一般治療 1.呼吸ケア：肺疾患は最も重大な合併症である。 また.I型.II型SMAでは死因となる。 また.少数ながらIII型SMAの患者さんもいらっしゃいます。 筋萎縮がひどくなると.長期間寝たきりになったり.介助が必要な状態で時々起き上がったりするようになります。 気道から分泌物を排出するために強く咳をすることができないため.定期的に肺炎を起こしやすく.その結果.筋萎縮（特に呼吸筋）の程度が高まり.無気肺.肺萎縮.夜間の肺換気が不十分になる傾向が見られるようになるのです。 このような患者さんには.機械換気などの迅速な体外呼吸補助と.必要に応じて気管切開を行い.患者さんの命を救う必要がありますが.現在フランスではこの有害な方法の倫理性について議論が行われています。 これらの患者さんには.肺炎を予防し.病気の進行を遅らせ.患者さんのQOLを向上させるために.適切なワクチン接種を含む迅速な抗生物質治療が必要です。 栄養サポート：SMAの子どもたちは.さまざまな胃腸の問題に悩まされることがあります。 胃食道逆流症.便秘.腹部膨満感.胃内容物排出遅延などです。 逆流は死亡の大きな原因となります。 重症の場合.呼吸停止に至ることもあります。 軽症の場合は.誤嚥性肺炎を起こすことがあります。 患者さんは高脂肪食を避けるべきです。 高脂肪食は胃の排出を遅らせ.逆流するリスクを高めるからです。 GERDの治療に用いられる薬には.酸中和剤や胃液分泌抑制剤などがあります。 SMA患者さんでは.体重と身長の比率に基づいた体重管理が重要です。 体重と身長の比率が正常値より低い状態を維持する。 無理のない食事管理で肥満を防ぐ。 2.リハビリテーショントレーニング：Meldrumらは.定期的な運動がSMAの子どもの筋肉や関節を強化し.骨格筋密度を増加させることを報告した。 また.Grondardらは.II型SMAモデルラットにおいて.定期的な運動がポジティブな役割を果たし.生存期間が有意に長くなることを発見しました。 また.骨髄の運動ニューロン死も大幅に減少した。 日常生活の中で.水泳などの運動を定期的にさせることが望ましい。 子供の自尊心を回復させるためには.適切な運動が不可欠です。 社会との融合と体力が重要です。 筋萎縮による四肢の運動制限。 やがて.背骨の変形につながることもあります。 歩行や日常生活動作が困難で.しばしば痛みや骨折を伴う。 姿勢矯正.疼痛管理.拘縮管理などの適切な医療介入により.小児の生存期間を延長させることができます。 また.生活の負担を軽減することもできます。 薬物療法 SMAという病気は.治療法がありません。 SMN2遺伝子を標的とした薬剤がSMAの患者さんに使用されています。 また.転写レベルを上げ.対応するタンパク質を安定化させる薬剤も推奨されます。 現在.以下の種類の薬剤が使用可能です。 (1) ヒスチジン脱アセチル化酵素阻害剤：SMN2遺伝子の転写を活性化する薬剤です。 ヒスチジンがアセチル化されると この転写因子は.SMN2遺伝子を含む多くの遺伝子に容易に接近し.正常な転写を促進する。 バルプロ酸.酪酸ナトリウム.酪酸フェネチルがこのグループに属します。 特にバルプロ酸と酪酸フェネチルは血液脳関門を効果的に通過して中枢神経系に到達する。バルプロ酸で刺激したin vitro実験では.海馬スライスやI型患者の線維芽細胞にl型モデルラットの運動ニューロン生存タンパク質の増加を観察することができた。 In vivoの実験。 その結果.モデルIIIラットの脊髄では.対照群に比べ運動ニューロン生存タンパク質のレベルが上昇していることが確認された。 Tsaiらによる少数の患者を対象とした非ランダム化比較臨床試験では.筋力と随意運動量のわずかな増加が認められた（バルプロ酸の投与量はてんかんのバルプロ酸として投与）。 swobodaらは2～31歳のI.II.III型患者42人を選び SMA患者にはバルプロ酸（15-50mg.kg-1.d-1）を投与し.症例サンプルに大きなばらつきがあるため. 結果は.あまり明確ではありませんでした。 Rakらによって.SMAタイプIラットの神経細胞はin vitroで培養され.バルプロ酸で刺激された。 運動ニューロン生存タンパク質の発現が上昇する一方で.