2009年8月11日.英国の学術誌「The Lancet Oncology」オンライン版に.Dearnaley教授らが「Adjuvant oral clodronate for locally advanced and metastatic prostate cancer: findings from the MRC randomised controlled trial PR05 and PR04 long-term survival」という論文を発表し.前立腺がんの骨転移を有する患者の生存率をクロドロネートがいかに向上させるかが初めて報告されました。 前立腺癌骨転移患者におけるクロドロネートの生存率改善効果についての報告。
前立腺がんに関する問題については.中国泌尿器科学会会長のナー・ヤンクン教授にインタビューを行い.中国泌尿器科学会全国青年会員のゴン・カン准教授を招いて.文献の詳しい解釈を伺いました。
中国泌尿器科学会会長 ナー・ヤンクン教授へのインタビューです。
中国泌尿器科学会会員.北京泌尿器科学会会員.北京大学首鋼病院院長.北京大学人民病院泌尿器科教授.中国泌尿器科雑誌編集長.中国外科雑誌副編集長.中国医学雑誌常任編集委員会メンバーを務める。
現在.リーダーとして.国家第11次5カ年計画.中国国家自然科学基金.国家教育委員会の主要プロジェクトなど.多くの特別研究プロジェクトを引き受けている。 科学技術部.衛生部.衛生部若手・中年優秀論文賞.北京科学技術成果賞.北京医科大学科学技術成果賞など.数々の賞を受賞している。
前立腺がん：発症率が高く.骨転移が最終目的地となることが多い。 欧米における前立腺がんの発生率は.全腫瘍の中で肺がんに次いで高く.死亡率も高いが.東欧諸国では発生率が低い。 近年.東西の食生活の違いから.東洋の国々では前立腺がんの発生率が急上昇しています。2002年の上海のデータでは.前立腺がんの発生率は10万人あたり11.5人と高い数値を示しています。 前立腺がんは.中国の高齢男性にとって最も脅威となる病気へと発展していく可能性があります。
骨転移は.前立腺がんの最終的な転帰であることが多い。 骨転移による骨痛や病的骨折は.患者さんのQOLに重大な影響を及ぼします。
前立腺がんの骨転移の診断と治療は.通常.骨スキャンによって行われますが.しばしば関節の炎症や傷害と思われる偽転移が発見されます。 また.X線.MRI.病理検査が行われることもあります。
現在.内分泌療法.放射線療法.放射性核種療法.薬物療法が併用されています。 前立腺がんはアンドロゲン依存性であり.外科的デバルキング（睾丸摘出術）は簡便で有効ですが.現在ではあまり行われていません。 骨転移の初期は内分泌療法に感受性が高く.薬物療法によるデバルキングが行われることが多い。後期にはアンドロゲン非依存となり.内分泌療法に反応しない患者もいる。 一般に.どのステージの骨転移患者さんでも.ビスフォスフォネート系薬剤による治療が可能であるとされています。 薬物療法は.骨の痛みを和らげ.病的骨折を含む骨関連事象を予防・軽減し.患者さんのQOLを向上させることができます。
クロドロネート：生存率の向上と投与の容易さ 前立腺癌の骨転移の治療には.クロドロネートがより良い選択肢となる。 Lancet Oncology誌の最近の論文では.クロドロネートが前立腺癌の骨転移患者の生存率を改善することが報告されています。 したがって.前立腺癌の骨転移がある場合.クロドロネートをルーチンかつ長期的に使用し.より多くの中国人患者が恩恵を受けられるようにする必要があります。
2009年.中国泌尿器科学会は.前立腺がんの管理に関する新しいガイドラインを作成しました。 経口剤は.患者さんが長期間使用するのに便利であることが挙げられています。
ビスフォスフォネート系ピロフォスフォネート類縁体.薬剤の分類は側鎖の種類による。 悪性腫瘍の骨転移による高カルシウム血症および骨関連事象の治療に使用できる。 窒素を含まないビスフォスフォネート類 側鎖に窒素を含まないビスフォスフォネート類で.主にクロドロネート類がある。 剤形は経口剤と静脈内投与があります。 窒素含有ビスフォスフォネートは.側鎖に窒素を含有するビスフォスフォネートグループで.静脈注射でのみ使用可能です。
中国医師会泌尿器科分会の国家青年委員.国際VHL協会の国際諮問委員.欧州泌尿器科学会の会員である。 中国医師会泌尿器科分会前立腺癌診断治療ガイドライン作成グループ幹事。
2009年1月から7月まで.中国奨学金委員会と北京大学の若手教員研修プログラムにより.米国ロチェスターとUCLAに客員臨床研究員として派遣された。 UCLAメディカルセンター
1994年以来.医学研究評議会（MRC）は.前立腺癌の骨転移の進行に対する補助療法としてのクロドロン酸二ナトリウムの有効性を評価するため.多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照試験（PR05）を実施しています。 Lancet Oncology誌に掲載されたこの論文は.PR05試験の追跡調査に基づく長期生存率に関する最終的な解析結果を報告したものです。
