白血病は.造血幹細胞の悪性クローン性疾患群である。 クローン性白血病細胞は.無秩序な増殖.分化障害.アポトーシス障害などのメカニズムにより骨髄などの造血組織で増殖・蓄積し.他の非造血組織や臓器に浸潤しながら.正常な造血機能を阻害する。 臨床症状としては.様々な程度の貧血.出血.感染を伴う発熱.肝臓・脾臓・リンパ節の腫大.骨格痛などがあります。 白血病の発生率は.中国の全地域で様々な腫瘍の中で6番目に高いと報告されています。
白血病の原因
1.ウイルス要因
ラット.ネコ.ニワトリ.ウシなどの動物でRNAウイルスの白血病誘発作用が確認されており.このようなウイルスによる白血病はほとんどがT細胞型である。
2.化学的要因
化学物質の中には.白血病を誘発する作用を持つものがあります。 ベンゼンおよびその誘導体に暴露された人々の白血病の発生率は.一般の人々よりも高い。 白血病は.ニトロソアミン.パウタゾンおよびその誘導体.クロラムフェニコールなどでも誘発されることが報告されています。 ナイトロジェンマスタード.シクロホスファミド.メチルベンジルヒドラジン.VP16.VM26などの特定の抗腫瘍細胞毒性薬には白血病誘発作用があります。
3.放射線要因
様々な種類の電離放射線がヒトに白血病を引き起こすという証拠がある。 白血病の発症は.体内に吸収された放射線の量に依存し.全身または胴体の一部への中・高線量放射線によって誘発されます。 少量の放射線が白血病を引き起こすかどうかはまだ不明である。 放射性物質（コバルト60など）に頻繁にさらされる人は.白血病の発生率が著しく高くなります。 高線量の放射線を用いた診断や治療は.白血病の発生率を高める可能性があります。
4.遺伝的要因
染色体異常のある人は.正常な人に比べて白血病の発生率が高くなります。
白血病の病態の分類
白血病は.発症の緊急性により.急性と慢性に分類されます。 急性白血病では.細胞の分化が早期に停止し.原始細胞や初期幼若細胞が優位になり.数ヶ月の間に急速に病状が進行します。 慢性白血病は.より分化が進み.ナイーブ細胞や成熟細胞が主体で.何年もかけてゆっくりと進行します。 病変部の細胞系譜により分類され.骨髄系では顆粒球系.単球系.赤血球系.巨核球系.リンパ系ではT細胞系.B細胞系に分類されます。 白血病は.臨床的にはリンパ性白血病.骨髄性白血病.混合細胞性白血病に分類されることが多い。
白血病の臨床症状
小児および青年における急性白血病の発症は.通常.急速に進行します。 一般的な初発症状は.発熱.貧血の進行.著しい出血傾向.骨や関節の痛みなどです。 白血病の発症が遅いため.高齢者や一部の若い患者さんに多く見られ.病気が進行していきます。 また.初発症状として痙攣.失明.歯痛.歯ぐきの腫れ.心嚢液貯留.両下肢麻痺などが見られる患者さんも少なからずいらっしゃいます。
1.発熱
発熱は白血病の最も一般的な症状の一つであり.様々な程度の発熱や発熱を示します。 発熱の主な原因は感染症で.咽頭炎.口内炎.肛門周囲炎が多く.肺炎.扁桃炎.歯肉炎.肛門周囲膿瘍も多くみられます。 耳の炎症.腸炎.カルバンクル.腎盂腎炎なども見られ.重症の場合は敗血症や敗血症になることもあります。 また.発熱は.感染の徴候がなくても.急性白血病の症状そのものであることもあります。
2.感染症
細菌性病原体が多く.顆粒球の正常値以下の状態が長く続き.広域抗生物質が使用されるため.病気の後期には真菌感染症が起こりやすくなっています。 ウイルス感染症はまれですが.危険なため.監視が必要です。
3.出血
出血は全身に起こり.皮膚.歯肉.鼻腔からの出血が最も多く.網膜.耳.頭蓋骨.消化管.笛吹器などの内臓からの出血もあります。 また.月経が重いことも女性に多く.最初の症状として現れることがあります。
4.貧血
早期に現れることもあれば.診断がつく数ヶ月前から数年前に骨髄異形成症候群（MDS）を発症し.その後白血病に移行するケースもあります。 患者さんには.脱力感.蒼白.動悸.息切れ.下肢の浮腫みなどの症状がよく見られます。 貧血はすべてのタイプの白血病で見られるが.高齢の患者さんでより多く見られる。
5.骨・関節の痛み
骨や骨膜に白血病が浸潤すると.四肢や背中にびまん性に.あるいは関節に限局して.しばしば運動困難な骨痛を生じます。 患者さんの3分の1以上に胸骨圧迫痛があり.病気の診断に役立つサインとなっています。
6.中枢神経系白血病(CNSL)
CNSLは急性白血病の重篤な合併症で.ALLやAMLのM4.M5によく見られますが.他のタイプでも見られます。 一般的に使用されている化学療法剤では血液脳関門を通過することが困難なため.現代の急性白血病では盲点であり.治療の難しい領域とされています。 浸潤部位は.クモ膜.硬膜が多く.次いで脳実質.脈絡膜.脳神経などである。 重症例では.頭痛.嘔吐.強い襟足.視神経乳頭浮腫.さらには頭蓋内出血に似た痙攣や昏睡など.頭蓋内圧上昇の典型的な症状が現れますが.軽症例では軽い頭痛やめまいを訴える程度です。 脳神経（主にVI.VII神経）の侵襲により.視力障害や顔面神経麻痺が生じることがあります。
