I. 一般的な内容
1.対象年齢:0~1歳の乳幼児。 松原中国病院小児科 彭宁(Ning Peng)
2.定義
(1) アレルゲン:アレルギー反応を引き起こす原因となる抗原のことです。 IgE抗体やIgG抗体と反応するアレルゲンの多くはタンパク質である。
(2)アレルギー性:アトピーとも呼ばれ.少量のアレルゲン(通常はタンパク質)に対して特異的IgE(sIgE)抗体を産生できる個人または家族のことです。 「アレルギー」の定義は慎重であるべきで.小児におけるsIgE抗体の存在を確認することが必要である。
(3) アレルギー:免疫機構によって引き起こされる過敏性反応である。 アレルギーは体液性免疫(抗体)または細胞性免疫によって媒介されることがある。 多くの場合.アレルギー反応を引き起こす抗体はIgEクラスに属し.IgE介在性アレルギー反応に分類することができます。
(4)遺伝的アレルギー:アトピー性疾患としても知られ.アトピー反応は典型的な「アレルギー」[例:アトピー喘息など]を持つ個人で起こる。IgE介在性喘息をまとめてアトピー喘息と呼ぶべきではありません。皮膚テストや血清特異的IgE抗体陽性は重要ですが.個人がアトピーかどうか判断する唯一の方法とは言えません。 皮膚テストや血清中の特異的IgE抗体が陽性であることは重要ですが.アトピーであるかどうかの唯一の指標ではありません。
乳幼児期のアレルギー疾患の分類と主な免疫学的機序
分類 IgE T細胞 好酸球性IgG
媒介される 細胞媒介される 媒介される
関与する臓器の分類 皮膚アレルギーを介したもの
アトピー性皮膚炎
血管性浮腫 +α
じんま疹
消化器系アレルギー
好酸球性胃腸炎++++。
呼吸器系アレルギー
アレルギー性鼻炎
アレルギー性喘息
目のアレルギー
全身性アレルギー反応
アナフィラキシー+α
アレルゲンの種類による分類 食物アレルギー
吸入性アレルゲンアレルギー
薬物アレルギー
III.予防
1.教育業務:乳幼児のアレルギー疾患に関する保護者への一般教育。
2.病歴聴取:アレルギー疾患の家族歴に注目する 3.
3. 一次予防:感作されていない(アレルゲン特異的IgEを発現していない)乳児を主な対象とし.母親と乳児の両方を対象とした対策を行う。
(1) 母体の生活と食事:出生前の母親の食事管理による乳児のアレルギー予防の効果は不明であり.慎重に対応する必要がある。 母親の喫煙は乳児のアレルギーのリスクを高めるので.能動的・受動的な喫煙はできるだけ避けなければなりません。
(2) 授乳中の母親の食事:食物アレルゲンは母乳を通じて乳児に移行する可能性があるが.そのレベルは低い。 アレルギーリスクの高い乳児(両親または兄弟が遺伝性アレルギーなど)の授乳中の母親は.牛乳.卵.ピーナッツ.殻付き魚介類など.一般的なアレルゲン食品の摂取を控える必要があります。
(乳児期の食事:乳児期における外因性アレルゲンへの最も重要な暴露経路は消化管であり.食物が主要なアレルゲンである。 乳幼児期の食事は.乳製品を中心にするのがよいでしょう。
(1) 主な方法:母乳育児は乳幼児期のアレルギーの発生を効果的に抑制することができます。 生後6ヶ月間は母乳育児が推奨されています。 母乳栄養児がアナフィラキシーを発症した場合.母親はミルクなどのアレルゲンと疑われる食品を避け.地域の食事習慣に適応するよう努めることが推奨される。 乳児への固形食の追加は.通常.生後6ヶ月以降まで遅らせ.アレルギーを引き起こす可能性の高い食品(牛乳.卵など)については.生後12ヶ月以降に推奨しています。
二次的アプローチ:アレルギーリスクの高い乳児には.適度に加水分解されたタンパク質配合のミルクを混合給餌または手動給餌で使用することができます。 早期に全乳式粉ミルクに触れると生体の感作を引き起こす可能性があるため.開始後できるだけ早期に使用することが推奨されています。 哺乳は乳児期まで続け.免疫・消化器系が適度に発達した頃(6ヶ月以降)に固形食を徐々に追加していく必要があります。
