自己免疫疾患およびリウマチ性疾患の免疫学的検査

       自己免疫疾患(AID)とは.過剰かつ持続的な自己免疫反応により組織や臓器が障害を受け.それに対応した臓器病変や臨床症状を引き起こす疾患群である。リウマチ性疾患は.関節.軟骨.筋肉などの結合組織が関与する一群の慢性疾患である。
  AIDやリウマチ性疾患の診断には.臨床検査.特に免疫学的検査が重要です。
  いくつかの検査は診断の指標の一つとして使用することができます。
  病気の進行や予後を観察するための指標となる検査もあります。
  薬効の評価指標の一つとして利用できる検査がある。
  免疫学技術の発展と分子生物学の応用により.様々な自己抗体検査が臨床の場で使用されるようになってきている。臨床医としては.これらの検査の意義を熟知し.臨床検査などと組み合わせて.診断の補助や病態の把握.治療の指針として客観的に利用できるようにならなければならない。ここでは.よく用いられる自己抗体の臨床検査の一部を紹介するにとどめる。
  I. 抗核抗体測定
  (ANAは.抗DNA抗体.抗ヒストン抗体.抗核抗体.その他の細胞成分に対する抗体に分類されます。これらの抗体を合わせてANAスペクトルと呼ぶ。
  抗核抗体(ANA)は.全身性リウマチ疾患や自己免疫疾患のスクリーニングに最もよく用いられます。ANA検査では.細胞核の核酸抗原やタンパク質抗原に反応する自己抗体が観察されることがあります。複数の抗原に反応する抗体が.細胞内に存在する場合もあります。IFAは.特定の抗体の力価が高い場合にのみ同定することができます。
  ホモジナス
  diffuseとも呼ばれ.対応する抗原は二本鎖DNAとヒストン複合体です。SLE.特に腎臓病変のある患者によくみられます。また.関節リウマチ.MCTD.ドライ症候群.強皮症.慢性活動性肝炎.原発性胆汁性肝硬化症などの他の結合組織病でもみられます。
  末梢性(ペリフェラル)
  対応する抗原は二本鎖DNAで.多くは活動性SLEの患者さんにみられます。
  スペックル(スペックル型)
  主にENAに対する抗体で.Sm.RNP.SSA.SSB.Scl-70など。一般に.低活性のスペックル型ANAは結合組織疾患に特異的ではなく.実際には臨床的な異常を示すものではないと考えられています。高活性の抗Sm抗体は.ほとんどがSLEと関連しています。高活性の抗RNP抗体はMCTDにみられますが.SLEにもみられます。S.Sにみられる抗SSA抗体および抗SSB抗体はSLEにもみられます。抗SSA抗体をもつ患者は通常.皮膚症状および光線過敏が主体となっています。Scl-70抗体は.強皮症に関連しています。
  核小体(ヌクレオール)
  標的抗原は.RNA分子と結合した核タンパク質です。強皮症で最もよくみられます。
  セントロメア(有糸分裂期)
  抗セントロメア抗体(ACA).主に全身性強皮症のCREST症候群でみられます。
  一般的に用いられる検出方法は.IFA.ELISA.イムノブロット.RIA.イムノスポットアッセイ.コロイド金標識スポット免疫透過アッセイなどです。その中でも.IFAはより広く用いられている方法の一つである。基質となる抗原切片としては.一般にマウス肝切片やHep-2細胞が用いられ.患者血清を添加すると.患者血清中のANAは細胞中の対応する抗原成分と結合することができる。蛍光標識した抗ヒトIgGを添加すると.蛍光顕微鏡で細胞核に明るい緑色の蛍光を確認することができます。
  基準値〗 <1_10または陰性
  臨床的な意義〗。
  ANA陽性は多くの疾患で見られ.リウマチ性疾患や自己免疫疾患の診断によく用いられます。SLE患者の陽性率は95%以上.力価は1:80以上であることが多いようです。RA.全身性硬化症.皮膚筋炎.ドライ症候群(SS).混合結合組織病(MCTD)など.他のリウマチ性疾患でも陽性となることがあります。その他.肝疾患やウイルス感染症などでも低い効力を示すことがあります。
