女性のH-P-O-Aホルモン値の測定は.不妊症の原因診断.効果の観察.予後予測.生殖生理のメカニズム研究などに重要である。 ホルモン値の測定は.通常.末梢血を採取して行われ.一般的にはラジオイムノアッセイや化学発光法が使用されます。
I. 6種類の性ホルモンの測定条件
1.血清生殖ホルモン検査の1ヶ月以上前から.検査結果に影響を与えないように性ホルモン剤を使用していない（エストロゲン.黄体ホルモン治療.排卵促進療法後の再検査は除く）。 無月経の場合は.尿による妊娠検査が陰性であること.膣式超音波検査で両卵巣に10mm以上の卵胞がないこと.子宮内膜（EM）の厚さが5mm以下であることも基本状態とすることができる。
2.臨床上の必要性に応じて確認する
(1) 基礎性ホルモン：月経周期2～5日目の性ホルモンを測定することを基礎性ホルモン測定という。 周期が28日未満の場合は3日目まで.30日以上の場合は遅くとも5日目までとする。 プロラクチン（PRL）とテストステロン（T）は.月経周期のどの時期でも測定可能です。
(2) 卵胞期後期（D12-16）：卵胞が成熟に近い時期にE2.LH.Pを測定し.排卵やHCG注射の時期・量を予測し.P値を測定して子宮内膜の耐性を推定する。
(3) PRL測定：月経周期のどの時期でも可能で.午前9〜11時の空腹時.静かな状態で行う。1回の検査でPRLの著しい上昇を判断できるが.軽度の上昇の場合は2回目の検査を行う必要がある。
(4)アンドロゲン：血清テストステロン.アンドロステンジオン.デヒドロエピアンドロステロン硫酸が一般的な検査項目です。 テストステロン単体の意義は低く.高アンドロゲン血症を評価する生化学的指標は主に遊離テストステロンに依存しています。
(5) P：排卵と黄体機能を把握するために.黄体期測定（D21～26日）を選択する。
6つの性ホルモンの臨床的意義
(一）エストロゲン
出産適齢期の女性のエストロゲン（E）は.主に卵巣から分泌され.その量は卵胞の発育や黄体の働きによって変化します。 妊婦の場合.エストロゲンは主に卵巣と胎盤で産生され.副腎ではそれほど多くありません。 妊娠初期には主に黄体で.妊娠10週以降は主に胎児胎盤で合成される。 妊娠末期には.E2が非妊娠時の100倍にもなります。
エストロゲンには.エストラジオール（E2）.エストロン（E1）.エストリオール（E3）があり.E2は最も生物学的に活性なエストロゲンで.卵巣で作られる主要ホルモンの一つです。 E3はE2とE1の分解物で最も活性が低く.100：10：3の相対比になっています。
エストラジオール検査値換算係数：pg/ml*3.67=pmol/L
1.基礎エストロゲン値と月経周期の変化
(1) 基礎E2：卵胞期初期のE2は約91.75〜165.15pmol/L（25〜45pg/ml）と低レベルであり.この時.基礎E2は1.5〜1.5pmol/Lとなる。
(2) E2排卵のピーク：E2値は卵胞の発育とともに徐々に上昇し.成熟卵胞1個あたり理論上918〜1101pmol/L（250〜300pg/ml）のエストラジオールが分泌されている。 卵胞から分泌されるE2の量は.月経7日目から徐々に増加し.急激に上昇して排卵の1〜2日前に最初のピークを迎え.排卵期ピークと呼ばれます。E2は自然周期では排卵前に918〜1835pmol/L（250〜500pg/ml）に達することができます。 排卵後は急速に減少する。 排卵ピークの存在は.48時間前後の排卵の可能性を示しています。 HCGの投与量や注射のタイミングは.LH値.卵胞の大きさ.頸管粘液のスコアに基づいて検討することができます。
(3) E2黄体ピーク：E2値は排卵後に低下し.黄体成熟期（LHピークから6〜8日後）に再び上昇して黄体ピークと呼ばれる第2のピークを形成し.ピークは459〜918pmol/L（125〜250pg/ml）と.排卵ピークの約半分となります。 妊娠しない状態でE2ピークが一定期間維持されると.Pピークと同時に減少し.黄体が萎縮するとE値は卵胞期初期レベルまで急激に低下する。