3.その他の方法:豆乳ミルク:海外では小児のアレルギー疾患予防のために推奨されておらず.中国での臨床試験によるエビデンスも不足している。
プロバイオティクス(元):機能が明確に定義されたプロバイオティクス株(プレバイオティクス)を適切に使用することで.乳幼児期のアレルギー予防に有用であることが確認されています。
4.二次・三次予防:すでにアレルギー症状を発症している乳幼児を主な対象とし.治療と同様の対策を行う。
5.環境制御:吸入アレルゲンへの早期曝露がその後のアレルギー発症に及ぼす影響については.現在のところ議論の余地があり.合意形成には至っていない。 すでに食物アレルギーを発症している乳児に対しては.室内の埃の蓄積を減らす.室内環境の温度と湿度をコントロールする.ダニアレルギーが証明されている子供には可能であれば抗ダニ寝具を使用するなど.環境中のダニのレベルを下げることが推奨される。生後12ヶ月頃に呼吸器感染症の再発や慢性的な咳の症状が出た場合.抗生物質のブラインド治療を避けるために吸入アレルゲン・アレルギー評価を行っておく必要がある。
IV. 診断
(i) ターゲットの選択
臨床症状を伴わない感作期にある乳児のアレルギー状態の評価については.コンセンサスが得られていない。 診断は主に臨床症状のある乳幼児を対象としています。 乳幼児期のアレルギー性疾患の臨床症状は複雑であり.アレルギー性疾患の診断手順としては.詳細な病歴と臨床症状の特徴を組み合わせることが必要である。
(ii) 手続き・方法
病歴聴取:完全かつ詳細な病歴聴取(アレルギーの家族歴を含む)は.乳幼児のアレルギー疾患の診断の基礎となるものである。 アレルギー性疾患は家系に強い傾向がありますが.家系のない方の発症も多くなっています。
乳幼児のアレルギー症状の早期発症は.食物アレルギーが原因であることがほとんどです。 幼少期でアレルギー症状が強い場合は.食物アレルギーの可能性を強く疑う必要があります。 乳幼児の食物アレルギーの症状は.例えば.消化器症状とともに皮膚症状が出るなど.2つ以上の臓器・器官に関わることが多い(重篤度に差がある)。 人工栄養児の主食は牛乳と卵なので.診断の補助として短期間除外し.母乳栄養児は母親の食事について詳しく問診する必要があります。
重度のアレルギー反応を示す子供には.食後の嗄声.喉頭浮腫.呼吸困難.アナフィラキシーについて詳しく問診する必要があります。
食物アレルギーの病歴には.反応を引き起こした疑いのある食物.摂取した食物の量.食物摂取後の症状発現時間.その他の誘発因子を含める必要があります。 上記の病歴を詳細に問診することで.さらに補助的な食物アレルゲン検査の選択をすることができる。 ブラインドテストにより.アレルゲン検査の無駄を省くことができます。 診断は食歴による。国民の20%が食物による症状を経験しているが.真の食物アレルギーは1%程度である。 症状を引き起こす食品は限られています。 卵.牛乳.ピーナッツは乳幼児によく見られます。
2.身体所見:アレルギー児の臨床症状は.症状が急性か慢性か.また関与する臓器やシステムによって異なる。
急性かつ重度の食物アレルギーでは.喉頭浮腫による呼吸困難.気道閉塞.蒼白.肺の呼吸音の低下や喘鳴音(重症の場合は心拍数の増加や血圧の低下)を呈することがあります。 その他.下まぶたのチアノーゼ(「アレルギー性アイシャドウ」).鼻粘膜の淡い水腫.肺の喘鳴音などが陽性徴候として認められることがあります。 乾燥肌.かぶれ.かぶれ後の掻きむしり。
成長期の乳幼児では.体重増加や成長状態が身体検査の重要な要素になります。 先天性奇形や代謝異常などのほか.成長が遅れる場合はアレルギー性疾患の有無にも注意が必要です。
3.臨床症状:乳幼児期のアレルギーの臨床症状は.主に皮膚.消化器系.呼吸器系に現れる(表2)。 表2に示した徴候や症状がある場合.アレルギーの除外に注意し.さらに関連する補助的な調査を行う必要があります。