  注意事項〗は
  低力価の非特異的抗核抗体は健常者の約1%に検出され.80歳以上の高齢者では検出率が50%と高くなることがあります。高力価の ANA は一般に活動性の SLE と密接に関連しています。ANAの検出には.Hep-2細胞を用いて様々な染色モデルを見ることができます。
  また.経口避妊薬を服用している女性では.ANAが検出されることがあります。
  抽出性核内抗原(ENA)抗体
  ENAは.細胞内の多くのRNAやポリペプチドの小分子からなる非ヒストン酸系の核蛋白質粒子です。細胞質内に分布するものを小細胞核タンパク質(scRNP).核内に分布するものを小細胞核タンパク質(snRNP)と呼ぶ。抗ENA抗体には20種類以上が確認されており.その中でよく使用されるのは以下のものである。
  (i) 抗Sm抗体
  sm抗原はsnRNPに属し.5つのRNAとポリペプチドからなり.29KD.28KD.13.5KDのポリペプチドに抗原性エピトープを持つ。抗Sm抗体は酸性糖タンパク質で.SLEのマーカー抗体である。
  (ii) 抗nRNP(u1RNP)抗体
  u1RNPは.73KD.32KD.17.5KDのポリペプチドを抗原エピトープとするu1RNAとタンパク質からなり.混合結合組織病(MCTD)の血清マーカーとして重要な役割を担っています。
  (iii) 抗SSA抗体
  SSはドライシンドロームの略称です。この抗体は抗RO抗体とも呼ばれ.SSA抗原はRNAとタンパク質の複合体で.52KDポリペプチドに抗原性エピトープがあり.主に原発性ドライ症候群やSLEの患者さんに認められます。
  (iv) 抗SSB抗体
  SSB抗体は.SSA抗体と一緒に出現することが多く.抗La抗体とも呼ばれます。SSB抗原はSnRNPに属し.RNAと50KDタンパク質を含む複合体です。抗原エピトープは45KD, 47KD, 48KDのポリペプチド上にある。SSA抗体との共存は.SSの診断に特異的である。
  (E) 抗Scl-70抗体
  Scl-70の抗原エピトープは.DNAトポイソメラーゼIの分解産物である86KDおよび70KD断片上にあります。抗Scl-70抗体は.強皮症にほぼ限定して認められ.陽性率は約30%といわれています。
  (vi) 抗Jo-1抗体
  Jo-1抗体は.55KDポリペプチドに抗原性エピトープを持つヒスチジルtRNA合成酵素です。抗Jo-1抗体は.多発性筋炎や皮膚筋炎のマーカー抗体であり.陽性率は25~40%です。
  (vii) 抗リボソーム抗体
  リボソームは核小体で合成された後.細胞質へ移行しますが.抗原エピトープは大サブユニット上の38KD.16KD.15KDポリペプチド上に存在します。抗リボソーム抗体の陽性は主にSLEで認められ.陽性率は20-30%です。
  上記抗体の検出には.主に対流型免疫電気泳動法(CIE).二相性免疫拡散法.免疫ブロッティング法(IBT).免疫スポッティング法.ELISA法などがあります。一般に.ウサギ胸腺やウシ胸腺の抽出液や細胞抽出液が抗原として用いられる。近年では.分子組み換え抗原を応用したキットも発売されている。
  参考値〗陰性
  臨床的意義
  1. 抗n RNP抗体:SLE患者の35~40%に認められ.MCTD患者では陽性率が95~100%に達することがあり.他のリウマチ性疾患でも見られる。
  2. 抗Sm抗体:主にSLEとオーバーラップ症候群でみられ.急性期の患者の75%が陽性となります。一般的にはSLE患者の30〜40%が陽性です。しかし.Sm抗体陽性者の90%以上はSLEであるため.SLEのマーカー抗体と呼ばれています。
  3. 
