リウマチ性免疫疾患の標的治療への戦略と意義

  近年.リウマチ性疾患の臨床研究の進展に伴い.国内外においてその治療法・治療戦略に対する理解が進んでいます。国際的なリウマチ学会では.完全寛解または最小限の活動性を治療目標とするtreat to targetの概念が徐々に認知され.その結果.臨床家が自信を持って患者さんに積極的かつ標準的な治療計画を立てることができるようになりました。この治療戦略は.中国におけるリウマチ性疾患の治療を促進する上で.必ずや積極的な役割を果たすと思われます。  I. 目標とする治療法の提案 RAやSLEなどのリウマチ性免疫疾患の発生・進行は.主に病原性T細胞.B細胞などの免疫細胞の異常な活性化・増殖.それに伴う様々な炎症メディエーター.サイトカイン.自己抗体の産生に起因し.滑膜炎や血管炎などの免疫炎症病変を発生させることが明らかになってきています。臨床の場では.病変を緩和する抗リウマチ薬(DMARD)やさまざまな免疫剤の使用により.ほとんどの患者さんで上記の病変をコントロールしたり.最小限の活動状態にすることが可能です。前者は病変進行の心配のない完全な臨床的寛解を意味し.後者は長期にわたる病変の安定化または最小限の進行による最大限の疾患コントロールでもあり.重症または進行した患者さんにとって望ましい治療方針といえます。  標的療法は.リウマチ専門医が真剣に取り組むべき概念である。高血圧や糖尿病の治療と同様に.RA.SLE.ASの免疫異常や炎症性変化は.標準的かつ合理的な薬物療法によってコントロールすることができ.病変の進行を食い止めることができます。したがって.単に症状の軽減や臨床的な「部分寛解」ではなく.病変の進行をコントロールし.「完全寛解」を達成することが臨床目標である必要があります。2004年にLancet誌に発表されたRAの集中治療法から2007年のBest studyまで.積極的な投薬と完全寛解.すなわち「目標療法」の概念が強調されてきた。薬物安全性を前提に完全寛解まで積極的に治療するというこのゴールは.国内外のリウマチ学会でコンセンサスとなっていることは間違いありません。リウマチ治療の目標は.臨床的完全寛解.すなわち活動性のある症状や徴候が消失することである。完全寛解が達成できない場合は.「疾患活動性の最小化」を別の目標として用いるべきである。要約すると.目標治療の戦略は.少なくとも以下の点を含むべきである。1. 早期治療 リウマチ性免疫疾患の初期段階における不可逆的な損傷は小さく.標準的な治療で大多数の患者が完全寛解を達成できることが研究により証明されている。したがって.RA.SLEなどの診断がついたら.早期にDMARDや免疫剤などの治療を行うことが必要です。近年.米国リウマチ学会(ACR)および欧州対人リウマチ連盟(EULAR)は.RA.SLE.ASの新しい分類基準を提唱しています。これらの新基準を理解し適用することで.早期診断.早期治療が可能となり.患者さんの予後を改善することができます。  2. 積極的な薬物療法 RAやSLEの治療において.薬物療法の併用.集中治療.マルチターゲット治療レジメンの寛解率は.従来の治療法よりも有意に高いことが分かっています。副作用がないという前提のもと.積極的かつ標準的な薬物療法は.より多くのリウマチ性免疫疾患の患者さんを寛解に導くことができるのは間違いないでしょう。  個別化治療 患者によって.病気の程度.罹患臓器.個人の特性.薬物に対する反応などが異なります。したがって.患者さんの薬物療法の個別化を強調する必要があります。例えば.DMARD.免疫抑制剤.ホルモン剤の投与量と投与期間は.患者さんによって異なる必要があります。臨床の現場では.患者さんごとに副作用の少ない最も効果的な治療法を選択し.患者さんの状態を緩和できるよう.十分な期間.その治療法を遵守する必要があります。重症または進行した少数の患者さんに対しては.「最も低い疾患活動性」までコントロールするために.個別化治療を重視する必要があります。  4. 綿密なフォローアップ 予想される完全寛解の目標に到達した後も.治療を早期に中止すると病気の再発を招き.再び治療を誘発することが2度難しくなるため.一定期間服薬を守る必要がある。  つまり.「目標治療」とは.患者さんの病気の程度や活動性.検査指標を医師が把握することで病気の活動性を評価し.標準的な治療によって患者さんの予後やQOLを改善し.病気の持続的な寛解を目指すことなのです。  目標治療の意義 中国におけるリウマチ・免疫学の専門分野の発展は.急速に変化していると言えますが.治療の現状はまだ楽観視できるものではありません。三次病院のリウマチ・免疫専門科で初めてDMARDを使用した患者さんの割合は44%に過ぎず.半数以上の患者さんはDMARDを使用したことがないか.定期的に使用していないのが現状です。国内の2つの調査では.SLE患者の5年生存率は86%から91%に過ぎず.多くのSLE患者が長期間の寛解を経て.最終的には腎不全.中枢神経系病変や重篤な感染症.さらには生命を脅かすに至っていることが分かっています。しかし.この現状は変えられないものではなく.これらの患者さんの多くは標準治療により寛解することができますが.臨床医と患者さんは治療のゴールとして寛解の重要性を認識する必要があります。  そのため.中国では目標治療の概念と標準的な薬剤使用の普及が急務となっています。早期かつ積極的な個別治療が.リウマチ性免疫疾患患者の寛解への道であることを認識すべきです。