糖脂質代謝異常の発生は.初期の遺伝的・環境的要因の影響から.現在徐々に認識されている慢性低悪性度炎症へと発展してきた。 精神医学.食事.ディスバイオシス要因の多面的な制御により.神経内分泌-免疫-炎症制御ネットワークが得られ.環境内分泌はこのネットワークのいずれかのリンクと密接に関連している。 本稿では.大気汚染物質粒子.ジフェノールA.精神的ストレス.光害の観点から.大気汚染.食品添加物.神経精神的要因.生体サイクルの変化が代謝障害に及ぼす影響について考察する。 1.大気汚染物質粒子の人体代謝への影響 大気汚染物質粒子は.人間の健康に深刻な影響を与えるものとして認識されています。 その粒子径により.粗分散（粒子径10Lm以上）とコロイド分散（0.01~10Lm）に分けられます。 その中でも0.1～10Lmは呼吸性粒子状物質であり.人の健康に最も有害な物質でもある。 工業化・都市化に伴い.自動車排気ガス.産業廃棄物.家庭廃棄物.建築物などの排出により.大気中の汚染物質濃度はPM2.5.PM10.NO2.SO2.COなどのように著しく増加しており.中でもPM2.5の内分泌・代謝への影響はますます懸念されてきています。 微小粒子状物質とも呼ばれる。 PM2.5は濃縮されてPAHsや重金属など様々な発がん性物質や有害物質を運ぶため.PMの研究は粗粒子（PM10）の研究から微粒子（PM215）.さらには超微粒子へと徐々に移行しています。 有害な元素や化合物の多くは微粒子に濃縮されており.その粒径が小さくなると大気中の滞留時間や呼吸器系での吸収率.内分泌系への影響が大きくなり.人体への健康影響も大きくなる。 大気中のPM10とPM2.5の濃度が10ug/m3増加すると.総死亡者数はそれぞれ0.53%（0.22%～0.85%）と0.85%（0.32%～1.39%）増加するという研究結果が発表されました[1]。 Churgらは.バンクーバー在住の10人の肺剖検標本を電子顕微鏡で分析し.肺実質に沈着した粒子の96%がPM2.5であることを発見し.肺がこのサイズ範囲の粒子に対して高い保持選択性を持つことを示唆しました。 上海のヘイズ期間中のPM2.5およびPM10の汚染と呼吸器科および小児呼吸器科の診療所数の相関[3]によると.ヘイズ当日の1日平均PM10濃度が50μg/m3増加するごとに.1日平均でそれぞれ3％と0.5％増加し.1日平均PM 2.5 濃度が34 μg/m3 上昇するごとに.1日平均でそれぞれ 3.2% 0.5% 増加したことが示されている。 PM2.5とPM10汚染の外来患者数に対する遅延累積効果は日次効果よりも大きく.累積効果はヘイズ汚染発生6日目dに最大となった。PM2.5の濃度は年間を通じて一定ではなく.ブラジルの6都市におけるPM2.5の調査では.南半球の夏期（11月～2月）にPM2.5の濃度が低くなることが判明しています。 疫学調査では.糖尿病患者は粒子状物質汚染に弱いことが示唆されており.Alexandra Schneiderの研究では.PM2.5粒子への暴露は.特に心血管疾患を持つ高齢者において.心血管と血液の障害を引き起こすことが判明しています。 この研究では.22人の2型糖尿病患者（平均年齢61歳）を対象に.全身性炎症.血液凝固.自律神経心拍を指標として.PM2.5への短期暴露の影響を調べた。 その結果.肥満糖尿病患者.糖化ヘモグロビン上昇.リポカリン低下.フェリチン上昇.グルタチオントランスフェラーゼM1欠損遺伝子型を持つ患者においてIL6レベルが高くなり.その結果.PM2.5の影響が大きいことが判明した。 ベータ遮断薬による治療がない場合.4日間の暴露で再分極する。 このことは.より高いレベルのPM2.5にさらされると.血管細胞の再分極が変化し.その結果.心不全のリスクを高め.不整脈を引き起こす可能性があることを示唆しています。 PM2.5への暴露はまた.全身の炎症反応のレベルを上昇させ.インスリン抵抗性と酸化ストレスは両者の影響を強化する。 現在.汚染物質の疫学研究のほとんどは.地上からの検出ネットワークに依存していますが.地上からのPM2.5の検出は.汚染物質の空間分布が不均一であることなどから.しばしば制限されています。また.陸面のエアロゾル光学厚（AOD）とPM2.5の関係についての衛星連続体解析では.冠動脈心疾患とPM2.5暴露との相関が示されています。 しかし.PM2.5への短期間の曝露は虚血性脳卒中の発生確率を増加させないことも示されている。 内分泌かく乱物質（EDs）は.内分泌系の機能を変化させ.生物全体やその子孫.集団に悪影響を及ぼす外来化合物または混合物の一種です。 糖尿病や肥満の発症に.ビスフェノールAに代表される内分泌かく乱物質が果たす役割は無視できない。肥満と糖尿病は世界的な健康問題となっており.遺伝的要因と環境的要因の両方が糖尿病と肥満の発症要因となっています。ビスフェノールA（BPA）は.プラスチックパッケージ.牛乳瓶.プラスチック容器などに広く使用されている化学物質で.ヒトの内分泌・代謝に影響を与える攪乱物質です。 