HBV/HCV感染.アルコール乱用.脂肪肝などによる肝細胞障害は.一部の病変が肝硬変を形成し.肝硬変から再生結節.異型過形成結節.早期癌へと進行するのは一連の遺伝的.病理的変化であると言われています。しかし.肝細胞癌の早期診断.特に高悪性度の異質過形成結節と早期肝細胞癌の鑑別は.未だ完全に解決されていない課題である。直径1cm未満の微小結節を画像診断や病理診断で確定的に診断することはまだ困難である。画像診断は.肝細胞癌の臨床診断と治療計画策定の最も重要な基礎となるものである。肝に特異的なMRI造影剤ガドクセチン酸二ナトリウムは.肝での取り込み率が高く.緩和率が高いため.肝細胞癌と巣状過形成結節や肝腺腫との鑑別にも有用である。最近終了した中国での多施設共同第III相臨床試験では.MRIガドキシエ酸二ナトリウム増強スキャンが肝臓の1cm未満の小結節の感度と診断精度を有意に向上させることが示された。 肝細胞癌の再発転移と予後に関する分子生物学的予測研究は.引き続き深く検討されている。その結果.ヒト胚性肝臓で発現する癌遺伝子であるSALLAは.正常な健康なヒト肝臓には存在しないが.一部のHCC患者や進行性疾患では再発現を獲得し.細胞の生存と腫瘍形成に重要な役割を担っていることが明らかにされた。実験では.SALLA遺伝子をノックダウンすると.HCCはアポトーシスに感受性が高くなり.腫瘍形成が抑制される。治療用ペプチドでSALLAの発現をブロックすると.腫瘍形成を阻害し.HCC細胞を死滅させることができます。SALLA遺伝子は.HCC標的療法の潜在的なターゲットとして使用でき.早期介入と生存率の向上に役立ちます。上皮細胞接着分子陽性（EpCAM+）循環肝細胞は幹細胞様の表現型特性を持ち.術後再発の独立した予測因子であり.肝細胞癌の予後不良と密接に関連しています。術前のEpCAM+循環腫瘍細胞数は.特にAFP値が低い.あるいは再発リスクの低い肝細胞癌患者の根治的切除の予後を予測する新たな指標となる可能性がある。 全身化学療法 腫瘍治療の主要な治療法の一つである化学療法は.主に肝細胞癌の局所治療（肝動脈化学塞栓療法や門脈灌流化学療法）に用いられている。これまでの臨床データでは.全身化学療法がHCC患者の全生存期間を改善することは確認されていない。今年発表された中国.台湾.韓国.タイでの多施設共同無作為化比較第III相臨床試験の結果では.手術や局所治療が適さない進行したHCC患者さんの治療に.オキサリプラチンとフルオロウラシル・葉酸カルシウムを併用したFOLFOX4レジメンを適用すると.全生存期間が延長するとともに無増悪生存期間が有意に延長することが明らかにされました。2013年3月には.外科的切除や局所治療が困難な進行性・転移性肝細胞がんの治療法として中国で承認されました。 免疫療法 生物学的免疫療法は.全身腫瘍治療の重要な一面であり.様々な腫瘍で大きな効果を上げていますが.近年.肝がんの免疫療法においても大きな進展が見られています。最近終了した遺伝子組換え牛痘ウイルスの無作為化比較臨床第II相試験において。進行した肝細胞癌の免疫療法に.高用量と低用量の異なる腫瘍溶解性ウイルスJX-594を腫瘍内に注射したところ.両群とも有意な効果が得られた。両群の患者の生存期間中央値はそれぞれ14.1カ月と6.7カ月であり，高用量群の方が有意に生存期間が長かった．JX-594をソラフェニブと併用し.進行性肝細胞癌の一次治療として投与した臨床第II相試験の速報結果では.安全な忍容性と高い腫瘍制御率が確認されました。その結果.Tリンパ球およびBリンパ球に発現する細胞表面受容体であるPD-1は.リガンドであるPD-L1またはPD-L2による活性化後にTリンパ球の機能をダウンレギュレートし.PD-1と腫瘍B7-Hlとの結合により.Tリンパ球の腫瘍細胞破壊機能のダウンレギュレートにつながることが示された。PD-1を標的とする抗体は.このダウンレギュレーションをブロックし.Tリンパ球が抗腫瘍機能を維持し.腫瘍細胞の死を媒介することを可能にします。現在.PD-1抗体による進行性肝細胞癌の治療に関する臨床第I相試験が進行中です。 分子標的治療 肝細胞癌の分子標的治療は.今日の肝細胞癌の臨床研究においてホットトピックとなっています。ソラフェニブは.切除不能および遠隔転移性進行肝細胞癌に有効な唯一の分子標的薬であり.肝細胞癌治療におけるその臨床研究はさらに進んでいます：（1）化学療法剤（ドキソルビシン.フルオロウラシル.テガフール.カペシタビン.オキサリプラチン＋ゲムシタビン.オキサリプラチン＋カペシタビンなど）などの他の抗癌治療剤との併用.または他の分子標的薬との併用。 2）中期の肝細胞癌に対する従来の肝動脈化学塞栓療法.薬剤溶出性マイクロスフィア塞栓療法.放射線治療などの局所領域療法との各種併用レジメン.（3）肝細胞癌の再発を防止するための根治療法（肝切除.局所切除）後のアジュバント療法。世界中で実施されたソラフェニブによる長期非介入治療の安全性と長期有効性に関する第IV相臨床試験の結果は最終解析中であり.一部の結果が公表されています。 肝細胞癌の治療に対する分子標的薬の追加の臨床試験が広範囲に行われている：(1) 血管新生阻害剤：スニチニブ.ブリバニブ.リニファニブ.レンバチニブ.