臨床の現場では.患者さんが医師から「あなたのB型肝炎は.今は大した問題ではないから.当分治療の必要はない」「あなたのB型肝炎は.今は積極的な抗ウイルス治療が必要」「あなたは今.肝硬変になっている」と言われることがよくあります。 であり.標準化された抗ウイルスおよび抗線維化治療が必要である」等.多くの提言がなされています。 このような治療法の提言を理解し実践するためには.B型肝炎ウイルス(HBV)感染の経過の自然史と臨床予後を理解することが重要であると感じています。 これは.患者さんが病気を理解し.医師と協力し.生活を管理するために重要なことです。 一般に.慢性HBV感染症の自然経過は.免疫寛容期.免疫クリアランス期.免疫制御期(HBV複製不活性期)の3つの時期に分けられると言われています。 しかし.ウイルス(遺伝子型.ウイルス遺伝子の変異.ウイルスと宿主の遺伝子統合).宿主(感染年齢.性別.免疫状態など).生活習慣(飲酒.喫煙など).利用できる抗ウイルス療法など.多くの要因に影響されるため.その対策が必要です。 免疫寛容期:主に小児期の感染や若年層で発生し.中国ではHBVの主な感染経路が母子感染であることから.HBV感染者の大半に存在する。 この段階の主な特徴は.臨床症状がなく.HBeAg陽性.肝機能正常(特殊な例として.ALTの軽度上昇<80U/L.上昇の原因はHBV感染とは関係なく.脂肪肝や労作など他の原因による場合もある).HBVDNA価は高く.通常107または108以上。 免疫耐性時期は数年から数十年続くこともあります。 HBV自体は細胞に対して病原性を持たないため.この段階の患者さんの多くは.肝炎や線維化がないか.ごく軽度である。 この段階では.抗ウイルス療法は体が反応せず.効果も乏しいため.適切ではありません。 ALTの上昇が軽度の場合は.肝臓保護剤や抗炎症剤の投与が適切な場合があります。 免疫クリアランス期:HBVに感染した肝細胞に対する体の免疫系の細胞障害作用により.AIT値の上昇.104copies/mLを超えるHBV DNAの上昇.著しい肝炎活動(しばしば肝線維化を伴う)が特徴的な段階です。 HBVに感染した成人や青年は感染後すぐに免疫クリアランス期に入るが.垂直感染者や幼児期の感染者は免疫クリアランス期に入るまでに長い年月を要する。 免疫クリアランスは.主に30歳から40歳の間に起こり.その期間はさまざまです。 免疫反応が十分に強い場合.患者はHBeAg血清学的転換(HBeAg陰性で抗モノHBeの出現)を経験し.その後.病気は比較的安定した時期に入ります。 しかし.10〜30%の患者さんでは.HBeAgセロコンバージョン後も.AITの上昇やHBV DNA 104copies/mL以上などの活動期にあり.これをHBeAg陰性慢性B型肝炎と呼んでいます。 免疫クリアランス期のB型慢性肝炎に対しては.HBeAg陽性.HBeAg陰性にかかわらず.積極的な標準化科学的抗ウイルス療法が必要であり.経済的条件が許すならば抗線維化療法と併用するとより効果的であるとされています。 免疫制御期(不活性複製期):抗HBeの出現とともにHBeAgの血清学的変換が起こり.70〜80%の患者が不活性複製に入り.不活性HBsAgキャリア状態とも呼ばれます。 HBeAgの消失.抗モノHBeの出現.ALTの持続的な正常化.104copies/mL以下のHBV DNAの持続的あるいは陰性化が特徴である。 不活性疾患患者の長期前向き追跡調査では.ほとんどの肝炎反応はゆっくりと進行するか.ほとんど進行し続けることはないことが分かっています。 不活性期に入った患者の約10〜30%は.追跡調査中に1回以上の肝炎の発症.あるいはHBeAg陽性への復帰を経験する。複製が不活性な患者では.毎年約0.5%から1.0%でHBsAgのクリアランスが起こり.HBsAgをクリアした患者は基本的に生涯安定である。 しかし.これらの患者の肝生検では.HBVのccDNAがまだ肝組織に存在していることから.HBVが一度宿主に感染すると.生涯そこにとどまる可能性が高いことが示唆された。 したがって.不活性疾患患者においては.免疫抑制(特定の疾患やグルココルチコイドなどの薬剤)および化学療法中のHBVの再活性化に注意する必要があることに変わりはありません。 また.肝炎の発症が確認された場合には.積極的かつ標準化された抗疾患治療が必要です。 一方.グルココルチコイドや化学療法などの長期使用を必要とする複製不活性期の患者さんには.B型肝炎ウイルス複製や肝炎再活性化を防ぐために抗ウイルス剤が必要です。