研究方法 1994年から1998年にかけて行われたPR05試験には.前立腺癌の骨転移（M1）患者311人が参加し.全員が標準的な内分泌療法を受けた。 患者さんは.治療センター.長期ホルモン療法開始時期（6週間以下または6週間以上）.ホルモン療法の種類（単剤療法または完全アンドロゲン遮断療法）.患者さんの世界保健機関（WHO）一般状態分類などの層別化因子により.中央無作為化法によってグループ分けされました。 グループ分けの後.患者は補助療法とクロドロネート二ナトリウム1日4カプセルの経口投与またはプラセボをそれぞれ3年間受けるよう無作為に割り付けられた。 英国National Health Information Centreのデータに基づき.イングランドとウェールズでintention to treatで登録された患者（278例）を対象に長期生存率を評価した。
追跡期間中央値は11.5年であった。前立腺癌の骨転移を有する患者278人のうち258人（93％）が死亡した。 5年生存率はクロドロネート群で30％.21％.プラセボ群で17％.9％.10年生存率はそれぞれ17％.9％であった。 クロドロネート二ナトリウム投与群では.プラセボ投与群と比較して10年全生存率が向上しました（ハザード比（HR）＝0.77.95％信頼区間（CI）0.60-0.98.P＝0.32）。
結論 長期臨床試験のデータから.窒素を含まないビスフォスフォネート薬であるクロドロン酸二ナトリウムは.ホルモン治療を受けた前立腺癌骨転移患者の長期生存を改善することが示唆された。
全生存期間は.前立腺癌の骨転移を有する患者さんにとって重要な長期評価であり.臨床的な関連性は明らかです。
PR05試験の結果に基づき.Deanley教授はこれまでに.前立腺がんの骨転移を有する患者さんにおけるクロドロネート二ナトリウムの使用が.無病生存期間を効果的に延長し（HR=0.71.95% CI 0.56-0.92）.さらなる治療を必要とする症状の進行までの時間を延長し.アルカリホスファターゼおよび血清前立腺特異抗原（PSA）を.以下の値に維持したことを報告しています。 症状の進行に対してさらに治療を行うまでの期間と.アルカリフォスファターゼと血清PSAを最低値に維持する期間がともに延長されました。 クロドロネート二ナトリウムによる早期治療は.予後不良の指標（アルカリフォスファターゼ値やクレアチニン値の上昇など）を持つ患者において特に有効である。
アルカリフォスファターゼ値が高い患者は通常.骨形成活性が高いと考えられており.Deanley教授は.進行性の患者は破骨細胞活性や骨溶解も高く.ビスフォスフォネートによる早期治療で改善されると推測している。 クレアチニン値の上昇は.ビスフォスフォネートの排泄を減少させ.その結果.関連する薬剤の濃度が高くなり.より優れた生物学的効果が得られる可能性があります。
ビスフォスフォネートの主な作用は.破骨細胞活性の低下と骨吸収の促進であり.腫瘍増殖因子産生の抑制.骨基質への腫瘍細胞接着の抑制.アポトーシスの誘導などの作用も有しています。 また.多発性骨髄腫.転移性乳がん.悪性腫瘍による高カルシウム血症などの治療にも使用されます。 前立腺癌は骨形成性転移を特徴とするが.破骨細胞活性は骨転移の存在の前提条件なのか.それとも結果なのか？ まだ賛否両論あります。
Deanley教授の研究によると.クロドロネート二ナトリウムの有効性は骨転移の進行期に限られるようで.後者への支持を強めています。 しかし.骨転移のない手術可能な乳がん患者にクロドロネートを2年間投与し.10年間追跡した2006年の無作為化プラセボ対照試験では.クロドロネートは骨転移のない乳がん患者の骨転移発生率を低下させ（HR=0.692.p=0.043）.全生存期間を改善する（HR=0.768.p=0.048）と報告されました。 この研究は.無窒素のクロドロネートが乳がんの骨転移を「予防」する効果を持つことを示唆しています。 現在.北米で進行中のNSABP-34試験には.骨転移のない手術可能な乳がん患者さん3,000名以上にクロドロネートを投与しており.この試験で納得のいく回答が得られるものと期待しています。
標準的な内分泌療法を受けている前立腺がんの骨転移患者に.早期にクロドロネートを追加することで.患者の全生存率が向上し.PR05はその有効性を確認した最初の試験となりました。 転移のない前立腺がんの患者さんに対するクロドロネートの有効性は.今後.さらに多くの臨床試験データによって確認されることが期待されます。 クロドロネートは.窒素を含まないビスフォスフォネートとして.現在「患者の生存率の向上」に焦点を当てた唯一のホスフォネート類であり.前立腺がんや乳がんで有望な結果を示している。 クロドロネートの包括的な臨床研究が進めば.医学界にさらなる驚きをもたらすと信じるに足る理由がある。