彼はとても幸運だ! がんに対するPD-1阻害剤の本当の話
2015-06-22 健康第一 上海仁済病院泌尿器科 陳海吾さん
プリチャードは現在.家族が経営する小さなワイナリーのブランドアンバサダーとして.普通の生活に戻っている。彼がタニール博士の研究に参加したのは48歳の時で.ニボルマブという薬剤を入手できる確率が50％しかなかった時でした。幸いなことに.彼はチェックポイント阻害剤の試験群に無作為に割り付けられた。
腫瘍学者のNizar M. Tannir医師は.これより大きく侵攻性のある腫瘍を見たことがあったが.それはまれなことであった。腫瘍は腎臓に転移していた 腎細胞癌が肝臓と肺に転移した後.フィリップ・プリチャード氏は新しい種類の薬剤の臨床試験に登録された。
手術やその他の治療にもかかわらず.プリチャードさんの腎細胞がんは肝臓と肺に転移していた。プリチャードの最後の希望は.タニール博士が進めている臨床試験である。この試験は.体の免疫力を高めてがん細胞と闘う薬の効果を検証するものである。
最初の注射を打ってから2週間後.発熱.痛み.寝汗.体重減少.貧血といったそれまでの症状は消えていた。8週間後.4回の注射で主腫瘍は50〜60％縮小したとTannir医師は述べた。治療から2年後のプリチャードさん（50歳）は.タニール医師が薬を止めるかどうか検討しているほど元気である。彼が投与された薬の3分の1は.米国食品医薬品局（FDA）によって承認されている。
1世紀以上にわたって.研究者たちは身体の免疫システムががんと闘う大きな可能性を持っていることを確信してきましたが.ただ.その可能性を引き出してがんと闘う方法を知りませんでした。今日.がん治療において.手術.放射線.化学療法に加え.免疫療法は急速にがん治療の第4の柱になりつつあります。
現在.最近の成果を膀胱がん.乳がん.ホジキンリンパ腫.頭頸部腫瘍などの治療に広げようと.多くの研究が進められている。また.研究者たちは.これらの新薬同士や他の治療法との併用による効果も検証しています。初期の研究では.良い結果が得られている。
しかし.これまで考えられなかったようなこの進歩に喜ぶ一方で.がんの専門家たちは.この強力な新療法の現在の限界を理解し始めている。これらの薬によって.転移性黒色腫などの癌から解放された患者もいるが.同じ病気の他の患者には効果がないのだ。専門的な癌の場合.最良のシナリオでは.約40％の患者が薬の効果を示している。これはすでに過去の基準と比べても大きな数字ですが.多くの人が信じている可能性と比べると.まだ不可解です。他の癌では.今のところごく一部の人にしか薬が効いていません。
もう一つの問題はコストだ。FDAが承認した3つの薬はいずれも高価で.多くの場合1回の投与に1万ドル以上かかり.この数字は今後上昇すると思われる。
フィリップ・プリチャード氏は治療開始から2年が経過し.非常に健康であるため.医師はニボルマブという薬の投与を中止するかどうか決めようとしている。
新たな進歩.新たなコスト
過去何年もの間.研究者は免疫系に癌細胞と戦わせるための様々な方法を試してきたが.どれもほとんど成功していない。この病気は.T細胞が外敵を攻撃するのを抑制し.回避する能力が異常に高いのです。薬で免疫系を強化しようとしましたが.成功率は低く.恐ろしい.時には致命的な副作用をもたらしました。10年ほど前.多くの人々が.これらのキラーT細胞が健康な組織を攻撃するのを防ぐ「ブレーキ」または「チェックポイント」を取り除くことを目標に.別のアプローチで薬を開発したのです。この新薬は「チェックポイント阻害剤」と呼ばれています。
2010年.ブリストル・マイヤーズ スクイブ社の薬剤「イピリムマブ」は.進行したメラノーマに対して顕著な効果を示した。免疫療法の研究に力を入れている非営利のがん研究所のデータによると.イピリムマブによって.患者が1年生存する確率は2倍になり.死亡のリスクは32％減少した。さらに心強いのは.より長く生存している人がいることです。がんは何年も前からなくなっています。10年前に初期の薬剤試験に参加した人の中には.今も生きている人がいます。
2011年.FDAは転移性メラノーマの治療薬としてイピリムマブを承認し.この治療薬は患者の健康を大きく改善しましたが.大腸炎.肝炎.発疹.神経障害などの副作用を経験した人もいます。プリチャードの服用する他の2つの薬.ペムブロリズマブとニボルマブもメラノーマ治療のために2014年にFDAによって承認されています。それらはより良い結果をもたらし.より受け入れやすく.管理しやすい副作用をもたらした。今年.FDAはニボルマブを肺がんの一種の治療にも使用することを許可した。
この分野の研究は.他の種類のがんを対象とした先行試験の結果が出始めた2012年に爆発的に伸びた。医師もまた.ある種のがんに対して.特定の患者にチェックポイント阻害薬を処方するようになり.多くの場合.薬が効果を発揮していることが示されたのです。
「薬剤の臨床試験が行われた癌の中で.全く効果がなかったものはありません。免疫システムがある種の癌は発見できても.他の癌は発見できないという理由はありません。”と米国臨床腫瘍学会の最高医学責任者であるリチャード・シルキーは言っています。
