[概要】 目的:肝切除時の腫瘍播種を予防するための半肝血流完全遮断法の有効性を検討する。 方法:2006年2月から2010年4月までにスクリーニング基準を満たした281例の肝細胞癌切除症例のデータを対照的に解析した。そのうち89例は術中出血のコントロールに半肝血流完全遮断法を用い(A群).残りの192例は術中出血のコントロールにPringle法を用いた(B群)。術後1年.2年.3年の肝臓内再発率.肺転移の発生率.全無腫瘍生存率を両群で比較した。 無腫瘍生存期間中央値はA群25.9カ月.B群21.7カ月であり.全無腫瘍生存率はA群がB群より有意に高かった(P=0.035)。0.035). 結論 完全肝流遮断は,肝切除後の早期肺転移の発生を効果的に抑制し,患者の術後即時無腫瘍生存率を向上させ,術中腫瘍播種防止と患者の予後改善に積極的な意義があることが示された. 肝切除術に完全肝流遮断法を適用することで.術中の出血や肝機能障害を大幅に軽減することができます。この方法は.肝血液の一方的な流入・流出だけでなく.肝間交通血管を完全に遮断し.肝細胞領域に存在する肝細胞がんを完全に隔離し.理論的には肝がん手術中の医原性の肝内・肝外播種の可能性を減少させるものである。当科における2006年2月から2010年4月までの完全半肝流ブロック下肝細胞癌切除術の経過データを.半分以上肝を切除しないPringle法による肝流ブロック下肝細胞癌切除術と比較し.術後無腫瘍生存率.肝細胞癌の再発・肝外転移を分析し.以下のように報告した。 1. データおよび方法 1. 1 症例選択基準 (1) 単発の肝腫瘍で肝の半分に限局していること (2) サルコイド血管や胆管の癌塞栓を併発していないこと (3) 肝セグメント.ローブまたは肝の半分を超える切除がなく.切開縁の腫瘍が露出しない通常の切除であること (4)。(4) 完全肝流遮断法またはプリングル法 (5) 術後の病理所見が肝細胞癌である (6) (7) 遠隔転移がない (8) 術後30日以内に死亡がない 1. 2 一般データ 2006年2月から2010年4月までに当科でスクリーニング基準を満たした症例は281例で.そのうち89例(31.7%)が半肝流完全遮断法(A群).残りの192例(68.3%)がPringle肝流遮断法(B群)で切除されました。両群とも術前の肝機能はChild-pugh class Aであり,すべての術式が同一の術者によって行われた.1.3 肝流遮断法 (1) Complete hepatic flow blocking method [1]: 後方肝トンネルに2本の遮断帯を前置し.1本は肝実質周囲の正中裂面に沿って前方の左右肝半部間の交通血管を遮断し.もう1本は肝静脈と片側の短肝静脈の周囲で肝流出を遮断した。グリッソンシースは肝門部横溝に配置し.片側の肝臓への血液の流入を遮断した。遮断の順序は.左右の肝血管交通枝血管→患側流入→患側流出.②Pringle法:肝十字靭帯に結んだラテックスチューブで肝流入全体を遮断.1.4統計方法 データ解析にはPASW18.0ソフトを使用した。カウントデータの差はカイ二乗検定.生存率は生命表法により算出し.両群の生存率の比較にはWilcoxon(Gehan)検定を使用した。 2. 結果 2.1 両群の患者の術後無腫瘍生存曲線を図1に示す。無腫瘍生存期間の中央値はA群25.9ヶ月.B群21.7ヶ月で.全生存率はB群より有意に高かった(P = 0.035 )。2.2 術後1年.2年.3年の肝内再発率は.A群20.2%.51.7%.68.5%.B群31.8%.63.0%.2.3術後の肺転移の発生率は.6。 術後1年目の肺転移の発生率のみ.A群がB群より有意に低かった(P=0.048)。その他は有意差なし(P=0.081, 0.755)。術後1年以内の肺転移は両群で25例発生し.そのうち多発例は18例で72.0%を占めた。