2.エストラジオール測定の臨床的意義
(1) 女性の思春期早発症の診断：E2は.思春期開始の判断や思春期早発症の診断に用いられるホルモン指標の一つで.8歳以前に第二次性徴が発現し.血中E2が275pmol/L（75pg/ml）を超える増加は.思春期早発症の診断になる。
(2) E1/E2 >1 は.E1 の末梢変換の増加を示唆し.閉経後や PCOS のように.テストステロン（T）増加の間接的な証拠となる。
(3) E2 値の過剰は.顆粒膜細胞腫瘍.卵巣形質細胞腫嚢胞腺腫.肝硬変.全身性エリテマトーデス.肥満.喫煙者.正常妊娠および糖尿病の妊婦で認められます。
(4) 早発性卵巣不全insidious stage：基礎E2上昇.FSH正常は卵巣不全と正常卵巣機能の中間段階.すなわち早発性卵巣不全insidious stageである。 加齢や卵巣不全により.FSHとLHが高く.E2が低い状態になります。
(5) 卵巣不全：基礎E2の低下とFSH.LHの上昇.特にFSHが40IU/L以上の場合.卵巣不全と判断する。
(6) 基礎的な E2.FSH.LH の低値は.低ゴナドトロピン性（Gn）欠損を示し.シーン症候群のような視床下部-下垂体病変が示唆される。
(7) 多嚢胞性卵巣症候群：周期的変化のないエストロゲン高値の維持は.多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）の内分泌学的特徴であり.これにはE2およびE1の高値.TおよびLH分泌の増加.FSH分泌の低下.LH/FSH＞2～3が含まれる。
(8) 妊娠初期は主に黄体で.妊娠10週以降は主に胎児・胎盤単位でEが合成される。 妊娠末期にはE2が非妊娠時の100倍となり.E2は流産治療の観察指標として利用できる。
(10）過排卵（COH）の影響と妊娠率を予測すること。
基礎E2が165.2pmol/L（45pg/ml）未満の者は.E2≧165.2pmol/Lの者に比べて.妊娠率が有意に高かった。
(ii）基礎E2が293.6pmol/L（80pg/ml）以上であれば.年齢やFSHにかかわらず.卵胞の発育が早く.卵巣予備能の低下が認められる。基礎E2が367pmol/L（100pg/ml）を超えるIVF周期ではCOHは無効で.卵巣反応低またはゼロによる周期中止率が著しく上昇し.臨床妊娠率が減少している。
(10) 卵胞の成熟度と卵巣過剰刺激症候群（OHSS）のモニタリングの指標となるもの
(i)排卵促進療法中.卵胞が18mm以上.血中E2が1100pmol/L（300pg/ml）以上の場合は.HMGを中止し.HCG10 000IUを筋肉内投与すること。
(ii）排卵促進療法中の卵胞成熟時のE2が3670pmol/L（1000pg/ml）未満であれば.OHSSは通常起こりません。
(iii) 排卵促進療法実施時にE2＞9175pmol/L（2500pg/ml）～11010pmol/L（3000pg/ml）の卵胞が多く発育していると.OHSS発症の高リスク因子となる。
(過排卵時のE2＞14 680pmol/L（4000pg/ml）～22 020pmol/L（6000pg/ml） の場合.OHSSの発生率はほぼ100％で.重症OHSSに急速に進展する可能性があります。
(ii) プロゲステロン
P は.卵巣.胎盤.副腎皮質から分泌され.妊娠中は主に胎盤に由来する。 月経周期中の末梢血中のPは.主に排卵後に形成される黄体に由来し.黄体の発達に伴いその値は徐々に増加する。
