最近.オーストラリアのDeakin大学のSteven Moylan博士らが.Lancet誌に慢性疲労症候群の新たな進歩に関する総説を発表し.PACE試験治療に関連する研究を簡潔に説明するとともに.ここ数年の慢性疲労症候群の病態生理学的メカニズムに関する研究成果を要約・分析し.研究成果が新たな治療法にどのように貢献したかを述べています。 以下が主な内容である。 19世紀に神経学者George Miller Beardが「神経衰弱」という言葉を生み出して以来.慢性疲労症候群に似た疾患を表す多くの用語が出現してきた。 例えば.慢性エプスタイン・バーウイルス.流行性脳脊髄炎.全身性労作不耐症.ウイルス後疲労症候群.筋痛性脳脊髄炎.慢性疲労免疫機能障害症候群などである。 2011年.Michael Sharpeらは.慢性疲労症候群のプロスペクティブ無作為化対照試験を行い.その結果をLancet Psychiatry誌に発表した。Lancet Psychiatry誌 彼らの研究では.641人の慢性疲労症候群患者において.非薬物療法（SMC）.適応的ペーシング療法（APT）.段階的運動療法（GET）.認知行動療法（CBT）を受けた後の疲労レベルと精神機能の改善度合いが比較された。 この試験の最初の結果では.APTを除く標準治療（SMC）に認知行動療法または段階的運動療法を追加することで.12ヶ月間にわたってSMC単独よりも有意に良好な転帰が得られたことが示されたが.その後の追跡調査では.驚くべき逆転現象が見られた。Sharpeらは.当初の参加者のうち481人について.追跡治療を受けたかどうかにかかわらず.疲労レベルと精神機能を追跡した。 Sharpeらは.フォローアップ治療の有無にかかわらず.元の参加者のうち481人の疲労レベルと精神機能を追跡した。 CBTとGETを受けた元の患者では.フォローアップを受けたかどうかにかかわらず.改善は持続した。 APTまたはSMCのみを受けた患者も同様の特徴を示した。 従って.長期的には.最初の治療にかかわらず結果は同じである。 注目すべきは.最初にAPTまたはSMCのみを受けた患者は.他の患者よりもその後の他の治療を受ける可能性が高かったことである。 Steven博士は.APTまたはSMC単独が他の治療による効果を促進するという研究者らの仮説（他の患者よりも他の後続治療を受ける可能性が高いため）に対して.これは患者の身体的改善と後続治療を受けたかどうかとの間に相関がなかったため確認されなかったが.この試験の結果を次のように解釈した：構造化されたCBTとGETの併用は.SMCまたはSMCとAPTまたはSMCの併用よりも優れていた。 SMCまたはSMCとAPTの併用は.慢性疲労症候群患者の自己制限症状の改善をより早く促し.これは治療法が少なく.実質的な死亡率が非常に低い疾患にとって重要な発見である。 真相に迫ると.なぜこれらの治療で症状が改善するのでしょうか？ 慢性疲労症候群の概念はよく理解されておらず.うつ病などの精神神経疾患と明らかに交差しています。 慢性疲労症候群の病態生理学的理論は.寄与因子と神経生物学的症状に分けられます。 感染症.環境暴露.正常な腸内寄生虫の変位.アレルギー.生理的・心理社会的ストレスなどが.その一因として考えられている。 これらの因子は.理論的には.神経内分泌学.神経伝達.神経形成.酸化・ニトロ化ストレス調節.ミトコンドリア機能.神経免疫など.精神神経疾患における多数の神経生物学的プロセスに関与している可能性がある。 神経免疫の研究が進むにつれ.研究者たちは.慢性疲労症候群が.炎症性サイトカイン.酸化ストレス.活性化Toll様受容体の濃度の上昇と関連していることを発見しました。 補体カスケード.サイトカイン.Toll様受容体のシグナル伝達に影響を与える一塩基受容体多型が.患者の遺伝子に見つかっている。 2014年に行われた慢性疲労症候群患者の神経画像研究において.研究者たちはポジトロンイメージングを用いて.神経精神症状の悪化に伴う神経炎症の証拠をとらえた。 このような神経免疫学的研究は.臨床医がPACE試験の治療やいくつかの新しい介入の有効性をよりよく理解するのに役立つ。 例えば.運動療法は抗炎症作用と抗酸化作用によって神経学的回復を促進する可能性があり.CBTは抗炎症作用を有することが指摘されている。 慢性疲労症候群の病態生理学的メカニズムをより深く理解することで.新たな診断・治療アプローチの創出を促進することができる。 その初期の例として.慢性疲労症候群の治療薬としてリツキシマブ（メロビア）が発見され.現在ランダム化比較試験が進行中である。 多くの精神神経疾患において.このような新しい治療法が発見されることは.過去数十年間稀であった。 抗酸化物質や抗炎症物質などのメカニズム特異的な治療手段が.さまざまな精神神経疾患において有意な効果を示したという新たな証拠は.このアプローチの可能性を十分に示している。