肝がんの死亡率は非常に高く.生存期間は8カ月がほとんどで.1年生存率は20％.3年生存率は5％といわれています。肝臓がんの患者さんの多くは.診断時に転移があったり.門脈がん塞栓症で腫瘍が完全に摘出できなかったり.手術で腫瘍を摘出しても術後すぐに再発や転移を起こしたりすることが多いのです。このことは.肝臓がんが実はある程度全身性の病気であること.そして全身的な薬物療法の重要性を物語っています。 しかし.肝癌に対する従来の化学療法の有効性は非常に低く.20％を超えるのがやっとです。従来の化学療法で肝癌患者の生存期間を延長させることが決定的に示された薬剤はありません。その理由の一つは.化学療法剤に感受性の高い血液腫瘍とは異なり.肝がん自体が化学療法剤に比較的鈍感であること。もう一つは.従来の化学療法剤は選択性に乏しく.急激に増殖する組織であれば化学療法剤による損傷を受けやすいからである。そのため.手術.インターベンション.高周波などの侵襲的な治療を繰り返し.再び再発や病勢進行が起こると.多くの患者さんは非常に絶望的になり.もうだめだと思うのです。しかし.実は.近年.肝癌の分野ではまだまだ大きなブレークスルーがあり.多くの新薬が登場しています。I. ソラフェニブ：上市に成功した唯一の分子標的治療薬 今のところ.ソラフェニブは手術不能な遠隔転移性進行肝癌の患者さんに積極的に効果を発揮し.欧州.米国.中国などで上市されている唯一の分子標的治療薬です。第III相臨床試験では.ソラフェニブが進行性肝細胞癌の患者さんの生存期間を延長することが示されています。その他.がん細胞の上皮成長因子受容体を標的とするエルロチニブ.腫瘍の血管新生を標的とする血管内皮成長因子VEGFに対するモノクローナル抗体などの分子標的薬が第II相臨床試験を開始し.予備的に肝細胞がんにも有効であることが示されている。 しかし.腫瘍細胞のシグナル伝達は複雑なネットワークシステムであり.単一のターゲットを標的とするだけでは腫瘍を封じ込めることができない場合が多く.経路や作用機序の異なる薬剤を組み合わせたマルチターゲット治療が必要とされています。例えば.ソラフェニブと抗血管新生薬（ベバシズマブ.遺伝子組み換えヒト血管内皮阻害薬.サリドマイド）やEGFR阻害薬（セツキシマブ.ニトロズマブ）の併用.あるいはソラフェニブと化学療法薬（フルオロウラシル.テガフール.カペシタビン.オキサリプラチン＋ゲムシタビン.オキサリプラチン＋カペシタビン等）の併用による進行肝細胞がんへの投与などです。ただし.最適な使用法.投与量.投与期間については.標準化された臨床試験により明らかにする必要があります。 II. PD-1抗体 この臨床試験では.全身療法や標的療法を受けた患者さんの75％が無効となりました。その中で.どうしてもという患者さんはPD-1抗体の臨床試験への参加を選択し.ニボルマブによる2週間に1回の点滴治療を受けました。 最終的に評価可能な肝臓がん患者42名のうち.8名（19%）がニボルマブによる治療後に寛解（腫瘍の縮小率30%以上）を達成しました。このうち4名の患者さんは.12ヵ月後に持続的な寛解を達成しました。また.1年後の全生存率は62％でした。また.48％の患者さんで17カ月まで病勢の安定が認められました。さらに.ニボルマブは.HBVやHCVに感染している患者さんにおいても.安全で忍容性が高いことが確認されました。これは実に心強い結果です。 化学療法に失敗し.標的薬治療にも失敗し.進行性の病気が続き.経済状況自体も良好な肝細胞癌の患者さんは.PD-1モノクローナル抗体療法を検討してもよいでしょう。