食事と肝臓以外の消化器系の腫瘍との相関については多くの研究がなされているが.HCCの発生における食生活や栄養摂取の影響についての研究は少なく.HCCの形成に関与する明確な栄養因子は特定されていない。 例えば.アルコール依存症患者およびHBV感染患者を対象とした研究では.vit-Aおよび血清カロテン濃度がHCCの発症と負の相関があり.vit-Aおよびその誘導体の欠乏がHCCの発症を増加させる可能性があることが分かった。 また.別の研究では.葉酸の欠乏が肝細胞癌の発生と関連することが.動物モデルで暫定的に確認された。葉酸は.遺伝子発現の重要な調節因子であるDNAメチル化においてメチルの供与体として働くアデノシルメチオニン（S-アデノシルメフィオニン：SAM）の代謝物であり.肝細胞内酵素であるMethyladenosylmethionyltransferaseはアルコール性肝硬変で活性が低下し.実験（動物）モデルではSAMの合成が減少し.SAM欠乏によりDNAメチル化の減少と安定性が減少し.それによってHCCの発生の危険度が高まると考えられています。葉酸の欠乏は肝細胞のSAMレベルを低下させ.DNAの脱メチル化を引き起こすかもしれない。DNA癌遺伝子の過剰発現に関する以前の研究では.HCC患者において全体的に低メチル化レベル.腫瘍抑制遺伝子に関連したDNAでは高メチル化が認められた。 必須脂肪酸（EFA）は.体内の複雑な代謝プロセスにおいて非常に重要な役割を担っています。多価不飽和脂肪酸（PUFA）は複数の分子型を含み.その様々な分子型の絶対量と比率は.インスリン抵抗性とメタボリックシンドロームの発症中に著しく変化し.これらの量と比率の変化は.腫瘍形成を促す代謝因子の重要な一部となり.腫瘍関連代謝における最も重要な潜在的リンクとなる可能性があります。複雑な代謝における最も重要な潜在的標的部位であり.脂肪酸組成の変化は.細胞の構造と機能に影響を与える可能性がある。研究者たちは.さまざまな食事の評価を通じて.異なる脂肪酸組成とHCCとの間に相関性を見出しているが.一貫した結論は得られていない。 逆に.野菜の大量摂取やコーヒーの長期摂取など.肝臓を保護したり.HCCの発生を予防する可能性のある食習慣を示唆する研究もある。 代謝因子と肝細胞癌 最近の研究では.肥満.糖尿病.メタボリックシンドロームがすべて肝細胞癌の発生に寄与することが示されている。現在.過体重は世界的に大きな公衆衛生上の問題であり.しばしばメタボリックシンドロームと密接に関連しています。過体重の人は.動脈血圧の上昇.高トリグリセリド.低HDL.インスリン抵抗性（糖尿病性メタボリックシンドロームの有無）などの指標に異常があることが多く.これらの指標のうち3項目の異常が非アルコール性脂肪性肝炎やそれに伴う肝硬変につながることが多いのです。C型肝炎やアルコール性肝疾患の患者さんでは.過体重と糖尿病が同様に肝硬変のリスクを高めます。 男性では.肥満が肝細胞癌.膵臓癌.大腸癌.その他の消化管腫瘍のリスクを高め.女性では.男性と同様に腫瘍発生のリスクが高いことに加え.肥満が婦人科腫瘍のリスクも高めます。肝硬変の肥満患者では肝細胞癌の発生率が有意に高く.糖尿病と肝硬変を合併した患者では肝細胞癌の発生率が高いという明確なデータがある。 肥満と腫瘍形成のメカニズムは不明ですが.肥満による代謝異常が関与している可能性があります。肥満者ではインスリンおよびインスリン様成長因子-1（ZG-1）の濃度が上昇し.正常細胞および腫瘍細胞の成長を刺激する。血清レプチンは脂肪組織から分泌されるアディポカインの主要成分の一つであり.疫学的研究により.レプチンが乳癌.子宮内膜癌.前立腺癌.大腸癌.膵臓癌の発癌と関連している可能性があることが分かっている。細胞培養により.レプチンは細胞膜の特異的受容体を介して細胞の増殖を促進し.体内でMMP-2の分泌を促し.MMP-6の活性を高めることが示されており.MMP-6およびMMP-2はともに腫瘍形成や代謝異常において重要な役割を果たす代謝関連調節因子であることが分かっています。また.多くの肥満患者には血管新生促進因子が増加しており.その多くはレプチン調節下での過剰分泌に基づくものですが.一部は脂肪組織から直接分泌され.血管新生促進因子の増加は.今度は腫瘍細胞の形成を刺激することになるのです。