表2 乳幼児によく見られるアレルギーの兆候と症状
関与した組織・器官 徴候・症状
消化器 嘔吐.下痢.胃食道逆流.便秘(肛門周囲発疹の有無にかかわらず).血便.鉄欠乏性貧血.重症例では成長障害.鉄欠乏性貧血.低蛋白血症.腸症.重症大腸炎など。
皮膚 アトピー性皮膚炎.顔・唇・まぶたの浮腫(血管浮腫).食後の蕁麻疹.そう痒症.重症の場合:低蛋白血症.成長遅延.鉄欠乏性貧血。
呼吸器(非感染性) かゆみ.鼻水.中耳炎.慢性咳嗽.喘鳴.重症の場合:急性喉頭水腫.気道閉塞。
目 かゆみ.涙目.一過性の目.球状結膜充血
全身 不穏と腹痛が3日/週以上続く (泣き声/動揺.3時間/日以上).成長遅延.重症例:アナフィラキシー
4.補助的な調査
(1) 非特異的検査:診断のための示唆値および参考値。
(1)IgE:血清総IgE値の上昇。
(2)末梢血好酸球比率:総白血球数が正常である場合がある。 好酸球が全白血球の5~15%を占める場合はアレルギー反応.16~40%の場合はアレルギー反応やその他の疾患(薬剤過敏症.腫瘍.自己免疫疾患.寄生虫感染など).50~90%の場合は好酸球症候群や内臓幼若症に多く見られる。
(3) 分泌物の好酸球検査:結膜や鼻粘膜の分泌物(鼻腔スワブ検査)および喀痰に好酸球が認められるかどうか。
(2) 特異的試験:主にアレルゲンの種類の特定を指す。 単純なアレルゲン検査(皮膚テスト.血清sIgE)の陽性結果は.アレルギーの原因となるアレルゲンの種類を決定するために.臨床症状と組み合わせる必要があることに留意することが重要である。
皮膚テスト:標準化された抗原濃度を用いて皮膚テストを行う。 皮膚テストは.アレルギー性鼻炎や結膜炎などの吸入性アレルギーの診断に高い陽性的中率を示し.食物アレルギーには高い陰性的中率を示します。 皮膚テストには.皮膚プリックテストと皮内テストの2つの方法があります。 プリックテストは.ほとんどのアレルゲンを検出することができます。 皮内反応は感度が高いが特異度は低く.プリックテストが陰性または陽性の疑いのある小児のアレルゲンに対する感度を評価するために使用することができる。
各皮膚試験には陰性対照(別希釈)と陽性対照(ヒスタミン.プリックテストは10mg/ml.皮内テストは1:1000希釈)を用意する。 偽陽性は.皮膚をこすったり.ひっかいたりすることで風塊や紅斑が生じる皮膚掻痒症が陽性の人に見られる。 アレルゲン抽出物の不適切な保管.期限切れ.薬剤(抗ヒスタミン剤など)の使用により偽陰性が見られる。
体が重度のアレルギー反応(全身アレルギー反応.重度の喘息発作)を起こしたアレルゲンを用いた皮膚プリックテストは禁忌とすること。 また.アレルギー反応の急性期には.皮膚テストは避けるべきです。
皮膚プリックテストには年齢制限はありません。 乳幼児期は皮膚が薄く.プリック法の技術的要求が高いため.皮膚プリック法の結果は慎重に判断する必要があります。 アレルゲンプリックテストは.主に新鮮な野菜や果物に対するアレルギー(口腔アレルギーなど)や.希少な物質に対するアレルギーを持つお子様に使用されています。 これらの試薬は.商業的に調製することは困難である。 牛乳や卵などの食物・吸入アレルゲンの場合.当該物質で直接アレルゲン濃度を管理することは難しく.検査結果の標準化が困難で.一定のリスクを伴います。
血清アレルゲン特異的 IgE 測定法:全年齢の乳幼児に使用可能である。 血清中のsIgE濃度を定量化するUniCAPシステムは.in vitroのsIgE検査のゴールドスタンダードと言われています。 アレルゲンsIgEの濃度は.アレルゲンの種類と臨床症状の関係を知る上で有用であり.アレルゲンsIgE濃度が高いと臨床症状が出る可能性が高くなります。 食物アレルギーはT細胞.好酸球を介した免疫反応である可能性があるため.食物アレルゲンのsIgE検査が陰性でも.特に消化器関連の食物アレルギーではアレルギーの可能性を否定することはできません。 診断上の鑑別のためには.さらにパッチテストや回避テストが必要です。
