膀胱がん：免疫療法.進む! 2015-07-31 グローバルコンサルテーションエキスパート 陳海剛（上海仁済病院泌尿器科） 編集部：由美の風（Oncology Information – Contributing Editor） 編集部の独り言 つい先日.あまり最近ではない展開.すなわちPD-1阻害剤ニボルマブ（BMS）が欧州で肺扁平上皮癌に承認されたというニュースを紹介したことを覚えているだろうか？ 実際.免疫療法は.PD-1/PD-L1シグナル経路をブロックしてがん細胞を死滅させることで.体内の免疫システムを利用してがんを制御するため.メカニズム的には多くの種類の腫瘍を治療できる可能性があり.患者全体の生存期間を大幅に改善することが期待されます。 そこで今日は.膀胱癌の免疫療法の新しい展開についてご紹介します。 [膀胱がん治療30年のブレイクスルー】なぜこれが膀胱がん治療の歴史におけるブレイクスルーかというと.1976年にJ Urol誌でBCGの膀胱がんへの有効性が確認されてから40年間.この分野は停滞したままだったからです。 Cancer Research UKのChief ClinicianであるPeter Johnson教授は.「免疫系の働きを利用したこれらの新しい画期的な治療法は.私たちに多くのエキサイティングな結果をもたらしています。 進行性膀胱がんに対する免疫療法のブレークスルーは.この新しい治療法の力をさらに証明するものであり.私たちが長年求めてきたがんの新しい治療法になり得るものです。”と述べています。膀胱がん免疫療法の有力候補は.ロシュ社のアテゾリズマブ（PD-L1阻害剤）である。 ロシュは今月.第II相臨床試験であるIMvigor 210試験の結果が主要評価項目を達成したと発表したばかりです。アテゾリズマブは局所進行性または転移性の膀胱がんに対して高い有効性を示しました。 本試験は.初回治療（2次治療以降）後に再発した局所進行性・転移性膀胱癌患者を対象とした.多施設共同.非盲検の単群試験です。 患者さんには.臨床的効果がなくなるまで.アテゾリズマブ 1200mg d1を21日サイクルで静脈内投与しました。 本試験では.PD-L1が高発現している患者さんにおいて.より顕著な効果が得られることが示されました。ロシュ社のCMOであるSandra Horningは.「この結果は次回の医学会議で報告する予定です。また.この新しい治療オプションを患者さんにもっと早く提供する方法について政府機関とさらに協議する予定です」と述べています。また.膀胱がんでは.ニボルマブ（オプジーボ.ブリストル・マイヤーズスクイブ社）とペムブロリズマブ（キートルーダ.メルク社）という2つのPD阻害剤の研究も行われている。 しかし.GlobalDataのデータによると.ロシュのアテゾリズマブは.この2つの競合他社よりも膀胱がんの研究が進んでいる。ロシュ社は.「atezolizumab」の第Ib相および第II相試験の結果に基づき.再発膀胱転移性細胞癌に対する「atezolizumab」の効果を現在の標準化学療法と比較することを目的とした第III相臨床試験（IMvigor 211）を現在実施中です。 また.早期PD-L1陽性筋層浸潤性膀胱がんに対するアジュバント療法として.アテゾリズマブを評価するIMvigor 010と名付けられたさらなる第III相試験も進行中です。 複数の適応症に展開することで.「私たちが長い間待ち望んでいた膀胱がん治療革命の担い手となる可能性を秘めた薬剤」です。 [結論】昨年.米国FDAは.PD-L1陽性の進行性膀胱癌の治療薬として.アテゾリズマブをブレークスルーセラピーとして認めました。 これまでにも述べてきたように.免疫療法は.がん領域において.そうした「大きな山」を乗り越えるための新たな希望となっているのです。 膀胱がんや肺扁平上皮がんはその第一歩に過ぎないはずで.免疫療法のパイオニアとしての道を.これからもずっと歩んでいってほしいと思います