原発性肝がん(肝細胞がん)は.中国に多い悪性腫瘍の一つで.現在.世界の発生率の約55%を占め.毎年約11万人が肝がんで死亡し.世界の肝がん死亡率の45%を占めています。 腫瘍に関連する死亡者数では.肺がんに次いで第2位である[1]。 肝臓がんに対する既存の治療法は.主に外科的切除(肝切除.肝移植.緩和手術)と非外科的治療(アブレーション治療.動脈化学塞栓術.分子標的治療)があります。 外科的切除後の再発率は50~80%と高く[2].一旦再発すると再手術を受けられる患者はごくわずかであるため.術後再発の治療は肝臓がんの治療においてホットスポットであり難関分野となっています。 Choら[3]によると.小型肝細胞癌の再発率は外科的切除と焼灼療法で同程度であるが.焼灼療法は外傷が少ない.手術死亡率が低い.合併症が少ない.再発後に焼灼で再治療できる等の利点があり.現在.局所焼灼療法は肝細胞癌の非手術的切除の主要な手段の一つになっている。 2008年4月から2010年4月にかけて.手術後に再発した肝細胞癌39例に対して.超音波ガイド下でのマイクロ波焼灼術を適用したので.以下に報告する。 1.1 臨床データ 男性25名.女性14名.42-74歳.平均年齢53歳.39名が手術後に肝細胞癌を再発した。39例全てが単一病変で.再発病変は直径2.5-7.2cm(Q3.5 cm 20例.3.5-5.0 cm 10例.5.0 cm以上9例).肝機能はChild A 24例.B 15例であった。 1.2 器械設備 色彩超音波装置:フィリップスCX50(装置番号453561373772).プローブC5-1 マイクロ波焼灼治療器:MTC-3Cマイクロ波焼灼治療器(南京青海マイクロ波電子研究所.登録標準:YZB/国1408-2003.製品登録証明番号:国家食品医薬品管理機械(許可)語2007第3251059号)。 ) .マイクロ波の放出頻度は 2450±50MHz の出力電力です: ステップによって調節可能な連続的な波 0~100W の出力。 マイクロ波アンテナの有効長は100–180mm.外径は14G–20G.先端は長円錐形で.水循環冷却方式によりアンテナ表面温度を下げています。 1.3 方法 1.3.1 麻酔 局所麻酔を使用した。 術前に12時間の絶食を行い,下肢への静脈アクセスを確立した。手術30分前にモルヒネ10 mgを皮下投与し,痛みと鎮静を防ぐためにジアゼパム10 mgを筋肉内投与し,手術15分前にフルビプロフェン50 mg,手術8時間後にさらに50 mgを投与した。 (生理食塩水で40mlに希釈)腫瘍部位に局所的に層状に麻酔をかける。 1.3.2 手術手順 手術の1日前に.再発腫瘍の部位.大きさ.腫瘍への血液供給.門脈系の癌塞栓の有無.胆管.胆嚢.大血管までの距離をCTまたはMR画像と併用してカラー超音波で確認する。 適切な手術体位(仰臥位または側臥位).穿刺アクセス.体表穿刺部位を決定します。 穿刺部位の皮膚は日常的に消毒し.手術用タオルを置き.腹腔鏡スリーブを使用して超音波プローブと超音波ケーブルを「隔離」します。 上記のように穿刺部位に局所麻酔を施し.鋭利なナイフの刃で皮膚を切開する。 超音波ガイド下でマイクロ波アブレーションアンテナを取り.あらかじめ設定された穿刺チャンネルに従って適切な角度で針を一層ずつ挿入し.腫瘍の根元で停止させます(Q3.5cmは1本のアブレーションアンテナ.3.5~5.0cmは2本のアブレーションアンテナ.5.0cm超は3本のアブレーションアンテナを使用)。 冷温循環システムを接続し.アブレーションケーブルを接続し.治療のためにマイクロ波アブレーションマシンのスイッチを入れる。 マイクロ波焼灼出力は通常60~80Wで.焼灼時間は腫瘍の大きさに応じて4~10分に設定され.超音波照射により腫瘍のエコーが徐々に増強・拡大し.腫瘍が完全に強いエコーで覆われる(強いエコーは加熱時に腫瘍組織内に発生する水蒸気によるもの)。 治療終了時には.針をゆっくりと引き抜き.針路を焼灼して.針路の出血や転移を防ぎます。 術中に患者のバイタルサインと痛みをモニターする。 手術後.大きな副作用や合併症がある場合は.5~7日後に退院となります。 1.4 画像検査と効果判定 治療終了1ヵ月後に集中CT(15例)またはMRI(24例)を行い.アブレーションが完全に行われたかどうかを判定し[4-6].完全に行われなかった人は治療を継続することができた。 その後.術後3.6.9.12ヶ月目に病変の再発を再検査した。 1.5 追跡調査 退院後 3 ヶ月ごとに追跡調査を行い.死亡した患者については死因を登録し.1 年.2 年. 3 年後の生存率をそれぞれ算出した。 1.6 統計方法 生存期間の算出には.Kaplan-Meier 法が用いられた。 完全に切除できなかった4つの病変はすべて最大経度が5.0cm以上であり.そのうち1つは最大経度が7.2cmで形が不規則であった。 完全にアブレーションできなかった4病巣は.再度マイクロ波アブレーションを行い.術後はすべて完全アブレーションが達成された。 