2型糖尿病と肥満が世界的なパンデミックとなっています。 肥満は.インスリン抵抗性.高血圧.2型糖尿病.睡眠時無呼吸症候群など.心血管疾患の多くの危険因子の中心となっています。 肥満の男性は.しばしば性腺機能低下症を伴い.テストステロン値が著しく低いことが分かっています。 テストステロンは.タンパク質の合成を促進し.男性の運動能力を高める。 テストステロンが不足すると.糖.タンパク質.脂肪の代謝に悪影響を及ぼします。 いくつかの疫学研究により.テストステロン値が低下した男性は.将来的に2型糖尿病を発症するリスクが著しく高まることが示されています。 前立腺がん治療の結果.テストステロンを低下させる治療は.インスリン抵抗性と2型糖尿病の発症率を有意に増加させます。 現在.男性の肥満に伴う性腺機能低下症（MOSH）については.十分な注意が払われていません。 本稿では.その発症率.病態.治療対策について解説する。 疾病の定義：人体における視床下部-下垂体-精巣軸の機能は.多くの要因によって高度に制御されている。 MOSHの診断は.視床下部下垂体占拠病変および性腺軸機能に影響を及ぼす他の慢性疾患を除き.テストステロン値が著しく低く.ゴナドトロピン（FSHおよびLH）値が正常または軽度低下している肥満男性において検討することができる。MOSHにはしばしばテストステロン欠乏と関連した臨床症状.例えば勃起不全.性欲低下.疲労.記憶力低下.抑うつ気分.骨量／骨の減少が認められる と腹部脂肪の増加。 テストステロン値の低下と臨床症状との関係はより曖昧である。 40～79歳の中高年男性を対象とした地域ベースの研究では.血中総テストステロン＜8nmol/Lは性欲減退と.テストステロン＜8.5nmol/Lは勃起不全と.テストステロン＜11nmol/Lは朝勃ち低下と.テストステロン＜13nmol/Lは身体活動減退と関連する可能性があることが示されました。 したがって.テストステロン値＜8nmol/Lまたは遊離テストステロン＜220pmol/LがMOSHの診断のための臨床基準として使用されます。 ゴナドトロピンの値は.低いこともあれば.正常なこともあります。 MOSHの有病率は.肥満の重症度と相関がある。 肥満の人が多いほど.性腺機能低下症の有病率は高い。 北京ユニオン医科大学病院内分泌科における横断的研究では.テストステロン値と体重およびウエスト周囲径の間に負の相関があることが示されました。 ウエスト周囲径が2500px以上の患者では.テストステロン値≦10nmol/Lの発生率は85.7%であった。 (2) 性機能異常.女性化乳房.ほてり.倦怠感.抑うつなどの性腺機能低下症の症状 (3) 性ホルモン結合グロブリンが正常で.2回の繰り返し測定で血中総テストステロン値が8nmol/L未満；および (4) ゴナドトロピンである FSH と LH の量が減少していること (5) その他の性腺機能低下症を引き起こす全身疾患を除くこと 病態：視床下部-下垂体-精巣軸の機能は多くの因子によって精密に制御されています。 視床下部はGnRHを分泌することにより.下垂体からのゴナドトロピン（FSHおよびLH）の分泌を調節し.精巣によるアンドロゲンと精子の生産を促進します。 精巣は.複数の負のフィードバック経路を通じて.視床下部のGnRH分泌機能を制御している。 まず.精巣の支持細胞（セルトリ細胞ともいう）がインヒビンを分泌することによって.視床下部のGnRH分泌を負に抑制する。 次に.精巣の間質細胞（ライディッヒ細胞とも呼ばれる）から分泌されたテストステロンが.末梢脂肪組織でアロマターゼの作用によりエストラジオールに変換されることである。 例えば.急性炎症状態.栄養失調.極度の衰弱は.視床下部のGnRH分泌の減少により.精巣のアンドロゲン産生を著しく低下させることがあります。 肥満の患者さんは.体内に脂肪組織が多く存在します。 アロマターゼは.主に脂肪組織に発現しています。 