プリチャードは現在.家族が経営する小さなワイナリーのブランドアンバサダーとして.通常の生活に戻っている。Tannir博士の研究に参加したとき.彼は48歳で.ニボルマブという薬剤を得られる可能性が50％しかないときだった。幸いなことに.彼はチェックポイント阻害剤の試験群に無作為に割り付けられた。
2013年からは.ニボルマブ製剤を製造するブリストル・マイヤーズスクイブ社が治療費を負担し.ヒューストンで隔週で注射を受けている。体重増加以外には.がんや薬物による反応は見られなかった。医師は瘢痕組織と思われる小さな領域を確認しただけであった。
“科学の奇跡 “です。プリチャードは言う。”もうがん治療を受けなくていいという人がいたら.私がその証拠だ “と。
メラノーマが小腸に転移していることを医師が発見したとき.ジャージーシティの36歳の工業エンジニア.エリン・ヤンガーバーグに残された時間はそれほど長くなかった。毎年74,000人近くが新たにメラノーマと診断され.毎年10,000人近くがこの病気で亡くなっています。エリン・ヤンガーバーグのがんはステージ4に達しているため.1年生きられる確率は50パーセントしかない。
2013年初め.ニューヨークのメモリアル・スローン・ケタリングがんセンターでの研究で.エリン・ヤンガーバーグさんはメルク社の「ペムブロリズマブ」という薬の投与を開始されました。その結果.彼女の腫瘍は消えたように見え.2年間は成長しなかった。副作用は.疲労感と皮膚のかゆみだけだった。”誰も「治癒」とは言いませんが.5年前に治療を始めたときと比べると.その効果は驚くべきものです。”と彼女は言います。
しかし.人々が治癒を確認したのは.数人の患者だけです。今.その理由は誰にもよくわからない。これについては.『ネイチャー』誌の11月号に掲載された一連の研究から.ある程度.理論が明らかになってきた。そのうちの1つは.治療を始める前に腫瘍の中にT細胞が多くあった患者さんには.薬がより効果的であることを発見した。また.別の研究では.T細胞が産生するある種のタンパク質が体内に多く存在する患者さんほど.治療が効果的であることが示されました。
研究者たちは.なぜある種の癌が他の癌よりも薬剤によく反応するのかを明らかにしようとしている。前立腺癌と大腸癌はチェックポイント阻害剤にあまり反応しないことが示されている.と専門家は言う。また.メラノーマのように突然変異が多い腫瘍にチェックポイント阻害剤が最もよく効くという説もある。
カリフォルニア大学サンフランシスコ校の腫瘍学者であるVenook氏は.「我々は.免疫療法は.免疫系を刺激する異常なタンパク質を多く産生する変異の多い癌に最も効果的であると考えています」と言う。
費用に関しては.あえて予測する人は少ない。ヤンガーバーグは.さまざまな薬に1年で25万ドルを費やすと計算しているが.そのほとんどすべてが保険や参加する臨床試験で賄われている。
ある調査によると.2014年.推定13万9000人のアメリカ人がそれぞれ少なくとも10万ドルを処方薬に費やした。その約半分は.がん治療に費やされた。
“これは社会全体が直面しなければならない重要な問題だと思います。”タニールは.”どうすればこれらのコストを削減できるのか.何らかの検討が必要です。”と述べています。
しかし.腫瘍学者.研究者.製薬会社が今後数年間に期待する進歩と利益によって.研究は前進を続けている。ジョンズ・ホプキンス大学医学部の癌免疫学共同ディレクターであるドリュー・パードル氏は.FDAは今年中に膀胱癌.腎臓癌.ホジキンリンパ腫癌に対する免疫薬を承認すると予想している.と語った。来年には.卵巣癌.非ホジキンリンパ腫.頭頸部癌.胃癌.中皮腫.乳癌の一種などに対する様々な免疫療法が承認される可能性があるという。
“免疫療法はすべてのがんを治療できるのか？絶対に無理だ」.「着実に改良が進むか？という質問には.「間違いなくそうなります」と答えています。
そのような研究の進歩の一つに.チェックポイント阻害剤同士の組み合わせ.チェックポイント阻害剤と標的薬の組み合わせ.チェックポイント阻害剤と化学療法の組み合わせの利用があるかもしれません。5月21日にNew England Journal of Medicineに掲載された142人の患者の研究では.これらの患者が.イピリムマブとニボルマブの両方で.クラスの悪い黒色腫の治療を受けたとき.イピリムマブ単独より副作用が大きかったものの.61％の驚くべき応答率が達成されたと.研究者は述べています。
この研究の研究者の一人であるメモリアル・スローン・ケタリングのLudwig Center for Cancer Immunotherapyの副所長.Jedd D. Wolchok氏は.「これは我々の分野では本当に驚くべき瞬間です」と述べています。「今日に至るまで.長い時間がかかりました。免疫系調節が.癌の標準的で効果的な治療法であることを証明するために.長年の挑戦が必要でした。”
“しかし.今.我々は.それを証明しました。今.残っている仕事は.その恩恵を.より多くの患者.より多くの種類のがん治療に拡大することです。”
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