レゴラフェニブ.ラムシルマブ.ベバシズマブ ( bevacizumab, axitini, cediranib, dovitinib, vandetanib, pazopanib, orantinib, nintedanibなど). ; (2) 上皮成長因子受容体（EGFR）.阻害剤：エルロチニブ.ゲフィチニブ (2) 上皮成長因子受容体（EGFR）.阻害剤：エルロチニブ.ゲフィチニブ.セツキシマブ.ラパチニブ.その他。 (3) mTORシグナル経路阻害剤：エベロリムス.テムシロリムス.シロリムスなど (4) c-Met阻害剤：チバンチニブ.カボザンチニブ.ゴルバチブ.フォーティニブなど (5) MEK阻害剤：セルメチニブ.BAY86-9766 (6) インスリン様増殖因子（IGF）シグナル経路阻害剤：dxutumumab.OSI-906など。 (7) ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤：レスミノスタット.ボリノスタット.ベリノスタット (8) その他の標的薬：マプタムマブ.チガツズマブ.トレメリムルマブ.レナリドミド.ボルテゾミブ.バビットキシマブ.ダサチニブ.その他。このうち.スニチニブ.リニファニブ.ベバシズマブ＋エルロチニブについては.進行肝細胞癌の一次治療としての第III相臨床試験では.大きな効果は得られませんでした。今年発表されたブレバフェニブの第Ⅲ相臨床試験の結果では.進行性肝細胞癌の初回治療では.全生存期間においてソラフェニブより優れておらず.二次治療でもソラフェニブ治療後の進行性肝細胞癌患者の全生存期間を有意に改善することができなかった。c-Met阻害剤のチバンチニブとカボザンチニブは.c-Met高発現患者の二次治療において.より優れた安全性と抗腫瘍効果を示すことが.最近の第II相臨床試験で示されている。また.肝細胞癌の二次治療として.第III相臨床試験が実施されている。分子標的治療薬の包括的な臨床研究は.肝がん患者に新たな希望をもたらすと期待されています。 抗ウイルス療法 HBVやHCVの感染は肝細胞癌の発生・進展に重要な役割を果たしており.肝細胞癌に対する抗ウイルス療法の実施・評価については.国内外で統一した理解が得られていません。中国医師会肝臓分科会肝臓グループは.入手可能なエビデンスに基づく医学臨床データに基づき.中国における肝癌の標準治療のさらなる向上を目指して.「HBV/HCV関連肝細胞癌に対する抗ウイルス療法に関する専門家勧告」を提唱しています。抗ウイルス療法は肝細胞癌の臨床でますます注目されており.今年はより多くの臨床データが蓄積され.抗ウイルス療法（IFNαとヌクレオシド/ヌクレオシドアナログ）がHBV関連肝細胞癌の発生リスクを低減できることが確認された。我々の学者は.無作為化臨床試験を含む二段階縦断研究を通じて.ヌクレオシド/ヌクレオシドアナログ療法がHBV関連HCC患者の外科的治療の予後に与える影響を評価した。高負荷HBV DNAは.HCC患者の全生存期間（OS）および無再発生存率の不良予測因子であり.抗ウイルス療法は患者の予後を有意に改善した。無作為化比較臨床試験の多変量COX解析では.抗ウイルス療法が肝細胞癌の術後再発率と関連死亡率を低下させ.患者の術後肝機能を有意に改善することが示された。さらに.低ウイルス量（HBV DNA < 2000 IU/ml）のHCC患者では.外科治療がHBV再活性化につながる可能性もあり.HBV再活性化のない患者に比べて全生存率と無病生存率が有意に低いことが確認された。ラジオ波焼灼術（RFA）治療後のHBV再活性化の発生率は.肝切除術を受けた患者よりも有意に低いことが示された。抗ウイルス剤の予防投与は，肝切除した肝細胞癌患者におけるHBV再活性化の発生を抑制するのに有効であった． 肝内胆管がん 肝内胆管がんは.年々増加傾向にあるあまり一般的でないタイプのPLCである。その病因.病態.診断.治療は肝細胞癌とは異なり.国内外での明確なコンセンサスオピニオンはない。国際肝細胞癌学会は.今年9月の年次総会で肝内胆管癌の診断と治療に関する臨床ガイドラインの第一次勧告を開始し.肝内胆管癌の臨床治療を標準化する指導的意義がある（掲載予定）。肝内胆管癌患者の肝切除の臨床データに基づいて.我々の学者は予後線図を作成した。多変量解析の結果.CEAとCA19-9値.腫瘍径と数.血管浸潤.リンパ節転移.腫瘍直接浸潤.肝外転移はすべて肝内胆管癌患者の生存に関係する独立した因子であることが分かった。プロスペクティブな生存確率の予測は.実際の観察結果とよく一致し.現在利用可能なステージングシステムよりも優れている。 集学的治療 原発性肝癌の治療は.複数の治療法.異なる専門分野が関与し.様々な方法で行われます。多職種による肝臓がんの統合治療は.その有効性をさらに高めるための重要な方法であり.このモデルは大きな注目を集め.今日のタオのトレンドとなっています。関連分野間のコミュニケーションと連携を強化し.多施設共同無作為化比較試験を実施し.様々な治療法の適用を合理化し.個々に最適な総合治療計画を策定し.不適切な治療や過剰治療を避けることが.臨床成績の最終結果を継続的に改善し.より多くの肝がん患者の利益につながることが期待されます。