テストステロンをエストラジオールに変換し.基質（テストステロン）を減少させ.エストラジオールレベルを増加させる。 エストラジオールが過剰になると.視床下部のGnRH分泌や下垂体のFSH.LH分泌を負にフィードバック阻害し.精巣のアンドロゲン産生を低下させる。 また.エストラジオールが過剰になると女性化乳房の原因になります。 その他.低酸素症（睡眠時無呼吸）.血糖値の上昇.慢性炎症性因子の上昇など.肥満に関連する因子も.視床下部のGnRH分泌を抑制する可能性があります。 血糖値が著しく高い2型糖尿病患者は.LH分泌のパルス頻度が低下し.精巣によるテストステロン生成量が低下することが研究で明らかにされています。 治療法：MOSHの病態から.減量が最良の治療法である可能性が示唆されている。 低カロリーダイエットや胃腸の肥満手術によって体重が大幅に減少した場合.患者のゴナドトロピンレベルが上昇し.テストステロンレベルも上昇することが示されている。 さらに.アロマターゼ阻害剤は.末梢組織においてテストステロンからエストラジオールへの変換を阻害することができる。 肥満患者への投与後.エストラジオール濃度が低下すると.エストラジオールの視床下部GnRH分泌に対する負のフィードバック抑制作用が低下し.下垂体からのFSHおよびLHの分泌が増加し.精巣でのアンドロゲンおよび精子生産がより多く促進されます。 最近のメタアナリシス（n=479.28週間観察）の結果では.異なる方法で体重を減らすことによってテストステロン値が上昇することが示されました。 低カロリー食により平均9.8±4.5％の体重減少.胃腸手術により平均32±5.4％の体重減少が認められた。 さらに.体重減少を目的として消化管手術を受けた患者を対象としたサブグループ解析では.胆膵バイパス術（栄養失調を引き起こす可能性のある消化管迂回術は.体重減少効果がより強いことがわかった） と胃バンドリングを受けた患者では.テストステロンがそれぞれ11.6（95％CI 7.1C16.0）と6.1（2.4C9.8）nmol/l増加した（p < 0.0001）。 さらにメタアナリシスでは.患者の年齢が若いこと.術前の体重が重いこと.術後のBMIの減少が大きいことが.術後のテストステロン値の上昇の好ましい予測因子であることが示された。 術後.血中エストラジオール濃度は術前と比較して8.9（95％CI 15.2 - 2.5）pmol/L 減少した（p<0.0001< span="">）。FSHは1.8 (95% CI 1.3 C2.3) U/L.LHは1.3 (95% CI 0.8C1.8) U/L増加した。これらの結果を総合すると.肥満手術後.体重減少およびエストラジオールレベル減少によりゴナドトロピンが著しく増加できること.体重減少が大きいほどテストステロンの増加も顕著であることが示唆された。 アロマターゼ阻害剤も.MOSH病の発症をブロックする薬剤の一つです。 ある研究では.BMI 45.7±3.0 kg/m2 の肥満患者 12 名を対象に.アロマターゼ阻害剤（レトロゾール）6 ヵ月投与（投与法：週 1 回 2.5 mg）により.エストラジオールは 123±11 pmol/L から 57±7 pmol/L に減少.LHは 4.4±0.6 U/L から 11.1±1.5 に増加.FSHは 1.5 mg から 2.5 mm に増加しました。 これらの臨床試験の結果および当社の臨床試験から.アロマターゼ阻害剤がゴナドトロピン値を 5.9 ± 0.5 から 19.6 ± 1.4 nmol/L に上昇させることにより.造精能を高めることができることが.他の同様の研究により示唆された。 これらの臨床試験の結果および当社の臨床経験から.アロマターゼ阻害剤はテストステロン値を有意に増加させることが示唆されています。 しかし.長期間の使用により.肥満患者においてさらなる物質代謝の効果が得られるかどうか.また骨格への悪影響があるかどうかは不明である。