軸索端の生理的興奮性が低下していることがわかった。 前臨床の非ヒスチジン脱アセチル化阻害剤で.削除された遺伝子の転写レベルを増加させることができる他の薬剤として.ヒドロキシウレアとキナゾリン類が使用されています。 (2）SMNタンパク質を安定化させ.増加させる薬剤：インドロフ（非ステロイド系抗炎症薬）.ブタマイシン.トブラマイシンシャツなど一部のアミノグリコシド系抗生物質がこれに該当します。 これらの薬剤は.運動ニューロン生存タンパク質の翻訳を増加させ.その結果.運動ニューロン生存タンパク質の安定性を増加させることができます。 しかし.両薬剤とも血液脳関門を通過して中枢神経系に到達することは困難である。 そのため.臨床応用には限界があります。 これらの薬剤の効果は.リーズランドなどの動物実験でSMNタンパク質を増加させることが確認されています。 (3) 神経栄養因子薬：Wang Xuらは.SMA患者の治療にマウス神経成長因子を使用し.独自の対照臨床試験の前後に.SMA治療におけるマウス神経成長因子の臨床効果と安全性を観察した。8人の子供が安全性評価を完了した。 このうち7名の子どもは.すべての有効性評価を完了した。 すべての被験者に副作用はなく.臨床症状はある程度改善し.筋力は0.5グレード向上した。筋電図と評価尺度は.能力が低い患者ほど良い結果が得られる傾向があった。 神経栄養因子は運動ニューロンの死と軸索の変性を遅らせる。 また.いくつかの運動ニューロン疾患において良好な治療候補となることが報告されています。 幹細胞は.自己複製と多方向の分化が可能な原始的な細胞である。 一定の条件下で.様々な機能を持つ細胞や組織・臓器に分化することができます。 幹細胞治療とは.病気の細胞を修復したり.機能的な細胞や組織を再構築する目的で.健康な幹細胞を患者さんの体内に移植することです。 幹細胞に運動ニューロン幹細胞を大量に分化させる。 SMA治療の試み。SMAモデルラットの運動ニューロン.生存率を改善。 幹細胞は.SMAの疾患表現型を改善する効果があることがわかりました。 また.遺伝子治療は.SMN2のスプライシングパターンを変えたり.翻訳プロセスを制御するために用いることができます。 2010年.Passiniらは.AAV8-hSMNをSMAモデルラットの中枢神経系に注射することで.脊髄にSMNタンパク質が有意に発現することを発見した。 また.ラットの骨格筋は筋繊維の肥厚が進むなどより強固になり.神経筋接合部（NMJ）の構造もより洗練されたものになりました。 Foustら（2010）も.アデノウイルスを搭載したSMNベクター（scAAV9.SMN）をモデルディスクラットに早期静脈内投与して.同様の結果を得ている。 scAAV9がヒト以外のSMAモデルで血液脳関門を通過できることは.scAAV9の臨床利用をさらに前進させる。 BurghesとMcGovecnl26Jは.SMNタンパク質量を増加させるだけでなく.生成する毒性物質の解明にも.遺伝子のスプライシング様式を変更するオリゴ核酸鎖（ASO）の役割に言及した。 SMAマウスモデルを用いた最近の研究では.SMA患者の運動ニューロンにおける変性病変の進行は.NMJの機能的欠陥と関連している可能性が示唆されています。 は.SMAラットの生存期間を延長することがわかったが.fl-SMNとsmn∆7 mRNAの比率を調べたところ.ROCK阻害剤がSMAラットの生存期間を延長する直接的な原因であり.fl-SMNタンパク質の増加によるものではないことが判明した。 さらに.Y-27632はROCKを阻害することにより成熟を改善することがわかった。 さらに.筋繊維の成長を促進する効果もありました。 fl-SMNタンパク質を増やさずに筋線維の成長を改善することは.ラットのSMAを長引かせる有効な方法であり.fl-SMNタンパク質を増やすには遅すぎる変性神経疾患のほとんどの臨床患者に使用すべき新しい治療法である。 概要 SMAの治療は.残存筋機能を改善することにより.さらなる疾患の進行を遅らせることを目的として.現在.研究が進められています。 臨床治療と神経細胞回復のアプローチにより.多くのSMA患者が正常な生存を得ることができ.研究が進めば.SMAの治療には必ずや有望な未来が開けると思います。