1.コンセプト
コンセプト：下垂体細胞腫は.成人の下垂体または下垂体茎グリア細胞から発生する固形の良性紡錘形アストロサイト腫瘍で.WHOグレードIである。 下垂体および下垂体茎を構成するグリア細胞は.大細胞.暗黒細胞.オンコサイト細胞.顆粒細胞の5種類です。 この概念は.下垂体細胞腫瘍の9例の報告に基づき.2000年にBratらによって初めて明確にされ.最終的には中枢神経系の腫瘍に関する2007年のWHO分類で受け入れられた。
かつては.顆粒細胞腫.コリストーマ.毛様細胞性星細胞腫.顆粒細胞性筋芽腫も下垂体細胞腫に含まれ.下垂体茎から発生する「下垂体後葉星細胞腫」「漏斗状腫瘍」なども下垂体細胞腫に含まれましたが.現在は.「下垂体後葉星細胞腫」「漏斗状腫瘍」も含まれるようになっています。 “下垂体後葉星細胞腫 “や下垂体茎に発生する “下垂体内皮腫 “などがこれにあたります。 WHO作業部会は.神経系腫瘍の起源についてより明確な理解を提供する上で.診断用語「下垂体星細胞腫」が有用であるとみなしている。 WHO作業部会は.下垂体および下垂体茎に由来する腫瘍をより明確に臨床分類するために.診断用語「下垂体細胞腫瘍」が有用であると考えている。
2.臨床的特徴
現在までに.下垂体細胞腫の26例が病理学的に確認され.英文文献に報告されています（剖検時の偶発的所見1例を含む）。 最も多いのは2000年のBratらの9例.次いで2000年のFigarella-Brangerらの3例で.残りはほとんどが1〜2例と報告されています。 中国では.1993年に北京ユニオン医科大学病院で下垂体由来の星細胞腫2例が初めて報告されて以来.同様の報告が徐々に増えている。 これらの腫瘍の一部は下垂体細胞腫と疑われたが.信頼できる病理的証拠がないため確定診断ができなかった。 下垂体細胞腫瘍は26～83歳の成人に発生し.Bratら [3] が示唆するように.男性の発生率が女性よりも有意に高く.その比率は1.6：1.0とされている。
下垂体細胞腫瘍26例において.術前によく見られた徴候・症状は.視覚・視野障害（19例）.性欲減退（15例）.頭痛（15例）.全身倦怠感（12例）で.記憶障害.吐き気.めまい.精神異常.尿崩症を示した症例は少数.1例であった。 ターマーストローク 内分泌学的検査では.下垂体前葉部分低形成10例.下垂体前葉全体低形成6例.プロラクチン軽度～中等度増加8例.副腎皮質刺激ホルモン軽度増加1例.男性1例に乳房切除術が認められた。 興味深いことに.腫瘍が下垂体後葉または下垂体茎に由来するにもかかわらず.これらの患者のうち排尿を呈したのは1人だけであった。
ほとんどの著者は.腫瘍の位置が明確で.周囲の構造物への浸潤はなかったと報告している。 下垂体細胞腫の徴候や症状は.成長期にその占拠作用によって周囲の構造物を直接圧迫することによる二次的なもので.視交叉の圧迫による視覚障害.下垂体の圧迫による下垂体機能低下や頭痛.漏斗部の圧迫による視床下部へのドパミン供給障害による高プロラクチン血症（無月経や性欲減退を伴う）.視床下部の圧迫による精神症状などである。
3.画像処理機能
下垂体細胞腫瘍の画像診断は特異的なものではありません。 下垂体後葉または下垂体茎から発生するため.鞍部内.鞍部上.またはその両方の場合がありますが.多くは鞍部内または鞍部上に腫瘤として出現します。 鞍上だけの症例は2例しか報告されておらず.下垂体茎に由来することが関係していると思われる[8, 10]。 ほとんどの腫瘍は最大径が1.5cmを超え.下垂体巨大腺腫または巨大腺腫に類似していた；26件の報告の半数以上において.腫瘍は直径2cmを超えていた。
