1.自己免疫性脳炎 人間の免疫系はしばしば自己抗体を産生するが.この自己抗体は毒性を持つ。 自己抗体が中枢神経系を傷つけ.神経症状や精神障害が起こることを自己免疫性脳炎といいます。 抗NMDA抗体.抗Hu抗体.Ma2抗体.CV2抗体（CRMP5）.AMPA受容体1.AMPA受容体2.GABAB受容体.LGI1.Caspr2抗体など.神経毒性を有し神経障害を引き起こす可能性のある様々な抗体が同定されています。 NMDA受容体は.グルタミン酸の電位依存性受容体で 活性化されたとき.NMDA受容体は主にCa2+に透過し.持続的で遅い脱分極プロセスを媒介します。 NMDA受容体は.神経系の発達において重要な生理的役割（神経細胞の生存.樹状突起と軸索構造の発達.シナプス可塑性の形成の調節など）を果たすだけでなく.神経回路の形成に重要な役割を果たし.学習.記憶.精神活動の調節に関与しています。 体が病的状態になると.NMDA受容体に対する毒性の強い抗体が多く作られ.神経細胞内のNMDA受容体構造が真っ先に破壊され.中枢神経系が「ふるい」のようにびまん性に破壊されて.神経系の電気生理障害.神経細胞の浮腫などの一連の病的変化が起こる。 その結果.神経系の電気生理学的障害や神経細胞水腫などの一連の病的変化を引き起こす。 病気の初期には.症状が軽いほど統合失調症や感情障害との区別がつきにくく.悪化すると精神力の低下.制御不能な発作.植物機能障害（過度の発汗.不眠）.重症の場合は持続する昏睡や呼吸異常が見られるようになります。 病理学的には.抗NMDA受容体抗体脳炎は.脳実質にリンパ球主体の炎症細胞が浸潤し.血管の周囲にカフ状の構造物が形成されることで現れる。 自己免疫性脳炎とウイルス性脳炎は.病態.臨床症状.生化学検査などが類似しているため.長い間.効果的に鑑別することができなかった。 医学界が自己免疫性脳炎の病型を深く研究し始めたのは.2007年にフランスの科学者Dalmau Jが抗NMDA受容体抗体を発見してからであった。 2007年.Dalmauらは.これらの患者の海馬と前頭前野の神経細胞膜にN-methyl-M-aspartate receptor（NMDA）に対する抗体を確認し.抗NMDA受容体脳炎という診断を提唱した。 現在（2010年）までに.海外では100例以上の抗NMDA受容体脳炎が報告されていますが.中国では卵巣テラトマ関連脳炎が1例のみ報告されており.臨床症状や経過が抗NMDA受容体脳炎と似ていましたが.抗NMDA受容体抗体検査は実施されていません。 臨床症状：抗NMIA受容体脳炎は若い女性に多く見られますが（約91％）.年齢に関係なく発症し.最年少は4歳.最年長は76歳.年齢の中央値は23歳となっています。 約59％の患者さんに腫瘍があり.そのほとんどが成熟卵巣奇形腫で.縦隔奇形腫や精巣奇形腫は少数です。 小細胞肺がんや神経芽細胞腫でも。 多くの場合.神経症状が現れてから3週間から4ヵ月後に腫瘍が発見され.腫瘍がない場合は経過観察期間が短くなることもあります。 本疾患の臨床症状はやや特徴的である。 患者の大半は.発熱.頭痛.咳.倦怠感など.ウイルス性感染症と同様の症状を示します。 不安.焦燥.奇異な行動.妄想やパラノイア.幻覚や幻視.患者によっては短期記憶喪失などの精神異常が.病気の初期に明らかになることがあります。 ほとんどの患者は.発症後3週間以内にてんかん発作（76％）と意識レベルの低下（88％）を経験します。 てんかん発作はあらゆるタイプのものがあり.全般性強直間代発作が最も多く.次いで複雑部分発作が多い。 病気が緊張病様の統合失調症の段階に進むと.興奮とアキネシスが交互に現れ.刺激に対する反応が低下したり逆説的になったりし.患者によってはつぶやいたり言語を模倣したりすることもあります。 この時期には.ほとんどの患者さんで中枢性低換気（しばしば呼吸を補助するための人工呼吸を必要とする）.ジスキネジア.自律神経障害がみられます。ジスキネジアの中で最も多いのが不随意性口腔運動で.変顔をしたり無理にあごを開閉したり（唇.舌.歯に自傷行為をする）.また遅発性ジスキネジア.ミオクローヌスや振戦.アトニーや腹壁の律動性収縮がみられることがあ ります。 自律神経障害には.不整脈.種々の頻脈や徐脈.瞳孔散大.息切れ.発汗.血圧の上昇や低下などが含まれます。 この後.ほとんどの患者さんは徐々に回復していきますが（75％）.重度の障害が残ったり.死亡したりする患者さんもいます。 経過は.前駆期.精神病期.無反応期.運動過多期.緩やかな回復期の5期に分けられるが.各期の明確な境界はない。 診断：抗NMDA受容体脳炎の統一的な診断基準はないが.現在の傾向として.てんかん発作.記憶障害.意識レベルの低下.運動障害.さらには中枢性換気障害を伴う原因不明の精神症状を持つ若い女性で.特に卵巣奇形腫が存在し.脳脊髄液および／または血清抗NMDA受容体抗体が陽性であれば診断することができる。 治療：抗NMDA受容体脳炎の治療には.腫瘍切除術と免疫療法が併用され.腫瘍の早期発見と切除が治療のポイントになります。 関らは.早期の腫瘍切除は完全回復を促す重要な手段であり.早期の手術は腫瘍切除を行わない患者に比べ.換気低下やジスキネジアの期間を短縮することができると結論付けた。 抗NMDA受容体脳炎の免疫療法には.ホルモン療法.血漿交換療法.免疫グロブリン療法などがありますが.飯塚らは.免疫療法だけでも回復に向かう可能性があることを明らかにしました。 石浦らは.腫瘍が検出されなかった抗NMDA受容体脳炎の患者に対して.ホルモンと免疫グロブリンの併用療法にリツキシマブを追加し.精神症状が徐々に改善し.最終的には完全に回復した。 したがって.腫瘍が検出されない.あるいは他の免疫療法で効果が不十分な患者さんに対して.リツキシマブによる治療を検討することが提案されています。 予後：抗NMDA受容体脳炎の症状は一般に重篤ですが.予後は他の腫瘍随伴性脳炎に比べて良好で.Dalmauらは.患者の大半（約75％）は完全に回復するか軽度の障害にとどまり.重度の障害を持つか死亡する患者はごく少数で.神経疾患発症から4カ月以内に腫瘍を摘出した患者の予後は良好であると発表しています。 軽度の障害または最終的に一次回復した患者の約85％は.不注意.計画性の低下.衝動性.制御不能な行動などの前頭葉機能障害の兆候を示し.約27％は過眠や睡眠障害などの重大な睡眠障害を有しています。 抗NMDA受容体脳炎患者の約15％が1～3回の脳炎の再発を経験すると言われており.病初期の腫瘍切除を行った患者では.腫瘍切除が遅れた患者や行わなかった患者に比べ再発が少ないと言われています。