抗SSA抗体.抗SSB抗体。SS患者の40〜45%にみられます。抗SSA抗体はSLE患者の25%や他のリウマチ性疾患でも認められ.抗SSA抗体は新生児ループスや先天性伝導ブロックと関連しています。抗SSA抗体は.ウイルス感染症などの非リウマチ性疾患でも認められます。抗SSB抗体は原発性ドライ症候群に特異的ですが.陽性率は27%程度に過ぎません。
  4. 抗Scl-70抗体:一般に全身性硬化症の患者さんにのみ認められ.陽性率は20~60%です。
  5. 抗Jol-1抗体:多発性筋炎の患者さんの30%.皮膚筋炎の患者さんの10%に認められます。抗Jol-1抗体は.多発性筋炎患者における間質性肺炎の発生率の上昇と関連している。
  抗rRNP抗体:主にSLE患者にみられ.陽性率は約20%.中枢神経系病変を伴い.そのほとんどが病気の活動期にみられます。
  注意〗検査結果は
  検査結果は.臨床症状との関連で評価し.また検査方法に従って解釈する必要があります。対流免疫電気泳動法.二相拡散法は感度が低いが特異度が高く.イムノブロット法.スポット免疫測定法.ELISA法は感度が高いが特異度が比較的低い。
  III. 抗二本鎖DNA抗体(Antidouble-stranded DNA, A-dsDNA,)
  A-dsDNA
A-dsDNAはSLEに特異性が高く.細胞の核に対する自己抗体です。臨床的によく用いられる検出方法としては Farr¡®s 法。検査する検体中の 125I-DNA と A-dsDNA が免疫複合体を形成し.飽和硫安を加えて複合体を沈殿させ.上清中の遊離および沈殿した 125I-DNA 結合量をそれぞれガンマカウンターで定量する。沈殿物中の遊離および結合した 125I-DNA の含有量を γ カウンターで測定することにより.血清中の A-dsDNA の結合活性を算出することができる。
  ELISA法。マイクロタイタープレートに子牛胸腺 DNA を封入し.患者血清を加え.A-dsDNA が結合していれば.酵素標識抗ヒト IgG を加え.基質添加後の酵素標識器の比色で血清中の A-dsDNA 抗体の量を知ることができる。
  免疫蛍光法。トリパノソーマ・エクイまたはT. shortumを基質とし.患者血清を添加した。血清中の A-dsDNA は膜上の天然 DNA と結合し.蛍光標識抗ヒト IgG を添加する。Trypanosoma equi および T. shortum の運動基質から緑の蛍光が放出される。
  金標識スポット法。ニトロセルロース膜に二本鎖 DNA を封入し.患者血清を加え.金標識抗ヒト IgG を添加し.A-dsDNA が存在すれば赤色のスポットが示される。
  参考値〗参考値は測定方法によって異なる。
  Farr¡®s法: ≦ 0.20
  免疫蛍光法。<1:10
  ELISA法:キットにより異なるが.一般的に70u以下
  ゴールドスタンダード法 陰性
  臨床的意義〗。
  A-dsDNA陽性はSLEに高い特異性を持つ。他のリウマチ性疾患も出現するが.陽性率は非常に低く.RA.S.S.などである。
  注意事項〗。
  偽陽性は稀ですが.陰性でもSLEの診断を否定するものではありません。
  IV. 抗好中球細胞質抗体(Antineutrophil cytoplasmic antibody, ANCA)アッセイ
  ANCAは.好中球の細胞質のさまざまな成分に対する自己抗体です。
主な抗体は.ミエロペルオキシダーゼ(MPO).プロテイナーゼ3(PR3)です。主にウェゲナー肉芽腫症や全身性肉芽腫の診断に用いられます。