術後1年以降に発生した肺転移は両群とも27例で.そのうち多発は10例のみであり.37.0%を占めた。両者には有意差があった(χ2=6.385, P=0.012)。 3..考察 腫瘍の再発と転移は.肝細胞癌の手術効果に影響を与える主な理由である。最近の文献によると.肝細胞癌の術後1年.3年.5年の全生存率と無腫瘍生存率はそれぞれ78%.56%.54.8%.66%.55%.34.8%であると報告されている。術後2年以内は肝細胞癌の再発のハイリスク期間である。腫瘍の大きさ.数.脈管侵襲.クローン性.生物学的特性は.術後肝細胞癌の予後因子として認められている。さらに.術中の腫瘍の圧迫により.腫瘍細胞が肝内・肝外の血流に播種され.術後早期の再発・転移に至ることも少なくない。 現在.横隔膜に広範に癒着した大型肝細胞癌に対する半肝切除術には.前方アプローチ肝切除術に肝吊り法を併用することで成功しています。この方法は.従来の大型肝細胞癌の切除術の欠点である.視野が狭く.腫瘍が割れて出血しやすい.肝臓を動かす過程で腫瘍が圧迫されて腫瘍細胞の播種を促進する.などの欠点を回避することができる。この方法が術中の血液や骨髄による腫瘍細胞の播種を減らすことができるかどうかを評価する多施設共同プロスペクティブ・ランダマイズコントロール研究は現在進行中であり.結論は出ていない。腫瘍の圧迫を最小限にすることは.術中腫瘍播種を防ぐための腫瘍フリーの原則であるが.肝切除の前方アプローチに適した腫瘍は結局のところ少数派であり.多くは肝臓を遊離する必要があり.しばしば肝内および肝外腫瘍転移のリスクを高めることになる。一般的な肝内転移のほか.肺は肝細胞癌の遠隔転移が最も起こりやすい臓器です。そこで.肝切除後の早期肝内再発率と肺転移の発生率を用いて.術中腫瘍播種を予防するための肝血流完全遮断法の有効性を検討した。 肝血流完全遮断法は.腫瘍の肝半球側の血流路を周囲の血流路から隔離し.腫瘍血管を血流が通過しないようにし.脱落した腫瘍細胞が循環に入ることで起こる腫瘍播種を防止する方法である。その結果.術後1年.2年.3年における肝細胞癌の肝内再発率は.A群とB群に有意差はなかった。術後早期の肝内再発率と比較すると.肺転移の発生率は術中の腫瘍の播種をより正確に反映することができた。A群の早期肝内転移の発生率が低いことから.完全半肝流遮断法は.肝静脈を介した術中腫瘍播種と術後早期肺転移を抑制できることが示唆されたが.この流遮断法で術中腫瘍肝内転移を抑制できるかどうかは.疑問である。肝流完全遮断率は.術中腫瘍の肝静脈からの播種を抑制し.術後早期肺転移を抑制できることを示唆している。 肝切除後の早期肺転移は両肺に多発することが多く.我々のデータでは術後1年以内に肺転移を起こした人は.その後再発した人よりも多発の割合が有意に高かった(P=0.012)。これは.術後早期の肺転移は術中の腫瘍圧迫による多数の腫瘍細胞の播種が主な原因であり.遠隔地の肺転移は肝細胞癌の肝内再発による腫瘍細胞の増殖・拡大が主な原因であるためと思われます。また.手術後の肝細胞がんの肝内再発に加え.肺転移の数も肝細胞がんの独立した予後因子であることを示す研究もあります。したがって.肝細胞癌手術後の早期肺転移.特に多発性肺転移の発生を抑えることは.肝細胞癌患者の予後改善に積極的な意義があり.半肝血流完全遮断法はそのような役割を担っているのです。 肝血流完全遮断法群の全無腫瘍生存率は対照群より有意に高く.生存曲線では術後3年から両群の無腫瘍生存率は基本的に同じであることが示されました。このことは.肝細胞癌患者の術後長期予後に対する外科手術の効果は徐々に低下し.腫瘍自体の生物学的特性や患者の免疫状態との関連性が高い可能性を示しており.一方.半肝流遮断法は肝切除後の近未来の腫瘍の再発・転移を抑える.すなわち無腫瘍生存率を向上させることが可能であることを示しています。