卵胞期にはPは常に低レベルで.平均0.6〜1.9nmol/L.一般的には<3.18nmol/L（1ng/ml）。排卵前にLHピークが起こると.成熟卵胞の顆粒膜細胞がLH排卵ピークに応答してルテイン化し.少量のPを分泌する。血中P濃度は6.36nmol/L（2ng/ml）に達し.最初のP上昇は.排卵が間近であることの重要な指標になります。 Pの最初の上昇は.排卵が間近に迫っていることを示す重要な指標である。 排卵後.黄体が形成されP濃度が急激に上昇し.黄体が成熟すると（LHピークから6〜8日後）血中P濃度は47.7〜102.4nmol/L（15〜32.2ng/ml）以上のピークに達します。 妊娠していない状態で排卵後9〜11日目に黄体が萎縮し始めると.Pの分泌濃度は急激に低下し.月経の4日前に卵胞期のレベルまで低下します。 血中P濃度は黄体期を通じて放物線状に変化する。
プロゲステロン測定値の係数換算： ng/ml * 3.18 = nmol/L
P測定の臨床的意義。
1. 正常な基礎値 P 値は卵胞期を通じて 1ng/ml 未満を維持し.子宮内膜分泌期の変化に対しては 0.9ng/ml を下限とします。P 値は LH ピークの出現とともに上昇し始め.排卵後に大幅に上昇します。
2.初期卵胞P>1ng/mlは排卵促進効果が低いことを予測する。
3.排卵の判定 中間黄体P＞16nmol/L（5ng/ml）は今周期の排卵（LUFSを除く）.＜16nmol/L（5ng/ml）は今周期の排卵がないことを示す。
4.黄体機能不全（LPD）の診断 排卵後6.8.10日目の黄体中期P＜32nmol/L（10ng/ml）.または3回のP測定合計＜95.4nmol/L（30ng/ml）をLPDとし.逆に黄体機能が正常であることを診断する。
5.黄体の萎縮が不完全である。 月経4-5日目のPが生理的水準よりまだ高いことから.黄体の萎縮が不完全であることが示唆される。
6.体外受精-胚移植（IVF-ET）の予後を明らかにすること。
(1) HCG 筋注日の P≥3.18nmol/L (1.0ng/ml) は子宮内膜耐性.胚着床率.臨床妊娠率の低下を招くと考えるべきである。 P>4.77nmol/L (1.5ng/ml) は早発黄体化であると考えられる。
(2) IVF-ETのロングプロトコール排卵促進では.HCG筋肉注射当日にLH濃度の上昇がなくても.P (ng/ml)?1000/E2 (pg/ml) >1であれば.卵胞黄体形成早期あるいは卵巣機能障害の可能性があり.臨床妊娠率が有意に低下することが示唆される。
7.妊産婦モニタリング
(1) 妊娠中のPの変化：妊娠初期には卵巣黄体からPが産生され.妊娠8-10週以降は胎盤合胞体絨毛がP産生の主体である。 妊娠の経過とともに母体の血中P値は徐々に上昇し.妊娠7〜8週で79.5〜89.2 nmol/L（25 〜 28.6 ng/ml）.妊娠9〜12週で120 nmol/L（38 ng/ml）.妊娠13〜16週で144.7 nmol/L（45.5 ng/ml）.妊娠21〜24週で346 nmol/Lとなった。 Pは流産の治療に用いられる重要な指標である。
(2)胚発生のモニタリングへのPの応用：妊娠初期に血清P濃度を測定し.黄体機能を評価し.外因性Pの治療効果をモニタリングすることにより.妊娠の予後を著しく改善することができます。
妊娠初期のP値が79.25-92.76nmol/L（25-30ng/ml）の範囲にあれば子宮内妊娠生存が示唆され.感度は97.5％.妊娠週数の進行とともにプロゲステロン値は緩やかに上昇する。 妊娠初期にP濃度が低下すると.黄体機能不全か胚の発育異常.あるいはその両方が示唆されるが.正常妊婦の10％は血清プロゲステロン値が79.25nmol/L以下である。
妊娠中の P が 47.7 nmol/L (15ng/ml) 未満の場合.子宮内胎児性妊娠または子宮外妊娠が示唆される。
妊娠中のP値が15.85nmol/L（5ng/ml）未満であれば.子宮内または子宮外妊娠の死産が示唆されます。
8.子宮外妊娠の見極め
子宮外妊娠では血中P濃度が低く.ほとんどの患者でP <47.7 nmol/L (15ng/ml) .≧79.5 nmol/L (25ng/ml) はわずか1.5％である。 血中P値は子宮内妊娠と子宮外妊娠の鑑別診断の参考となる。正常子宮内妊娠の90%はプロゲステロンが79.5nmol/L以上.10%が47.6nmol/L以下である。