特に腎疾患.呼吸器疾患.他の血管炎を併発し.多臓器障害を有する患者のウェゲナー肉芽腫症および全身性血管炎の診断に用いられます。検出方法には.IFA.ELISA.IBTなどがあります。
  参考値〗 陰性である。
  臨床的な意義〗は
  ANCA 陽性の免疫蛍光法は.一般的に cANCA と呼ばれる細胞質型と pANCA と呼ばれる核周囲型に分けられます。cANCA は細胞質の拡散染色を行い.PR3 に対する抗体です。
cANCA は細胞質内に拡散染色を生じ.PR3 に対する抗体であり.一般にウェゲナー肉芽腫症(WG)患者.特に腎臓や肺の病変を有する患者に認められます。pANCA は核周辺染色を生じ.MPO に対する抗体であり.主に全身性血管炎患者に認められます。
  WG 患者では.活動期には cANCA 陽性率は最大 80%であり.高い抗体活性を有しています。寛解期では.抗体陽性率は低く.抗体価は低下するか完全に消失します。
  注意点〗は
  ANCA
ANCA 陽性は Good-Pastare¡®s 症候群や SLE の患者でも認められます。
WG の診断は.ANCA の結果のみに基づいて行うことはできず.他の臨床症状.臨床検査.病理組織学的検査と合わせて判断する必要があります。pANCA の効力は.疾患活動性と治療への反応を完全に反映するものではありません。
  pANCA 陽性は.特異的な抗 MPO 抗体ではなく.エラスターゼやヒストン G などの顆粒球細胞質内の他の酵素に対する抗体である可能性もあります。ANCA 検査は.偽陽性を引き起こす可能性のある ANA などの他の自己抗体の交差反応を除外して実施し.ANA を同定して検査する必要があります。
  抗ミトコンドリア抗体(AMA)
  AMAは.細胞血漿中のミトコンドリアを抗原とする自己抗体で.臓器特異性.種特異性はない。一般にラット腎臓や胃を抗原基質とし.IFAによる陽性反応ではラット腎臓や胃の細胞質内に微細な粒状の蛍光が認められる。
  ミトコンドリア抗原との反応は.イムノブロッティングによりM1〜M9の9タイプに分類される。原発性胆汁性肝硬変にはM2型とM9型の自己抗原が高率に存在する。現在.M2 を検出するための ELISA キットが利用可能である。
  参考値〗 陰性
  >1:10 以上は陽性
  臨床的意義
  AMA は原発性胆汁性肝硬変のマーカー抗体で.陽性率は 90%.抗体価は 1:1280 以上で 50%の患者に認められます。また.慢性活動性肝炎や隠微性肝硬変でも見られることがあります。肝外閉塞性黄疸の患者ではAMAが陰性となることが多いので.鑑別診断の指標とすることができる。健常者では陽性率は10%以下であり.力価は低い。
  VI. 抗平滑筋抗体(ASMA)
  ASMAは.肝細胞膜のアクチンに対する自己抗体である。このアクチンは平滑筋と交差抗原性を持つため.平滑筋と反応する。一般にIFA法が用いられ.抗原基質としてラット胃を用い.陽性では胃壁の平滑筋が明緑色の蛍光を示す。
  参考値〗 陰性.陽性は1:10以上。
  臨床的な意義〗。
  主に活動期と思われる自己免疫性肝炎の患者にみられ.陽性率は80%以上.効力は 
1:80以上である。ASMAは急性ウイルス性肝炎の初期にも陽性となることがあり.HBsAgが出現するよりも早い時期に陽性となる。
HBsAgが出現するよりも早い時期です。その他.伝染性単核球症.SS.RA.マイコプラズマ肺炎.腫瘍.ウイルス感染症なども.程度の差こそあれ陽性となることがあります。正常人で陽性となるのは2%程度である。
  VII. 抗サイログロブリン抗体(ATGA)および抗甲状腺ミクロソーム抗体(ATMA)
