分の認知症発症の危険因子に注意を払い.効果的に介入することができれば.AD全体の有病率を下げることにつながり.それはすべての高齢者.さらにはすべての家族にとって幸せなことでもあるのです。