(iii) FSHとLHの測定
FSH と LH はともに下垂体の好塩基性 Gn 細胞で合成.分泌される糖タンパク質ホルモンで.視床下部ゴナドトロピン放出 ホルモン（GnRH）とエストロゲンの両方によって制御されています。FSH は卵胞顆粒膜細胞の受容体に作用して卵胞の成長.成熟を促し.エストロゲン分泌 を促進し.LH は排卵促進.黄体形成.黄体からの P.E 分泌の生理作用を有しています。
生殖期には.FSHとLHの分泌量は月経周期に合わせて周期的に変化し.卵胞前期にFSHがわずかに上昇し.卵胞の発育とともに卵胞後期まで上昇し.エストロゲンが上昇しFSHがわずかに低下して排卵24時間前に最小となり.排卵後急速に上昇し再び24時間で低下して黄体期には低値にとどまるとされています。 LHは卵胞期初期に低く.その後徐々に上昇して排卵の約24時間前にピークを迎え.24時間後に急速に低下し.黄体期後期には徐々に低下します。
卵胞期後期のE2分泌の指数関数的な増加に伴い.LHは2〜3日で10倍.FSHは2倍に増加し.通常LHのピークから24〜36時間後に排卵が起こります。
FSHとLHは卵胞期の初期に測定され.生殖腺軸の機能を予備的に判断するもので.卵巣の潜在能力を判断するにはLHよりFSHの方が価値が高い。
FSH測定の臨床的意義。
1. 正常な基礎値 FSHは卵巣予備能と基礎状態を把握するために月経周期1〜3日目に測定します。fshは卵胞期には安定して低く.最大5〜10IU/Lです。基礎FSHは排卵促進中の卵の質と量に関係し.基礎FSHが高いほど得られる卵数は少なく.同じ排卵促進プロトコルでのIVF-ETでは妊娠率は低くなります。
2.排卵期のFSHは基礎値の約2倍.30IU/Lを超えず.排卵後は卵胞レベルまで急速に低下します。
3.基礎のFSHとLHが5IU/L未満は.視床下部または下垂体の機能低下を示唆する低Gn無月経と考えられ.その区別はGnRH興奮試験により行われる。 また.高プロラクチン血症.経口避妊薬投与後.薬理学的下垂体調節後などでも見られることがあります。
4.基礎FSH値が2周期連続で12～15IU/Lを超える場合は.卵巣機能が低下し.排卵促進効果がないことが示唆されます。 CC励起テストとGnRHa励起テストを組み合わせることで.より正確に卵巣予備能を判断し.IVF-ETにおけるCOH効果および妊娠率を予測することができる。
5.基礎FSH値が2周期連続で20IU/Lを超えると.漸近性卵巣不全が示唆され.1年後に無月経になる可能性がある。
6.基礎FSH値が2周期連続で40IU/L以上.LHの上昇は高Gn無月経.すなわち卵巣不全であり.40歳以前に発症した場合は早発性卵巣不全（POF）.卵巣不感症（ROS）となります。
LH測定の臨床的意義。
1.正常な基礎値5-10 IU/L.FSHよりやや低く.卵胞期には安定した低値を示します。
LHのピークはE2ピークの後に起こり.急激に上昇して基礎値の3〜10倍に達し.16〜24時間後に卵胞前期レベルまで急速に低下します。 排卵は通常.血中LHのピークから24〜36時間後に起こります。 LHのピークは非常に速く上下するので.いわゆるピークがLHの最高値でないこともあり.4〜6時間に1度の検査が必要です。 尿中LHのピークは通常.血中LHのピークより3〜6時間遅く.LHと超音波.子宮頸管スコアの併用がより正確に排卵を予測することができます。
3.E2ピーク後のLH＜10IU/L.卵胞＞18mmがHCG注入のベストタイミングです。
4.E2がピークに達していなくてもLHが10IU/L以上であれば.LUFとLUFSの予測になる卵胞期。
5.基礎LH＜3IU/Lは.視床下部または下垂体の機能低下を示唆する。
6.基礎LH値の上昇（>10IU/Lは上昇）または正常値を維持し.基礎FSHは比較的低レベルであるが.それはFSH比.LH / FSH >2〜3.PCOSを示唆しているに上昇したLHを形成している。