術後3ヶ月のCTまたはMRIでは.すべての病変が完全アブレーションの基準を満たした。術後6ヶ月のCTまたはMRIでは.2つの病変が局所的に再発し(最大腫瘍経4.0cmの患者.最大腫瘍経5.2cmの患者).この2人の患者にマイクロ波アブレーションが行われた(両方とも完全アブレーションが達成された)。 術後9カ月目に4例の病変がCTまたはMRIで再発し(7.2cm.1例3.8cm.4.0cm.5.0cm).3例は再度マイクロ波焼灼術を受けた(すべて完全焼灼が達成された)。 7.2cmの最大病変の患者さんは治療から外れた。 術後12ヶ月の時点で.3名の病変が局所に再発し(最大経穴3.8cmの患者.最大経穴4.2cmの患者.最大経穴5.5cmの患者).1名は再度マイクロ波焼灼術を受け(術後完全焼灼が達成).他の2名(最大経穴4.2cmと5.5cmが再発)は治療をあきらめました。 12ヶ月以内の全再発率は23.1%であった。 1年.2年.3年生存率はそれぞれ78.8%.45.5%.27.3%であった。 2.2 副作用および合併症 2.2.1 副作用 2.2.1.1 痛み:施術は局所麻酔で行われ.アブレーション中は程度の差こそあれ.一般に痛みを感じる。 当グループでは.39名に48回のアブレーションを行い.中等度以上の痛みが10例.うち4例が激痛でした(腫瘍はすべて肝下腹膜に位置していました)。 激しい痛みが生じた場合は手術を中止し.再度モルヒネを皮下注射し.イミプラミンなどの鎮静剤はアブレーション開始前にゆっくりと10分程度静脈内注射した)。 2.2.1.2 焼灼後症候群:主な症状は.発熱(38.5℃以下).倦怠感.全身倦怠感.悪心・嘔吐であった。 当グループでは.39名の患者に48回のアブレーションを行い.17名にアブレーション後症候群が発生しました。 48例中,重篤な出血,胆汁瘻,腸瘻,肝機能低下などの合併症はなかったが,6例に一過性のグルタミン酸トランスアミナーゼ上昇(いずれも150 IU/L以下,肝庇護剤投与後約1週間で回復)を認め,1例にアブレーション後12時間での乏尿,クレアチニン,尿素窒素の上昇,急性腎不全(利尿剤を投与)の後を認めた. アブレーションの12時間後に急性腎不全が1例発生した(利尿.血管拡張.電解質・酸塩基平衡障害の是正を行い.7日間の治療でクレアチニン.尿素窒素が減少し.多尿期に入った。10日後に尿量は正常に戻り.クレアチニン.尿素窒素は正常値に減少した)。 術後再発肝癌患者39名に対し.病変の大きさに応じてマイクロ波焼灼アンテナの数を変えて(病変Q3.5cmは1本.3.5-5.0cmは2本.5.0cm超は3本)治療を行いました。 病変Q3.5cmと3.5-5.0cmでは.1回の完全切除率は100%(30/30)に達し.マイクロ波焼灼は1回の完全局所不活性化でQ5.0cmの肝癌病変に対して外科的切除と同じ結果を達成できることが示唆されます。 5.0cmを超える病変では.1回の完全焼灼率は44.4%(4/9)でした。 このグループの5.0cmを超える病変では.1回目の焼灼で完全不活性化が達成されなかった4名の患者に対して.2回目を行い.その4名の患者に対して2回目の焼灼を達成したことから.肝癌病巣5.0cm以上を3本のマイクロ波焼灼アンテナで治療すると.時には完全不活性化が困難であることが示されました。 このことから.3台のマイクロ波焼灼アンテナを用いても.1回で完全な局所不活性化が困難な場合があり.段階的な焼灼が必要であることがわかりました。 局所切除後の肝癌の再発は.臨床治療において最も困難な問題の一つである。このグループの39例では.12カ月以内に9回の再発があり.局所再発率は23.1%であった。再発した9例の最大腫瘍径は3.8cm-7.2cmで.残りの30例のQ3.7cmは再発がなかったことから.局所再発は腫瘍径とより関係があることが分かる。 このグループでは9例中6例が再度のアブレーションを受け.そのすべてが完全なアブレーションを達成した。 1年.2年.3年の生存率はそれぞれ78.8%.45.5%.27.3%であった。 このグループの症例数は少ないですが.それでもマイクロ波焼灼療法が手術後の再発肝癌に対して長い生存期間を達成できることを示しています。 39例では周術期の死亡はなく,48例のサブアブレーションは重篤な出血,胆汁瘻,腸瘻,肝機能の悪化などの合併症なく行われ,これは他の著者の報告と同様である[7]。 アブレーション後12時間で急性腎不全が1例発生したが.10日間の治療で尿量は正常に戻り.クレアチニン.尿素窒素も正常値まで低下した。 結論として.マイクロ波焼灼療法は再発肝癌に有効であり.特に最大径Q3.7cmの肝細胞癌は一度に完全に焼灼でき.局所再発率も低いと考えられます。 また.マイクロ波焼灼は.焼灼範囲が広い.焼灼時間が短い.複数のマイクロ波を同時に照射できる.再発後の再焼灼治療が可能であるなどの利点があります。 再発肝癌に対するマイクロ波焼灼術の合併症は比較的少なく.対処可能である。