これらの患者のうち5人はCT検査を受け，等密度で固い円形の腫瘤で，顕著な均質性増強を示し，石灰化，腫瘍組織の壊死，周囲の骨組織の破壊，過形成の炎症は認められなかった。1人は鞍部の単純X線写真を受け，翼状鞍部の拡大と前・後床突起および鞍部基部の骨の薄化がみられた． MRIでは.腫瘍は境界のはっきりした固い塊として現れ.Shahらが報告した1例を除いて.T1では等信号.T2ではほとんどが軽度から中等度の高信号であった。 さらに.1例はプロトン画像でも高信号を示した。 大部分の症例は均一で一貫した明確なガドリニウム増強を示し.非均一な増強と嚢胞性変化は少数の症例にのみ見られた。 MRIでは腫瘍組織の石灰化や壊死は見られず.出血性脳梗塞は1例のみであった。
Thiryayiらは.下垂体細胞腫瘍がMRI検査の初期に急速な均質増強を示し.腫瘍が血液供給に富んでいることを示唆する特徴であることを指摘した。 下垂体細胞腫瘍の画像的特徴は非特異的であるが.GibbsらはMRIと脳血管造影を組み合わせることで貴重な診断的手がかりを得られる可能性を示唆しており.彼らは選択的内頸動脈造影により上および下垂体動脈から供給される腫瘍の著しい毛細管染色を示し.染色効果は毛細管および静脈相の後半まで続き.非常に豊富な血液供給を示唆していた事例を報告している。
Gibbsの報告とは対照的に.Benvenisteらは.脳血管造影で腫瘍は有意な染色を示さず.腫瘍の周囲に豊富な血管を認めなかったと報告している。 下垂体細胞腫瘍は.CTの密度やMRIの信号から下垂体腺腫と区別しにくいが.下垂体腫瘍の増強は後期に起こる傾向があるのに対し.下垂体細胞腫瘍は早期に急速に増強され.この特徴から.動的増強が両者の鑑別に有用であると考えられる。 さらに.下垂体細胞腫瘍に壊死および嚢胞性変化がないことは.下垂体巨大腺腫および巨大腺腫と区別する重要な特徴である。
4.病理学的特徴
下垂体細胞腫瘍の診断は.最終的にはその病理学的特徴に依存する。 術中.下垂体細胞腫瘍は.浸潤を伴わない直径数cmに達することもある表面が滑らかな境界明瞭な固形腫瘤として認められる。 下垂体茎に由来するものは.しばしば上垂体茎に付着して容易に区別できない[5].色はほとんどがピンクで非常に豊富な血液供給を伴う；また.術中の腫瘍切除時に目立った出血はない.または出血はコントロール可能であるという報告もある。 腫瘍は硬くてタフなものでしたが.テクスチャーがあるという報告も単発でありました。 嚢胞性の変化はまれである。 腫瘍は一般に遊離するが.鞍上腔では腫瘍が下垂体茎.漏斗部および視交叉などの周囲の構造物に強固に付着していることがある。
顕微鏡的には.腫瘍はほぼ全体がグリア線維束またはマトリックスに配列された紡錘形または脂肪円形の双極紡錘細胞からなり.豊富な血管網と好酸性細胞質を含む細胞が境界を明瞭にしています。 核は中程度に大きく.円形または細長く.全体的な不均一性はほとんどなく.核分裂はまれである。 細胞間レティキュリンは個々の腫瘍細胞の周囲には存在しない。 毛様細胞性星細胞腫とは対照的に.下垂体細胞腫瘍はローゼンタール線維と好酸性顆粒小胞を欠きます。
下垂体細胞腫瘍の大部分は.S-100と細胞間レティキュリンが広範かつ強陽性であると報告されています。グリア線維酸性蛋白（GFAP）は陰性から軽度陽性ですが.理由は不明でばらつきが大きく.ほとんどは上皮膜抗原（EMA）に反応せず.細胞質で局所的にのみ陽性となるものが少数存在します。 Benvenisteらは.強いS-100と中間フィラメント陽性が下垂体細胞腫瘍に特徴的であると結論づけた。 シナプトフィシン.ニューロフィラメント.平滑筋アクチン.ニューロフィラメント蛋白（NFP）.ソマトスタチン.カルチノエンブリオ抗原.IV型コラーゲン.サイトケラチン.クロモグラニンには免疫反応がなく.メラノーママーカーのHMB 45とMelan-Aは陰性であった。