  ATGAは甲状腺炎による自己抗体で.抗原は糖蛋白.ATGAは臓器特異的だが種特異性はない.ATMAの抗原は甲状腺濾胞上皮細胞の細胞質内のリポ蛋白である。一般的に使用される検出方法は IFA.IHA.RIA.ELISAなど。
  参考値〗:IFA
  IHA:血清力価≦1:32.1:32超で陽性.ATGA.ATMA
  ELISA:正常は陰性.P/N<2.1.>2.1が陽性.ATGA.ATMA
  RIA:アトガ<30%.アトマ<15
  L〖臨床的意義〗は
  主に橋本甲状腺炎.甲状腺機能亢進症.甲状腺機能低下症の患者に見られるが.甲状腺腺腫.悪性貧血.重症筋無力症.エジソン病.肝臓病などでも見られる。SLEなどの自己免疫疾患も一定の陽性率があります。
  いずれの抗体も健常者でも検出され.年齢とともに陽性率は上昇し.特に40歳以上の女性では約18%に達することがあります。
  なお.ATGAが陰性でもATMAが陽性の患者もいるので.両抗体の同時検査により抗甲状腺自己抗体の検出率が向上する可能性があります。
  VIII.  HLA-B27測定
  HLA-B27
HLA-B27抗原は.ヒトMHCクラスI抗原のB部位の発現産物で.いくつかのサブタイプに分けられる。
-B27は.補体依存性微量細胞傷害法(CDMA).フローサイトメトリー.レントゲン撮影法.ELISA.等電点収束法などの様々な方法で検出することができます。最近.HLA-B27の検出にはPCR法が適用され.感度と特異性が高く.B27サブタイプの分析に使用することができる。
  l〖参考値〗は
  アフロ・アメリカン:3~4%。
  l 白人:6~8%。
  アジア人。1%.
  臨床的意義〗。
  強直性脊椎炎(AS)患者の HLA-B27 陽性率は 90-95%である。HLA-B27は若年性関節リウマチ(JRA)の約42%に存在し.Reiter¡®s症候群の患者でも陽性率が高い。
症候群の患者では約79%の陽性率である。また.腸管性関節炎.乾癬性関節炎も一定の陽性率を示している。RA患者の陽性率は高くない。
  注意点〗は
  HLA-B27 陽性は臨床症状と合わせて考えるべきであり.この結果のみに基づいて診断を下すべきではありません。
  その他の免疫学的指標・検査
  C反応性蛋白(CRP)
  CRPは.肝細胞で合成される急性時間蛋白で.肺炎球菌の細胞壁C多糖と沈殿することがあり.いわゆるCRPと呼ばれます。血清CRP濃度は.種々の炎症性疾患や組織外傷の急性期に急激に上昇します。
細菌
CRPは.細菌(バクテリア).真菌(カビ).原虫(プロトゾア)の多糖類物質と結合するだけでなく.カルシウムイオンの存在下でホスファチジルコリンや核酸と結合する。結合した複合体は補体を活性化する効果を持つ。
  一般的に使用されるアッセイ法は
  酵素結合免疫吸着法(ELISA)および
  速度散乱式比濁法(レートネフェロメトリー)などがある。
  基準値〗<8mg/L
  臨床的意義
  血清CRPの上昇は.通常.急性・慢性細菌感染症.壊死性組織損傷.急性心筋梗塞.各種炎症性疾患.外科的処置.腫瘍浸潤.急性リウマチ熱や活動性関節リウマチ.その他炎症性関節疾患などで認められます。しかし.一般にウイルス感染症ではCRPの上昇は見られないため.ウイルス感染症と細菌感染症の鑑別指標として使用することができます。
  注意点〗は
  CRPは測定方法が異なるため.判定には注意が必要です。また.エストロゲンや経口避妊薬はCRPを増加させ.副腎皮質ホルモンや抗炎症剤はCRPを減少させる可能性があります。
  リウマトイド因子(RF)
  RFは.変性したIgGに反応し.IgGのFcセグメントと結合する自己抗体です。