7.肝脾腫とリンパ節腫脹
軽度から中等度の肝脾腫はAMLよりもALLに多く.脾腫は急性白血病よりも慢性白血病に多く.より顕著に見られます。 また.リンパ節腫脹はAMLよりもALLに多く.縦隔.腸間膜.後腹膜などの表層または深層のリンパ節を侵すことがある。
8.他の組織・臓器への浸潤
ALLではAMLに比べ皮膚浸潤は少ないが.精巣浸潤は多い。 精巣白血病は.寛解期のALLにもしばしば認められ.片方または両方の精巣の無痛性腫大として現れ.硬くて圧痛はなく.白血病の髄外再発の原因としてはCNSLに次ぐものである。 また.白血病の浸潤は.肺.胸膜.腎臓.消化管.心臓.脳.子宮.卵巣.乳房.耳下腺.眼など様々な組織・臓器に及び.対応する臓器の機能障害を示すことがあります。
9.慢性顆粒球性白血病の症状について
発症は遅く.初期は無症状であることが多く.健康診断や他の病気で受診した際に血液像の異常や脾臓の腫大で診断が確定します。 病気が進行すると.疲労感.微熱.過度の発汗や寝汗.体重減少などの代謝亢進の徴候が現れることがあります。 脾臓肥大の結果.左上腹部のけいれんや食後の満腹感などの症状も現れることがあります。 診察時に最も顕著な特徴は脾腫で.診察時には臍の高さまで達していることが多い。 1〜4年間は安定した状態が続き.その後.急速に貧血が始まり.症状が強くなる加速期に入り.すぐに急性期に入り.AMLやALLに移行することもあります。
白血病の治療
白血病の型別と予後の層別は複雑であるため.万能な治療法はなく.慎重な型別と予後の層別と合わせて治療計画を立てる必要があります。 化学療法.放射線療法.標的治療.免疫療法.幹細胞移植などの治療法があります。 合理的かつ総合的な治療により.白血病の予後は大きく改善され.かなりの数の患者さんが長期的に治癒または安定した状態になることができ.白血病が「不治の病」であった時代は終わったと言えるでしょう。
1. AML治療（非M3）。
導入化学療法」と呼ばれる.一般にDA（3＋7）と呼ばれる併用化学療法から始める必要があることが多いです。 導入療法後.寛解が得られた場合.予後の層別化により.さらに強化化学療法や幹細胞移植術を手配することができます。 地固め療法後.維持療法は通常この時点では行わず.観察と定期的なフォローアップのために中止することができます。
2.M3療法
標的治療とアポトーシス誘導治療の成功により.PML-RARRα陽性急性前骨髄球性白血病（M3）は.AML全体の中で最も予後が良いタイプになっています。 オールトランス型レチノイン酸とヒ素の併用療法がM3患者の大部分を治癒させることを示す研究が増えてきている。 治療は厳密に行う必要があり.維持療法の期間は残存する融合遺伝子に大きく依存します。
3.全治療
導入化学療法は通常最初に行われ.通常のレジメンには成人と小児の違いがありますが.最近の研究では.小児用レジメンで治療した成人患者は.従来の成人用レジメンよりも良好な治療成績を示す可能性があることが示唆されています。 寛解後は.強化療法と維持療法を継続することが必要です。 高リスクの患者さんには.幹細胞移植が可能な場合は可能です。 Ph1染色体陽性が複合している患者さんには.チロシンキナーゼ阻害剤との併用治療が推奨されます。
4.慢性顆粒球性白血病の治療について
慢性期にはチロシンキナーゼ阻害剤（イマチニブなど）による治療が望ましい。 早期かつ十分な治療が推奨され.使用が遅れたり不規則になると薬剤耐性につながりやすい。 したがって.イマチニブを使うことになったら.まず遅れないこと.次に必ず長期間（生涯に近い期間）服用し.服用中は薬剤耐性になりやすいので.絶対に減量や服用の中止をしないことです。 加速された急性期には.通常.標的療法（イマチニブ＋投与または第二世代薬剤の使用）が必要で.その後.早い時期に同種移植を手配する機会が必要となります。
5.慢性リンパ球療法
無症状の早期患者は通常治療を必要としませんが.後期にはルシフェリン単剤.フルダラビン.シクロホスファミドとメルファランの併用など.様々な化学療法レジメンが利用可能です。 ベンダムスチンや抗CD52モノクローナル抗体などの新薬も効果的です。 近年.BCR経路阻害剤による標的治療が大きな効果を発揮する可能性があることが分かってきました。 難治性の患者さんで適応がある場合は.同種移植を検討することができます。
6.中枢神経系白血病の治療について
ALLやAMLのM4やM5のような型はCNSLとよく組み合わされますが.他のすべての急性白血病も起こり得ます。 難治性の患者さんでは.全頭クレマスター放射線治療が必要な場合もあります。
これは.子供も大人も自分の健康状態を把握し.定期的に病院で精密検査を受け.深刻な状態になってから後悔しても遅いように.健康状態に気を配ることが必要であることを証明しています。