(3) パッチテスト:遅延型アレルギー反応と考えられる乳幼児に対して.アレルゲンが特定できない場合は.皮膚テストや血清sIgEテストを行うことがある。
(5)回避試験:アレルゲンsIgEの検出の有無にかかわらず.食物アレルギーの乳児に使用することができる。 主に.疑われる食品を短期間避けて.臨床症状や徴候の変化を観察することで.アレルゲンの種類を特定しやすくするために使用されます。 一般的には.一度に1つの食品を2週間.非IgE介在性アレルギー反応と考えられる場合は少なくとも4週間(当該食品成分を含む配合食品を含む)厳禁し.臨床症状および症状の改善を観察することが必要です。 臨床的に有意な改善が見られた場合.乳児のアレルギーがこの食品に関連している可能性が示唆されます。 さらにこの食品を加えて.臨床像が悪化すれば.その食品のアレルゲン性が確認される(後者は誘発試験である)。 この手順では.疑わしい食品をその都度スクリーニングしています。
6.食物日記:食物アレルギーが疑われる場合.または回避試験を行う場合には.食物日記をつける。 食事日記は病歴を補完するものです。 保護者は.毎日子どもが食べたもの(口に入れるだけのものも含む)を一定期間.細かく記録していきます。 また.母親は自分の食事内容をメモし.子供の症状や発生時間などを細かく記録しておくとよいでしょう。 日記から食べ物と症状の因果関係が明らかになり.隠れた食物アレルゲンが判明することもあります。
二重盲検プラセボ負荷試験:主に乳幼児期に食物アレルギーの診断に使用される。 ほとんどの食物アレルギーは上記の方法で診断できるため.食物アレルギー診断のゴールドスタンダードではありますが.重篤なアレルギー反応を引き起こす危険性があること.また.手順が複雑で厳しい条件があることから.設備の整った一部のアレルギー診断センターでのみ使用することが推奨されます。
V. 治療
治療は.アレルギー疾患を持つ乳幼児を対象としています。 主に環境制御.食事制御.薬物療法などが含まれます。
(i)環境制御
環境制御は.あらゆるアレルギー疾患の治療の第一歩である。 乳幼児期の主な活動空間は室内であるため.環境制御の主な要素として.室内アレルゲン対策が挙げられます。
乳幼児やアトピーの家族歴のあるお子さんのいるご家庭では.室内でのペット飼育を制限する必要があります。 家庭からダニを完全に除去することはまだできませんが.利用できる方法と対策によって.ダニの量を大幅に減らし.ダニアレルギーの重症度.発症回数.予防薬の服用量などを減らすことができます。 室内環境の換気と乾燥を保つことで.ダニの発生を抑え.カビの発生を防ぐことができます。
(ii) 食生活の管理
食物アレルギーの治療は.アレルギーを引き起こす食物を避けることに大きく依存します。 避けるべき一般的な食品は.牛乳と卵です。
1.主なアプローチ
1) ミルクアレルギーで.アレルギー症状が持続する.あるいは重篤な乳児:ミルクタンパク質を含むミルクや食品を完全に避けてください。 主な処方として.アミノ酸処方.深層加水分解タンパク質処方があります。 治療期間は3~6ヶ月以上。 通常.少なくとも1~2週間後に効果が現れます。 重篤な全身性アレルギー反応(アナフィラキシーなど).血管浮腫.その他生命を脅かす臨床症状を経験した人は.乳タンパク質を含む食品を引き続き避ける必要があります。
軽度のミルクアレルギー(主に軽度の湿疹)のある乳児:アミノ酸製剤や深部加水分解タンパク製剤の長期使用は一般的に推奨されません。 アミノ酸製剤.深層加水分解タンパク製剤を使用してから1~3ヶ月後に適度な加水分解タンパク製剤を加えてみて.適応できれば継続して使用し.適応できなければ1~2年後に再び適度な加水分解タンパク製剤を加えてみてください。 適度に加水分解されたタンパク質の配合も.そのまま試せます。