7.FSH/LH > 2 から 3.6 は卵巣予備能が不十分で.COH が効きにくい可能性がある。
8.LHの上昇は.臨床の場ではしばしば不妊や流産の原因となります。 これは.卵胞期のLH値が高い（10IU/L以上）と.着床前の卵胚とEMの両方に悪影響があり.特にLHは卵子の早期成熟を誘導するため.受精率が低下し着床が困難になることが主な原因である。
(iii）プロラクチン
PRL は.下垂体の好酸球性 PRL 細胞で合成・分泌されるペプチド・蛋白質ホルモンで.視床下部のプロラクチン抑制ホルモンとプロラクチン放出ホルモンの両方によって制御されています。
単分散：相対分子量22,000で.低分子プロラクチンと呼ばれ.血液循環の80-90%を占める。
バイコンパートメント型：相対分子量5万の2つの単分子型からなり.全体の8〜20％を占め.PRLの大分子として知られています。
多区分型：相対分子量100 000以上の単区分型が複数あり.全体の1～5％を占め.大分子PRLと呼ばれる。
低分子PRLは高い生物活性を有し.高分子PRLはPRL受容体への結合能は低いが.免疫活性に影響されない。
下垂体はPRLを脈打つように分泌しており.感情.運動.乳頭刺激.性交渉.手術.胸部外傷.帯状疱疹.空腹.食事などが分泌状態に影響し.月経周期による変動も小さい。睡眠に関するリズムを持っており.PRL分泌は睡眠後に増加し.朝起床後に徐々に減少し.9～11時に最小となる。 したがって.このリズミカルな分泌に従って.PRLは午前9時から11時に空腹時.静かな状態で採血して測定する必要があります。
無月経.不妊症.月経異常の場合.1回の検査で判定できる高プロラクチン血症（HPRL）を除外するため.授乳の有無にかかわらずPRLを測定し.1回目の検査で軽度のPRL上昇の場合.2回目の検査を実施する必要があります。 HPRLが確認された場合.甲状腺機能を測定し.甲状腺機能低下症を除外する必要があります。
プロラクチン検査係数換算： ng/ml * 44.4 = nmol/L
PRL測定の臨床的意義。
1.非妊娠時のPRLの正常値 5～25ng/ml（222～1110nmol/ml）。
2.妊娠中のPRLの変化 妊娠するとPRLは上昇し始め.妊娠月齢とともに徐々に上昇します。 妊娠初期のPRLは非妊娠時の約4倍.妊娠中期では最大12倍.妊娠後期では最大20倍.約200ng/ml以上上昇します。 授乳していない人は産後4〜6週間で非妊娠時のレベルまで低下するが.授乳している人はPRLの分泌が長期間継続する。
3.PRL上昇と下垂体腫瘍
HPRLの場合.PRL≧25ng/ml。
PRL＞50ng/ml の場合.約20％がプロラクチノーマである。
PRL＞100ng/ml の場合.約50％がプロラクチノーマであり.下垂体CTまたはMRIで選択的に行うことができます。
PRLが200ng/mlを超える場合.微小腺腫が存在することが多く.下垂体のCTまたはMRIが必須である。
ほとんどの患者さんにおいて.PRL 値はプロラクチノーマの有無およびその大きさに比例します。 血清PRL値が150〜200ng/mlを超える場合は.月経が定期的にある場合は除外されるが。
4.PRL上昇とPCOS PCOS患者の約30％がPRLの上昇を認めます。
5.PRLの上昇と甲状腺機能 原発性甲状腺機能低下症の患者さんの中には.TSHが上昇し.PRLの上昇につながる方がいます。
6.PRL上昇と子宮内膜症 早期子宮内膜症患者の中には.PRLが上昇する人がいます。
クロルプロマジン.抗ヒスタミン剤.メチルドパ.レセルピンなど一部の薬剤はPRL値を上昇させることがありますが.ほとんどは100ng/ml以下です。
8.PRLの上昇と無月経。
PRLが101-300ng/mlのとき.86.7％の月経困難症が発生する。
PRL＞300ng/ml の場合.95.6％が無月経である。