RFは5つのタイプに分類されます。RFは.IgG.IgM.IgA.IgDおよびIgEの5種類に分類されます。RFは主に関節リウマチ(RA)でみられ.凝集能検査で検出されます。
RFは主に関節リウマチ(RA)でみられますが.その他の結合組織疾患などでもみられます。検出方法には.ラテックス凝集試験.アレルギー性羊赤血球凝集法.速度散乱比濁法.ELISA法などがあります。
  基準値〗 ・ラテックス法
  ラテックス法:陰性または1:20未満
  速度散乱比濁法。<30IU/ml未満
  臨床的な意義〗。
  RFはRA患者の90%以上に認められ.力価は1:160以上.含量は80IU/ml以上であることが多い。一般的な方法で検出されるのは.ほとんどがIgM-RFである。
  RFタイピングについては.まだ臨床応用が普及していない。多くの著者は次のように考えている。IgM-RF の力価は RA の活動性をある程度反映できるが.明確な密接な関係はない;IgG-RF は RA 患者の滑膜炎.血管炎.関節外症状と密接な関係がある;IgA-RF は RA.強皮症.フェルティ症候群.全身性エリテマトーデス(全身性ループス)に見られる。
RA の臨床活性の指標にもなるエリテマトーデス(SLE);IgE-RF
IgM-RF が高値で陽性である患者は予後不良である。
  初期のRA患者では.IgM-RFが持続的に陽性である患者は骨びらんを起こしやすく.IgA-RFはSS患者でより多く.IgE-RFは悪性関節炎患者でより多く見られる。RA患者では.高値のRFが存在し.重度の関節機能制限を伴う場合は.しばしば予後不良を示す。
  注意点〗は
  健常者でも約4%の陽性率を示すことがある。RFはRA患者でも陰性の場合があり.RFが陽性であることのみをもってRAと診断することはできない。RFは他の様々な病気でも見られるが.最も多いのはドライ症候群(S.S)で.その発症率は90%以上と言われている。
発生率は90%以上であり.一般に高い水準にあります。その他の一般的なRF陽性疾患は以下の通りです。
SLE.全身性硬化症.高グロブリン血症.結節性疾患.梅毒.ハンセン病.ウイルス感染症.肝硬変など。力価は1:160以上.レベルは80IU/ml以上のものもあり.結果を解釈する際に注意が必要です。
  クリオグロブリンCG.)
  クリオグロブリンは.グロブリンの一種で.4℃で沈殿し.30℃で容易に重合し.37℃で溶解します。CGは3つのタイプに分けられる。1.
  1. I型(モノクローナル型):主にIgMまたはIgG型.抗補体効果はない。
  2. 2. タイプII(混合型):2つ以上のモノクローナルIg混合物.IgM + IgGが最も一般的で.IgA + IgG; IgG + IgM + IgA等も見られる。抗補体作用がある。
  3. III型(ポリクローナル型):モノクローナル蛋白がない。
  検出方法は.ヘマトクリット管法(定性).分光光度計法(定量)である。
  参考値〗 定性的方法:陰性
  定量的な方法。<80μg/mlである。
  臨床的意義
  SLE
患者の血清中に混合型 CG が認められ.血管炎.糸球体腎炎.リンパ増殖性疾患でも陽性となることがある。マクログロブリン血症やレイノー現象を伴う多発性骨髄腫の患者では.I型クリオグロブリン血症に合併します。
II型クリオグロブリン血症は.血管炎.糸球体腎炎.SLE.RA.SS などの自己免疫疾患と関連します
血管炎.糸球体腎炎.SLE.RA.SS などの自己免疫疾患に合併します。また.肝炎.伝染性単核球症.サイトメガロウイルス感染症.トキソプラズマ症などの特定の感染症でも発生することがあります。
  注意〗1.
