ワルファリンの抗凝固作用に影響を及ぼす関連因子について
ワルファリンは.深部静脈血栓症.肺塞栓症.心臓弁置換術.心房細動の予防および治療に広く使用されている経口抗凝固剤である。
また.心筋梗塞の再発や心筋梗塞後の血栓塞栓症による死亡のリスクを軽減する目的で使用されています。
心筋梗塞後の血栓塞栓死のリスクは低減される。しかし.ワルファリンの治療域は狭く.過少投与は血栓塞栓症や抗凝固療法の失敗を招く恐れがある。
また.過量投与は出血を引き起こし.重症例では生命を脅かす可能性があります。一方で.ワルファリン投与量の個人差は大きく.効果を得るために
同じ効果を得るためには.高用量と低用量の差は10倍以上にもなります。そのため.プロトロンビン時間の臨床モニタリング[国際標準比(intern)に基づく
そのため.プロトロンビン時間の臨床モニタリング(国際標準化比(INR).INR値と略す)を行い.患者の投与量を個別化し.適切な投与量を維持することで.より効果的な治療が行えるようにする。
ワルファリンの投与量を適切な水準に維持し.所期の治療効果を得ることが必要である。
1.ワルファリンの抗凝固作用に及ぼす遺伝的要因の影響
2.ワルファリンの抗凝固作用に及ぼす疾病の影響
肝機能低下:肝機能が低下している患者さんはワーファリン服用後に出血しやすく.過度のアルコール摂取は肝障害につながり.重症化する。
な肝疾患の患者さんは.ワーファリン服用後のINR値が高くなります。
甲状腺機能に異常がある。甲状腺機能亢進症の患者さんは.ワルファリンに対する感受性が高くなります。甲状腺機能低下症では.ワルファリンに対する感受性が低下するため
ワルファリン不感症となり.ワルファリンの投与量を増やす必要がある。
うっ血性心不全。肝充血や浮腫で悪化するうっ血性心不全の患者は.ワルファリンに対する反応が増加する可能性がある。
また.ワルファリンに対する反応が増強されることがあるので.投与に際しては注意する。
栄養失調の場合 栄養不良の患者では.胃液の分泌・吸収の表面積が変化し.ワルファリンの吸収が変化することがある。
あるいは.肝臓でのアルブミン合成の低下により.ワルファリンの蛋白結合率が変化し.体内分布に影響を与えることがある。
3.ワーファリンの作用に及ぼす薬物の影響
多くの薬剤がワルファリンと相互作用し.その結果.INR値が低くなったり高くなったりすることがあります。
(1) ビタミンK製剤は.ワルファリンに直接拮抗し.抗凝固作用を弱めることがあります。
(2) 経口避妊薬は凝固因子の合成を増加させ.ワルファリンの効果を減弱させることがある。
(3) アスピリン.インドメタシン等の非ステロイド性抗炎症薬.プロスタサイクリン.クロピドグレル等の血小板に作用する薬剤は.抗凝固作用を増強することがある。
は.ワルファリンの抗凝固作用を増強し.INR 値を上昇させることがある。
(4) エリスロマイシン.クラリスロマイシンなどの各種広域抗生物質は.ワルファリンの作用を増強する。
ワルファリン製剤の抗凝固作用を減弱させる主な機序は以下の通りです。(1) 脂質低下剤(カウレナミン)など.ワルファリンの吸収に影響を与えること。
(2) 抗結核薬(リファンピシン.リファペンチン).副腎皮質ホルモン阻害薬(アミロライド)等の肝酵素誘導剤.(3) B 型肝炎。
(2)抗結核薬(リファンピン.リファペンチン).副腎皮質ホルモン阻害薬(アミロライド.ミトタン.ボセンタン).抗てんかん薬(カルバマゼピン)などの肝酵素誘導剤は.ワルファリンの体内代謝を促進させることがある。
4.ワルファリンの抗凝固作用に対する天然薬物や食品の影響