下垂体腺腫の患者の94％が無月経である。
臨床症状を伴わないPRL値150～200ng/ml超の上昇や.症状で上昇の程度が説明できない患者さんでは.高分子PRLや高分子PRLの存在を考慮する必要がある場合もあります。
9.シーン症候群におけるPRLの減少.ブロモクリプチン.レボドパ.VitB6などの抗PRL薬の使用.プロラクチンの減少の程度はさまざまである。
(v) 男性ホルモン
女性のアンドロゲンは.主に副腎から供給されますが.卵巣から供給される量もわずかです。 卵巣からの主なアンドロゲン産物は.アンドロステンジオンとテストステロンです。 アンドロステンジオンは主に卵胞膜細胞で合成・分泌され.テストステロンは主に卵巣の間質細胞や卵丘細胞で合成・分泌されます。 排卵前循環におけるアンドロゲンの上昇は.一方では非優性卵胞の無月経を促進し.他方では性欲を増大させます。 女性の血液循環には.主にテストステロン（T）.アンドロステンジオン（A）.デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）.デヒドロエピアンドロステロン硫酸（DHEAS）の4つのアンドロゲンがあり.Tは主にAから変換され.Aの50％は卵巣から.50％は副腎からもたらされます。 女性の場合.DHEAは主に副腎皮質で産生されます。 生物活性は強いものから弱いものまでT.A.DHEAがあり.TはAの約5〜10倍.DHEAの約20倍のアンドロゲン活性がある。 閉経前では.卵巣からの直接的および間接的なTが循環T全体の2/3を占め.副腎からの間接的なTが1/3を占めるため.血中Tは卵巣アンドロゲンの供給源を示す指標となります。 閉経後の副腎は.アンドロゲンの主な産生部位です。
生殖期には.Tに大きなリズムの変化はなく.総Tの98-99％が抱合体の形で存在し.遊離で活性なのは1-2％だけである。 したがって.フリーTの測定は.総Tよりも体内のアンドロゲン活性をより正確に反映するものであるといえます。
テストステロン検査値換算係数：ng/ml*3.47=nmol/L
テストステロン測定の臨床的意義
1.正常値 女性で総T1.04~2.1nmol/L (0.3~0.6ng/ml), 生理的上限 2.8nmol/L (0.8ng/ml); Free T＜8.3nmol. 35歳以降年齢とともにTは徐々に減少するが.更年期の変化は明らかでないか.あるいはわずかに増加する; 閉経後のT level＜1.2nmol/L.
2.思春期早発症 DHEASが1.1umol/L（42.3ug/dl）以上で.初期の副腎機能を示唆し.陰毛および腋毛の出現が早まる。
PCOS Tは正常または軽度から中等度に上昇するが.一般に5.2nmol/L (1.5ng/ml) 未満である。 Aは上昇し.一部の患者はDHEASを上昇させることがある。 治療前にアンドロゲンが上昇し.治療後に低下する場合は.治療効果を評価する指標として利用することができます。
4. 遅延型21-水酸化酵素欠損症 Tは上昇し.DHEASは上昇するが.血中17-ヒドロキシプロゲステロン（17-OHP）とACTH誘発試験に対するDHEAS反応は観察される。
5.間葉系濾胞膜細胞増殖症 Tは上昇するが.DHEASは正常。
6.アンドロゲン産生腫瘍 短期間でアンドロゲン過剰症状が進行し.T値が5.2nmol/L（1.5ng/ml）以上.DHEAS値が18.9umol/L（726.92ug/dl）以上.Aが21nmol/L（600ng/dl以上）で.卵巣または副腎のアンドロゲン産生腫瘍の可能性が示唆される場合。
7.多毛症 総Tの40〜50％が上昇し.遊離Tはほぼ全量上昇する。 女性の多毛症では.T値が正常であれば.毛根がアンドロゲンに敏感に反応しやすくなります。
8.DHEASは副腎のアンドロゲン分泌の最良の指標で.18.2umol/L (700ug/dl) を超えると過剰になります。
9.T＜0.02ng/mlは.卵巣機能低下を示唆する。