  1. 検体は37℃で採取し.実験を行うまでその温度で維持する必要があります。2.
  2. 一般にクリオグロブリン血症の臨床症状のない人のスクリーニングには使用しない。
  3. 寒冷凝集素は.一部の自動血球計数装置で誤判定を起こすことがあります。
  まとめ
  結論として.自己抗体の検出は.自己免疫疾患の診断に非常に重要である。ヒト血清中には.臓器特異的および非臓器特異的な様々な自己抗体が存在する。したがって.自己抗体検査の選択は.包括的かつ合理的であるべきである。
  近年.多くの新しい自己抗体が出現しているので.ここではその詳細な説明は省略するが.関連文献を参照することができる。
  細胞質抗体
  Hep-2細胞は多くの細胞質抗原を持つ。特異的な細胞質抗体が存在する場合.強い陽性の細胞質蛍光が観察されることがある。抗ミトコンドリア抗体(AMA).抗リボソーム抗体.抗アクチン抗体すなわち抗平滑筋抗体(ASMA).抗ゴルジ抗体.抗フィラメント抗体(例:ビメンチン)などがあげられる。一般に最も重要なものはAMAとASMAであるが.Hep2細胞の蛍光染色ではこの2つの抗体を識別できないため.ネズミの腎臓やネズミの胃の切片を適用してさらに解析することが可能である。
  全身性リウマチの活動期の評価
  自己抗体検査は.病気の活動性をモニターするよりも.全身性疾患の診断に関連します。しかし.抗dsDNA抗体の効力は.活動性と関連している。抗dsDNA抗体の活性とC3.C4値は定期的に検査する必要があります。ESRとCRPはしばしば炎症に反応して上昇し.CRPはRAの増悪時に著しく上昇します。活動性のSLEではCRPは一般に正常です。
  臓器特異的自己免疫疾患
  組織抗体
  多くの自己抗体がIFAで測定可能です。ミトコンドリア.平滑筋.肝臓や腎臓のミクロソーム.胃粘膜細胞に対する抗体は.マウスの腎臓や胃の切片を用いて測定することが可能です。抗甲状腺自己抗体は.甲状腺の組織切片で測定することができます。
  自己免疫性肝疾患
  肝臓病変では.ANAの陽性率は40-80%になることがあります。抗ミトコンドリア抗体(AMA)は.原発性胆汁性肝硬変に関連しています。特に.高活性のM2.M9ミトコンドリア抗原。
  さらに.肝腎ミクロソーム抗体(LKMA).抗可溶性肝抗原(SLA)抗体.抗肝細胞膜抗体も自己免疫性肝疾患の診断やモニタリングに用いられています。
  その他
  腎臓病でよく測定される抗体には.抗dsDNA抗体.抗糸球体基底膜抗体などがあります。CICも測定可能であり.腎臓組織生検による蛍光染色も可能です。
  ウェゲナー肉芽腫症は.上・下気道で発症し.腎臓も侵される壊死性血管炎で.患者は腎不全や肺不全で死亡することが多い。抗好中球細胞質抗体(ANCA)の有無を確認することが.診断指標のひとつとなります。また.抗ミエロペルオキシダーゼ抗体.抗プロテアーゼ3抗体もELISA法で測定することができ.診断や鑑別診断の一助となります。
  消化器疾患では.悪性貧血は抗胃壁自己抗体と関連し.抗内臓因子抗体と75%の相関があります。抗膵島細胞抗体(ICA).抗グルタミン酸脱炭酸酵素抗体(GADA)はI型糖尿病と関連する。抗骨格筋抗体は.重症筋無力症の患者さんで見られることがあります。抗 Pm1 抗体および抗 Jo-1 抗体は.多発性筋炎および皮膚筋炎に認められることがあります。心筋抗体は.心筋梗塞.心臓手術.心筋傷害の後によくみられます。