(卵などの食物アレルギー:これも原則避けるべき。 また.臨床症状が改善された後に再度追加する場合は.同様の牛乳アレルギーを持つ人の状況を踏まえて判断する必要があります。
(iv) 母乳育児児のアレルギー:通常.母乳育児は中止されず.母親は食事回避に取り組むことがある。 母親は少なくとも2週間.アトピー性皮膚炎や腸炎の場合は最大4週間.アレルゲンとなる食品を避けることができます。 母親がアレルゲン食品を避けた後.乳児のアレルギー症状が著しく改善し.消失した場合.避けた食品を食事に加え.症状が再発しなければ再開することができる。 ある食品を追加した後に症状が再発した場合.母親は授乳期間中.その食品を完全に避ける必要があります。 母親の食事で子供の症状が改善されない場合は.通常の食事に戻す必要があります。
授乳により乳児の成長低下を引き起こす重度のアトピー性皮膚炎はまれであり.中止することがあります。 アミノ酸配合飼料.深層加水分解タンパク配合飼料.中程度に加水分解したタンパク配合飼料を与えてみるとよいでしょう。
乳幼児用移行食の追加:アレルギーの原因となる食品成分が含まれていないことを確認する。
2.代替法:①豆乳給餌:中国ではまだ臨床研究のエビデンスが不足しており.お子さんによってケースバイケースで試されることがあります。 他の動物性乳製品:交差反応の可能性に加え.その栄養成分が乳児の必要量を満たさない可能性があるため.注意して使用する必要がある。
(iii) 医薬品その他
抗ヒスタミン薬:乳児期における抗ヒスタミン薬の選択は.マレイン酸クロルフェニラミンとプロメタジンに代表される第一世代の抗ヒスタミン薬に基づいている。 第二世代抗ヒスタミン薬は.臨床データおよび薬物動態データが不足しており.ロラタジンとセチリジンが代表的であるが.生後6ヶ月以上の乳児には慎重に.短期間使用する必要がある。
2.肥満細胞安定化剤:代表的な薬剤はクロモグリク酸ナトリウムとネドロミドで.肥満細胞からのメディエーターの放出を阻害し.主に他の薬剤(抗ヒスタミン剤.局所用コルチコステロイドなど)が無効または不耐性の場合に使用されます。 主に呼吸器系や眼球系のアレルギーに局所的に使用されます。
3.ロイコトリエン受容体拮抗薬:主に1歳以上の小児および成人に使用され.乳幼児期の使用についてはあまり研究されていません。 また.一部の国や地域では.生後6ヶ月以上の乳児にも使用されています。 生後6ヶ月を超える呼吸器系アレルギーの乳児には.臨床症状に応じて短期間の使用が適切な場合があります。
4.ホルモン剤:全身性グルココルチコイドは.重度の湿疹.重度の喘鳴エピソード.血管神経性水腫および全身性アレルギー反応のある小児に短期間使用することができます。 乳児の非IgE介在性アレルギー疾患は.主に症状を緩和するために副腎皮質ステロイド剤で治療されます。
5.外用療法:ほとんどの小児はグルココルチコイドクリームまたは軟膏の外用が必要で.耐性を防ぐために3-4週間は変更することができる。 また.1日1-2回エモリエント剤を加え.あまり頻繁に入浴しないようにします。 入浴後の肌の過度な乾燥を防ぐ。
その他の治療法:ホルモン剤の外用が効かない重症例では.紫外線やマイクロ波による治療で症状が軽減されることがあります。 ビタミン.微量元素.ハーブを補助的な治療として使用することもあります。
1:1000エピネフリンの塗布:急性IgE介在性アレルギーの小児には.一度に0.01mg/kgを皮下に塗布することができる。
7.プロバイオティクスやプレバイオティクスの添加:乳児の湿疹の臨床症状の改善に役立つと考えられる。 胃腸のアレルギーや下痢を繰り返す乳児には.プロバイオティクスやプレバイオティクスを適宜追加することができます。
中国小児科学雑誌.Vol.47.No.11.2009年11月