脊髄性筋萎縮症とは
脊髄性筋萎縮症（SMA）は.常染色体劣性遺伝の疾患で.有病率が高く.臨床的にはDMDに次いで多い神経筋疾患とされています。 乳幼児期の最も一般的な致死的疾患である。 原因遺伝子はSMN遺伝子です。 この遺伝子に変異があると.脊髄の前角運動ニューロンの変性が進行し.骨格筋の衰弱.機能不全.萎縮が進行する。 患児や患者の知能は正常である。
集団における当該遺伝子の保有率と有病率
病原性SMN変異の集団における頻度はかなり高く.一般に文献では40-60人に1人.有病率は1万人に4人と報告されている。中国本土では大規模な集団データが不足しており.台湾では3人に1人.有病率は1万人に1人と報告されている。
SMA原因遺伝子
SMAの病因は.5番染色体長腕の領域1（5q13）のバンド3に局在しています。 ヒトのゲノムには.相同性の高い2つのSMN.SMN1とSMN2がタンデムに配置されており.SMN1は機能性遺伝子.SMN2は同一染色体上に複数のコピーを持ち.コピー数が臨床発現の程度に影響することがあります。 SMA患者の約95％はSMN1遺伝子の純粋なエクソン7の大きなセグメントの欠失を有し.エクソン8の欠失を伴うこともあり.その他にSMN1遺伝子に小さな変異を有する場合もある。
正常者の大多数はSMN1遺伝子を2つ（少数ながら2つ以上）持っているが.キャリアはSMN1遺伝子を1つだけ持っている。
現在の遺伝子検査では.エクソン7やエクソン8のような大きなセグメントの欠失しか検出することができません。 小さな点変異は検出できないので.特別なツールが必要です。
SMAの臨床像とタイピング
SMAは主に体幹四肢の筋力低下を示し.左右対称.下肢は上肢より重く.遠位肢は近位肢より重いことが多く.筋緊張は低い.顔面筋は関与しない.腱反射はない.深部反射と表層反射は正常.知的障害と括約筋障害はない.とされています。
発症年齢と重症度によって.簡単に3つのタイプに分けられます。
I型.重症：生後6ヶ月以内に筋力低下が現れることが多く.2歳までに呼気不全で死亡することが多い。
2型.中等度：生後6ヶ月から1歳半の間に筋力低下などの症状が現れることが多く.お座りはできるが自力で立ったり歩いたりすることはできず.ほとんどが4歳以上まで生きられる。
3型 軽度：1歳半以降に症状が現れ.自力で歩けるようになりますが.成人になっても松葉杖や車椅子に頼らなければならないことが多くなります。
診断に役立つ補助的な検査は何ですか？
主なものは.血清CK検査；筋電図である。 遺伝子診断で確定診断ができる
SMAの遺伝様式
SMAは.常染色体劣性遺伝の疾患で.劣性疾患の遺伝パターンに従っています。
ヒトの染色体は対になっているので.遺伝子も対になっており.一方は父親から.もう一方は母親から受け継ぐことになります。 この2つの遺伝子を「対立遺伝子のペア」と呼びます。 劣性疾患とは.一対の対立遺伝子の両方に変異（純ヘテロ接合体変異または複合ヘテロ接合体変異といいます）がある場合に現れる疾患のことです。 純粋突然変異とは.両親から受け継いだ一対の対立遺伝子が同一であることを意味し.複合ヘテロ突然変異とは.一対の対立遺伝子が異なっていることを意味する。
劣性遺伝性疾患の場合。
病気の原因となる遺伝子を1つでも持っている人は保因者と呼ばれ.異常はありませんが.病気の原因となる遺伝子を子供に受け継がせることができます。 したがって.両親ともに保因者である場合のみ.この病気の子供を持つ可能性があります。
遺伝的特徴は以下の通りです。
1. 原因となる遺伝子は常染色体に存在するため.性別に関係なく.男女の発症リスクは同じであること。
2.兄弟姉妹に見られることが多い。患者の両親は罹患しておらず.家系に散在しているか.世代を超えて出現する。
3. 両親ともに突然変異の保因者であり.そのリスクは兄弟で1/4（25％）.保因者で1/2（50％）である。
4.血族結婚が行われた場合.子孫のリスクが著しく高くなる。 継承の形態は下図のとおりです。
受胎前スクリーニングと出生前診断
SMAのキャリアの頻度は高いため.人口婚では比較的遭遇しやすく.キャリアは示さないため.子供を作らない夫婦は一生発見されない。 子供がいない夫婦の場合.キャリアに異常はないので.知る必要はない。 しかし.夫婦で子供を作ろうと思っていて.たまたま夫婦ともに保因者だった場合.SMAの子供が生まれる可能性があり.それぞれの子供が保因者になる可能性は4分の1程度です。
SMAは正常な知能を持つ重篤な疾患であり.治療法もないため.患者さんやご家族の方々は大変なご苦労をされています。 先進国や台湾では.子供を持つ予定の夫婦にSMAの保因者検査を勧めています。 一方の配偶者がSMA遺伝子の保因者でなければ.もう一方の配偶者は検査を受ける必要はありませんが.一方が保因者であれば.もう一方の配偶者もこの病気の子供を持つ可能性があるので.検査を受けなければなりません。 このような場合.出生前遺伝子診断を行い.胎児の状態を把握し.疾患を持つ子供の誕生を防がなければなりません。
遺伝子の検査方法
一般集団のスクリーニングや患者の検査では.1～2mlの末梢静脈血を採取し.遺伝子解析のためにDNAを抽出することができます。 方法としては.PCR電気泳動.Real time PCR.MLPAなどがあります。 前者は患者を診断するのみ.後者2つは保菌者を検出することができる。
検査を希望される方には.遺伝カウンセリングをお勧めします。 遺伝子検査は.遺伝子検査の資格を持つ施設で実施するのが最善であることが強調されています。 出生前診断（胎児の子宮内診断）に関わる場合は.出生前診断の資格を持つ機関で検査を受けることが重要です。