尿中BPA濃度と過体重.全身肥満.腹部肥満.インスリン抵抗性の関係は.中高年層で有意に関連することが明らかになった。 この結果は.日常生活においてBPAへの曝露を最小限に抑えるべきことを示唆しています。2008年4月18日.カナダ保健省は哺乳瓶へのBPA含有プラスチックの使用禁止を発表しました。これは.BPAの攪乱作用が確認されたため.世界で初めて使用制限を決定した国です。しかし.ほとんどの環境汚染物質の危険性と対策の必要性については.いまだ学術的・規制的に激しい議論が続いています。 米国で行われた大規模な疫学調査では.尿中のBPA濃度が高いほど.心血管疾患.糖尿病.肝臓疾患の罹患率が高いことが明らかにされました。 環境エストロゲンが人体に与える影響 環境ホルモンである内分泌かく乱物質のうち.最もエストロゲンに類似した化学物質があり.「環境エストロゲン」とも呼ばれる。 これらの物質は.構造または機能が内因性エストロゲンと類似しており.生殖器系の発達に影響を与える可能性があります。 高カロリー食の摂取や運動量の減少が肥満や糖尿病の主な環境的誘因となっているが.環境ホルモンによる肥満や糖尿病の誘発も無視できず.エストロゲンレベルも脳の体重やエネルギー代謝の調節に重要な役割を担っていることが分かっている。 シリアンハムスターを用いた研究では.エストロゲン曝露は体重および脂肪量を減少させるが.摂餌量には影響を与えないことが判明している。タモキシフェン投与によりこのエストロゲンの作用が減弱し.マウスでエストロゲン受容体ERA遺伝子をノックアウトすると.体重増加とインスリン抵抗性が認められたことから.エストロゲン受容体を介した調節経路が肥満の発生に重要な役割を果たすことが示唆されました。 若い閉経後女性は過体重や肥満になりやすく.若い閉経後女性にエストロゲン療法を行うと脂肪の蓄積が抑えられ.体脂肪分布が改善されることから.内因性エストロゲンが脂肪分解を促進することが示唆されています。 外因性エストロゲン活性化合物の中には.脂肪組織の産生に関連するものがある可能性があります。 ホルモンは約80種類あり.その由来によって天然型.植物性エストロゲン.動物性エストロゲン.合成エストロゲンの4種類に大別されます。 天然エストロゲンには.エストラジオール.エストロン.エストリオールがあり.エストラジオールの作用が最も強いとされています。 上海の調査によると.上海の子どもたちの思春期早発症の割合は1％に達している。 小児における思春期早発症は.エストロゲンの影響と関連しています。 飼料に添加物を使用することで.動物の成長サイクルや市場出荷時期が短縮されますが.添加物の中には動物の体内に残留し.食物連鎖による蓄積効果で人間の健康に影響を与えるものもあります。 このような動物性エストロゲンを含む食品を小児に長期間使用することは.思春期早発症の原因となる可能性があります。 また.大豆由来のイソフラボンなど特定の植物性エストロゲンは.長期間摂取することで視床下部-下垂体-性腺軸に影響を与える可能性があるそうです。 内分泌かく乱物質は.甲状腺軸にも影響を及ぼします。 乳児期の大豆製品の過剰摂取は.青年期の自己免疫性甲状腺疾患の発症を増加させる。 PCB化合物のようにエストロゲン様作用を持つ工業原料もあり.フタル酸エステルもエストロゲン様作用を持つことが分かっています。 ポリ塩化ビフェニルは.電子機器に広く使用されています。 フタル酸エステル類は.プラスチックやゴムを製造する際の可塑剤で.油相の物質を水相によく分散させることができます。 胎児期にフタル酸エステル類に暴露されると.精巣機能が損なわれ.出生後に肛門-精巣間距離が短縮される可能性があります。 可塑剤は.食品添加物やプラスチック製食品包装で使用が禁止されている「混濁剤」と同様の作用があり.食用の「混濁剤」を比較的安価な可塑剤で置き換えると.人間に慢性的な毒性障害を与える可能性がある。 子どもは代謝速度が速く.「手から口へ」のルートで有害物質にさらされやすいため.環境エストロゲンに長期間さらされることで偽乳の発生や思春期早発症の可能性があるのです。 フタレートは.香水.染毛剤.マニキュア.体臭除去剤など.女性が使用するケア用品に広く含まれています。 海外の研究では.2002年から2005年の間に13種類のケア製品（PCP）を使用した女性337人を対象に.尿中のフタル酸エステル代謝物濃度とケア製品の関係を観察し.3-36ヶ月間追跡調査を行い.線形回帰分析を行った結果.PCP.特に香水やフレグランス製品を使用した女性は.複数のフタル酸ジメチルの尿中濃度が上昇していることが明らかになりました の代謝物濃度が上昇した。 妊娠中にフタル酸エステル類に暴露された女性は.胎児に影響を及ぼすと同時に.ADやLEIの発症リスクを自ら高める可能性があります。 台湾の学者は.乳房の発達が早い少女は.対照群（26.4〜30.0ng/ml）よりもMMP（96.5〜134.0ng/ml）レベルが高いことを見出し.フタル酸類が思春期の少女に影響を及ぼすことを示唆した。