一般にKi-67標識MIB-1は0.5％から2.0％と低く.5％の例はFigarella-Brangerらによる1例のみの報告であった。 また.下垂体前葉から分泌される各種ホルモンの免疫染色も陰性であった。 腫瘍細胞の間には小さな帯状の中間接合部が散在しているが.橋渡し顆粒はなく.細胞質には豊富な中間フィラメントとミトコンドリア.時には分泌顆粒を伴っていることが確認された。 以上の病理学的特徴から.下垂体細胞腫の病理診断は少なくとも以下の条件を満たす必要があることを暫定的に提案する。
(i) 核異方性と有糸分裂期を持たない.または最小限の核異方性を持つ紡錘細胞腫瘍。
(ii) 免疫組織化学 GFAP (+);
(iii) S-100 (+) および Vimentin (+) の免疫組織化学的検査。
(iv) MIB-1ラベリングインデックスが2％未満であること。 これは.Bratらが提唱した病理診断基準と概ね一致している。
5.治療と予後
下垂体細胞腫は不活性な良性腫瘍で.ほとんどの文献では.再発の間隔が長く.成長が遅いと報告されています。 現在.腫瘍の外科的切除が治療の中心となっています。 Ulmらは.術中出血のため腫瘍の亜全切除のみとなった2例を報告した。 腫瘍は血液学的に豊富であるため.腫瘍の摘出時にしばしば制御不能な出血に遭遇し.摘出を困難にして腫瘍を残存させてしまうのです。
報告された26例のうち.腫瘍の全切除を達成したのは10例のみで.残りは亜全切除または部分切除であった。 3ヶ月から11年の経過観察では.腫瘍全摘術を行ったものは予後良好で.再発はなかった[5]。再発がなかったという報告もあるが.亜全摘術を行ったものは術後6ヶ月から数年後に再発することが多く.再発率も高かったという。 Bratらの報告した9名の患者のうち.6名は腫瘍の全摘出で13-99ヶ月目に再発なし.3名は亜全摘出で.そのうち2名は術後20ヶ月と26ヶ月目にそれぞれ再発.1名は8ヶ月目のフォローアップで無再発であった。 術後2年.4年.12年の経過観察でも再発は見られなかった。 術後分割放射線治療や定位放射線治療は.亜全摘術の患者さんにルーチンに推奨されています。
腫瘍全摘の場合.放射線治療が患者にとってより有益であることを裏付けるデータはありません。 データは限られているが.Kowalski らは術後補助化学療法および放射線療法は明確な効果がないと結論付けており.Figarella-Branger らは術後放射線療法および化学療法を行わない 3 例を平均 5.7 年間追跡し.いずれも病状は安定していたと報告している。 悪性腫瘍や脳脊髄への腫瘍の転移の報告はありません。 文献によると.腫瘍が完全に切除されなかった患者さんでは.腫瘍の再発を防ぐために補助放射線治療が必要であり.腫瘍が完全に切除された患者さんでは.術後に放射線治療や化学療法は必要ないが.MRIの定期的な検査は必要であると考えています。
6.アウトルック
結論として.下垂体細胞腫は良性下垂体腫瘍の中でも稀なタイプであり.眼下完全切除により治癒することが可能である。 しかし.臨床においては.下垂体腺腫.鞍部髄膜腫.頭蓋咽頭腫.下垂体毛状細胞性星細胞腫との鑑別に注意が必要です。 画像診断は非特異的であり.診断の確定には病理学的な確認が必要である。 この腫瘍は血行性に富んでおり.外科的治療においていかに出血を抑え.腫瘍の全摘出率を向上させるかは.今後の議論に値する重要な課題である。術前に血液供給動脈を塞栓することにより.下垂体細胞腫瘍の全摘出に新しい道を開くことができるかもしれない。