I. 妊娠後期のHBIG注射について
中国では.妊娠後期に妊婦がHBIG注射を受けることで.HBVの母子感染のリスクを軽減できると主張する学者がいます。 しかし.反対派は.(1)これらの関連文献はすべて中国の研究であり.これらの研究はランダム化比較試験ではない.(2)世界保健機関も中国の衛生省も.HBVの母子感染を防ぐためにこの方法を推奨していない.と反論している。 深圳第三人民病院中西医学肝臓科 聶光
反対意見としては.妊婦にHBIGを注射するとウイルスが中和されるというのは本当なのか? これによって.HBVの免疫逃避株が作られるのか? この免疫逃避株が集団で感染した場合.現在のB型肝炎ワクチンはHBV感染予防に成功しない可能性があるのか? 上記の疑問に答えるだけの十分な証拠がないため.HBVの母子感染を中断することは推奨されません。
II.抗ウイルス治療について
1.HBVの母子感染遮断に失敗した人は.全員ウイルス量が多かった
2010年にスイスの学者が発表した多施設研究では.母親がHBsAg陽性で2005~2006年に共同免疫を受けていた新生児141人の母子感染遮断率は100%でした。
今年.第四軍医大学の学者が発表した研究によると.HBVの母子感染に対するHBIGとB型肝炎ワクチン接種の併用失敗率は.HBsAg陽性妊婦214人中4.7%(10/214例).失敗群ではすべての母親がHBV DNA量が高かったといいます。 <共同免疫によるMTCTの失敗率は3〜7%であり.失敗の主な理由は妊婦の高ウイルス量(>108copies/ml)であった。 オーストラリアの学者が行った全国規模の前向き研究では.313人のHBsAg陽性妊婦を対象とし.そのうち213人(68%)がHBV DNA陽性.92人(29%)がHBeAg陽性であった。 その結果.HBV DNA陽性の母親から生まれた乳児138人が生後9カ月にHBV DNAの検査を受け.HBsAgとHBV DNAの両方が陽性だったのは4人だけであった。 MTCTが成立しなかった主な理由は,ワクチンやHBIGからのウイルスの免疫逃避の発生であった. しかし,HBV DNA <108 copies/mlの母親群では,MTCTの成功率は100%であった.
2.高ウイルス量の妊婦に対する抗ウイルス治療
我々の学者が行った多施設共同無作為化プラセボ対照研究では.高ウイルス量(HBV DNA >109コピー/ml)の妊婦150人を対象に.そのうち56人は妊娠26-30週からLAMの経口投与を始め.59人は抗ウイルス治療を受けなかった(対照群は.HBV DNA >109コピー/ml)。 対照群)。 これらの女性が出産したすべての新生児は.HBIGとB型肝炎のワクチン接種を受けた。 その結果.生後52週目に出産した赤ちゃんは.抗ウイルス治療群でHBsAg陽性18%.HBsAb陽性84%.HBV DNA陽性20%だったのに対し.対照群ではそれぞれ39%.46%.61%であったことが明らかになりました。 しかし.本試験では.治療群13%.対照群31%と.排菌例が多すぎ.本試験のエビデンスレベルが低下していた。
オランダの著者らが報告した.HBV DNA >1.2 × 109 copies/mlの妊婦で妊娠末期にLAMを経口投与した場合の母子感染阻止率は.抗ウイルス療法を受けていない群の28%(7/25例)に対し.12.5%(1/8例)であった。 しかし.この研究のサンプル数は少なかった。
昨年のメタアナリシス(37の無作為化比較試験.合計5900人の新生児を含む)では.共同免疫によるPMTCTの成功率は90%以上であり.高ウイルス量妊娠の女性には抗ウイルス剤の経口投与が安全かつ有効であることが示されています。
3.コンセンサス
HBVのDNA量が高い女性には妊娠後期に抗ウイルス剤を投与することができますが.治療の利益とリスクに関する証拠は十分とは言えません。 妊娠後期に抗ウイルス剤を投与するかどうかは.やはり妊婦のウイルス量に基づくべきで.治療開始のウイルス量の閾値は.妊婦への過去の出産でHBVの母子感染があったかどうかに関連することが示唆されている。 前回の出産時の乳児がウイルス陽性であればART開始の閾値を低くし(HBV DNA >106 copies/ml).前回の出産時の乳児がウイルス陰性であればARTの閾値をHBV DNA >108 copies/mlに設定できる [Cleveland Clin J Med 2009
III.母乳育児について
1.論争
B型肝炎e抗原(HBe抗原)陽性の母親では.ほとんどの母乳からB型肝炎ウイルス(HBV)DNAが検出されるとの研究報告があります。理論的には.母乳中のウイルスが乳児の破れた口腔粘膜や消化管粘膜から体内に入り.乳児にHBV感染を起こす可能性があります。 このため.母乳を危険視し.母乳育児に反対する学者もいる。 しかし.母乳からHBVのDNAが検出されても.実際には新生児にHBV感染を起こさないという臨床研究も数多くあり.母乳育児が提唱されています。
2.コンセンサス
母親がHBeAg陽性か陰性かにかかわらず.新生児は生後12時間以内にB型肝炎免疫グロブリン(HBIG)とB型肝炎ワクチンの接種を受けていれば母乳育児が可能である。 その理由は.(1)2010年のガイドラインで明確に推奨されていること.(2)上海の復旦大学の鄭英傑らが最近行ったメタ分析で.HBVに感染している母親は.感染力にかかわらず.定期的にB型肝炎ワクチンを接種した乳児に授乳できることが示されていることです(詳細は.中国医学フォーラム「抗ウイルス薬中止後のガイド」2011年7月21日のA2頁をご覧ください)。
IV.帝王切開によるHBVの周産期母子感染予防について
中国の学者によって.301人のHBsAg陽性妊婦を対象に研究が行われました。 この研究では.すべての乳児が標準化された共同免疫を受けていた。 その結果.経膣分娩.鉗子や真空吸引の使用.帝王切開が乳児のHBV感染リスクに及ぼす影響に違いはなかった[Chinese Medical Journal (English Edition) 2002, 115:1510].
無作為化比較試験のメタ分析では.選択的帝王切開は経膣分娩群と比較してHBVの母子感染発生率を低下させる(28%対10.5%)ことが示されたが.有意差はなかった[Virol J 2008, 5:100].
コンセンサス:現在.ほとんどの国際産科ガイドラインでは.HBVの周産期母子感染予防のための帝王切開の使用は推奨されていない。