イタリアの研究により.野生型転移性非小細胞肺がん（NSCLC）患者において.化学療法が標的治療よりも優れていることが示された。二次治療薬であるポリエノール・パクリタキセルの平均無増悪生存期間は.エルロチニブより有意に良好で.それぞれ3.4カ月と2.4カ月だった（p＝0.014）。しかし.実際にポリエノール・パクリタキセルを服用している患者は.6ヶ月の時点でも生存していた。Chifeng病院腫瘍内科 Zhifeng Guo氏
Marina Garassino氏（MD.PhD）は.米国臨床腫瘍学会で.”ポリエノールパクリタキセルは.野生型腫瘍だけでなくKRAS変異体にも有効である “と指摘した。ミラノのFatebenefratelli & Eye HospitalのGarassino氏は.「TAILOR試験は.野生型上皮成長因子受容体（EGFR）過剰発現患者の治療において.ポリエンパクリタキセルとエルロチニブの効果を比較した唯一の前向き1対1試験です」と述べています。ポリエノールパクリタキセルは.エルロチニブよりも患者さんの無増悪生存期間.寛解率.病勢コントロール率を有意に改善しました。”と述べています。
さらに.”2次治療では.KRAS遺伝子は予後に影響を与えないようでした。”と付け加えています。チロシンキナーゼ阻害剤であるエルロチニブは.侵攻性非小細胞肺がんにおける上皮成長因子受容体に対する治療効果を有する。TAILOR試験が開始された2007年当時.EGFR野生型腫瘍に対する同剤の有効性はまだ立証されていなかった。この臨床試験は.EGFR野生型腫瘍の患者さんに対する二次治療として.ポリエン パクリタキセルとエルロチニブの有効性を比較するために企画されました。
さらに.化学療法やEGFR阻害剤による治療中のKRAS遺伝子変異への影響も確認しようとしたものです。3年以上の臨床段階を経て.ASCOは.非小細胞肺癌の第一選択治療薬としてEGFR阻害剤を使用する前にEGFR遺伝子変異を検査する暫定的臨床見解を発表した。
主要な臨床指標は.EGFR野生型腫瘍患者の全生存期間であり.ポリエノールパクリタキセルがエルロチニブより有効であるという統計学的に有意な試験結果が得られた。副次的な臨床指標は.無増悪生存期間.寛解率.安全性.QOL（生活の質）でした。
EGFR野生型腫瘍と診断されたすべての患者さんには.KRAS遺伝子検査を受け.第一選択療法としてプラチナ化学療法を受けることが求められました。そして.病勢進行または忍容性のない毒性が現れるまで.患者をポリエン系パクリタキセルとエルロチニブによる治療に無作為に割り付けました。Garassino氏が二次臨床指標の結果のみを発表したのは.全生存率を算出するための死亡者数が少なかったからである。
本試験の解析対象は.平均年齢66歳の患者219名である。これらの患者の4分の3は現在または過去に喫煙者であり.23%はKRAS変異腫瘍であった。polyene paclitaxel群におけるPFSの変化は.死亡のリスクを31％減少させたことであった。6ヶ月までのPFSは28.9％であったのに対し.エルロチニブ群では16.9％であった。PFSはKRAS遺伝子レベルを用いて測定した。KRAS遺伝子変異がある患者の平均PFSは2.6カ月.6カ月到達は25.3％.KRAS遺伝子変異がない患者の平均PFSは2.4カ月.6カ月到達PFSは21.9％となり.いずれも統計的有意差はなかった。
多変量解析の結果.ECOG physical status score（2 vs. 0/1）と割付療法のみがそれぞれPFSを予測した（それぞれHR 3.19, P<0.0001.HR 0.70, P=0.019）。KRAS遺伝子変異型と野生型腫瘍を比較すると.リスク比は0.87であり.統計的に有意ではなかった（P=0.441）。サブグループ解析では.スコア.組織型.性別.喫煙状況.KRAS レベルのいずれにおいても.polyene paclitaxel 群の優位性を示す一貫した結果が示されました。奏効データも.完全寛解率4.3％.局所寛解率9.6％.病勢安定率27.6％.侵襲性病勢58.5％と.polyene paclitaxel群に有利な結果となりました。相対的なエルロチニブ群のデータは.それぞれ0％.2.2％.20.6％.77.2％でした（P=0.002）。
また.ポリエン-パクリタキセル群の全奏効率および臨床的有用性も.エルロチニブ群と比較して.それぞれ13.9%対2.2%.P=0.004.41.5%対22.8%.P=0.007と著しく優れていました。この結果はポリエン-パクリタキセルが有益であることを示していますが.会場の腫瘍学者の誰もどちらの薬剤に対しても興味を持ってはいません。
ニューヨーク州ブロンクスのインターン.Steven E. Voglは.”あなたは.ポリエン化パクリタキセルは良い薬ではなく.エルロチニブはもっと悪い薬で.変異を持たない患者にはもうこれらの薬を与えるべきではないと結論付けていますね? “と質問しました。
拍手と笑いが収まるまで.Garassino氏は笑顔で “I think you’re right. “と答えました。招待客のベンジャミン・ソロモン博士は.このフォーグルとガラシーノのやりとりに異を唱えた。彼は続けて.”EGFR野生型患者は体型が異なるので.ALK遺伝子の組み換えや他の潜在的変異の可能性を検査すべきです “と述べた。オーストラリア・メルボルンのピーター・マッカラム癌センターのソロモン氏は.「非小細胞肺癌の二次治療は.治療成績が良くないが.より良い治療が必要であり.今ある治療からベストを選択することが必要である。つまり.EGFR野生型非小細胞肺がん患者の二次治療では.化学療法はEGFR TKl（チロシンキナーゼ阻害剤）よりも優れているのです。さらに.”EGFR野生型の患者さんは体型が異なるので.ALK遺伝子組み換えの可能性だけでなく.他の遺伝子変異の可能性も検査すべきです。”と述べました。