栄養学的介入と西洋医学と中国医学の併用治療?

まず.小人症と成長遅滞の概念を紹介し.その類似点と相違点を指摘することで.臨床における正しい診断と鑑別診断を容易にする。 現在の臨床状況を踏まえて.小人症の治療における成長ホルモンの利点と限界を分析し.漢方医学と栄養学による小人症の治療の進歩を踏まえて.成長ホルモンを補完できる漢方医学と西洋医学を組み合わせた総合的な治療法を模索し.臨床における小人症と低身長の治療における漢方医学と西洋医学の統合的介入の経験をまとめる。
1.概念
1.1小人症:身長が正常な基準値である-2SDまたは同年齢・性別の3パーセンタイルより低いことを指す。
1.2 成長ホルモン分泌不全症:脳下垂体による成長ホルモンの合成・分泌の不足.または成長ホルモンの構造異常による成長障害をいう。
1.3 成長ホルモン分泌不全性小人症:上記1と2の組み合わせ。
1.4 特発性小人症(ISS):成長ホルモン値が正常で.基礎疾患がない低身長症。 遺伝学的検査技術が発達し.広く適用されるようになると.視床下部-GH-IGF-1軸に機能的欠陥があることが判明し.ISSと分類されなくなった。 家族性低身長.体性思春期発育遅延.明らかな遺伝的特徴のない原因不明の低身長などが含まれる。
1.5 栄養性小人症(栄養不良性小人症):様々な病気や食生活の乱れにより.栄養摂取不足や吸収障害が起こる。 一般に.小人症が発生する1~2年前には体重の増加は見られず.その後.成長速度が鈍化し.身長に比べ体重が遅れていることが重要な特徴です。 血中成長ホルモンは上昇しているが.インスリン様成長因子-lは低いことが重要な特徴であり.栄養不良における成長ホルモン抵抗性の状態を示している。
栄養性小人症の発生率:福建省母子衛生病院では.1998年11月から2006年6月まで.小児保健科の低身長専門医を受診した低身長児を.WHOが推奨するNCHS(米国国立保健統計センター)を基準集団として評価した。 合計752人の小児が小人症であることが判明し.その原因は以下の通りであった:
妊娠年齢に対する小柄(4.65パーセント).体性発育遅延(13.30パーセント).家族性小人症(10.64パーセント).成長ホルモン欠乏症(9.97パーセント).晩発性甲状腺機能低下症(3.46パーセント).先天性卵巣低形成(4.79パーセント).栄養欠乏性小人症(47.87パーセント)。 パーセント)であった。
1.6 成長遅延:成長遅延には低身長だけでなく.単位時間当たりの成長速度が遅いことも含まれます。
世界的に成長遅滞の有病率が高いのは.アフガニスタン.ブルンジ.エチオピア.マダガスカル.東ティモール.イエメンの6カ国である。 これらの国々では.5歳未満の子どもの成長遅滞率が50%以上であり.アフガニスタンでは59%にも達している。 発育阻害の子どもの数が多い上位10カ国は.インド.中国.ナイジェリア.パキスタン.インドネシア.バングラデシュ.エチオピア.コンゴ民主共和国.フィリピン.タンザニアである。
経済的に恵まれない国における成長遅滞の最も一般的な原因は.貧困に関連した栄養不良であり.先進国では.栄養成長遅滞は主に摂食障害(拒食症.偏食症.外食症など)の子どもに見られます。

中国は就学前の子どもの栄養不良率が世界で2番目に高い。2006年.ユニセフは中国の少なくとも1270万人の子どもが「成長遅延」に苦しんでいると主張した。 中国疾病予防管理センター(CDC)の2010年の調査によると.5歳未満の子どもの「発育不良」の割合は全国で9.9%だった。 都市部では3.4%だが.農村部では12.1%と高い。
子どもの身長の問題は.2011年から2020年の「中国児童発展計画」で初めて提起された。
子どもの身長の問題は.2011年から2020年の「中国児童発展計画」で初めて提起された。
1.7低身長:身長が同じ民族.同じ地域.同じ年齢.同じ性別の平均身長から1標準偏差を引いた値より低い.または身長の値が50パーセンタイルと3パーセンタイルの間にある子供は低身長とみなされます。
2.成長ホルモン欠乏症と特発性小人症の治療における成長ホルモンの利点と限界
成長ホルモンの存在は.1920年に早くも発見されましたが.若い動物から下垂体を摘出すると.成長と発育が止まってしまいます。 科学者たちは.動物の下垂体から抽出した成長ホルモンを人間の病気の治療に使おうと考えていたが.効果はなかった。 分子構造の種差を越えることは難しく.動物の成長ホルモンのアミノ酸配列は人間のそれとは異なっており.人体で生理的機能を果たすことは単純に不可能であることが判明した。 その後.数十年にわたる努力の末.ヒト成長ホルモンのDNA断片が合成され.分子クローニング技術を使って増幅とクローニングが行われ.ヒト成長ホルモンの完全な遺伝子が得られた。 その後.プラスミドを大腸菌に移植し.培養.発酵.後処理を経て.目的産物である組換えヒト成長ホルモンを得ることができる。
米国FDAは1985年以来.成長ホルモン欠乏症の治療に遺伝子組換えヒト成長ホルモンの使用を承認しており.このような子供の身長の伸びを促進する唯一の効果的な薬剤です。 その高い安全性から.FDAは2003年に特発性小人症の治療薬として承認し.現在ではターナー症候群.腎不全.その他の小児小人症の原因にも適応が徐々に拡大しています。

上記の要因は.多くの子どもたちのその後の「持続可能な治療」に影響を与え.最終的な効果や生涯の身長にも影響を与えます。
中国医師会の統計によると.4歳から15歳までの発育不全の子供の総数は約700万人で.実際に毎年妥当な治療を受けている患者は3万人以下である。
同時に.成長ホルモン治療は骨年齢やその他の要因によっても制限され.以下の場合は成長ホルモン治療を中止する必要があります:1.治療後.身長が正常な成人身長-2SDより大きい.2.成人身長に近い.つまり成長率が50px/年未満.3.男児の骨年齢が16歳以上.女児の骨年齢が14歳以上。 実際.身長が-2SDの平均値より大きくても.平均値より低いのはまだ期待できない親子が多く.特に身長が-1SD程度の子どもは.最大成長力が完全に閉じる前に骨端で遊びたいのが本音である。 これらは医学的な成長ホルモンだけでは解決できない問題です。
また.思春期前に成長ホルモンの分泌が一時的に生理的に低下する子どもがいますが.実はこれらの子どもは真の成長ホルモン欠乏症ではなく.思春期には成長ホルモンの分泌は再び正常レベルに達します。 実際.これらの子供たちは真の成長ホルモン欠乏症ではなく.成長ホルモンの分泌は思春期までに正常レベルに達します。

直線的な成長のメカニズムは複雑で.成長ホルモンだけの結果ではありません。 成長ホルモンは成長を促進するホルモン軸の中核であるが.成長を調節する12以上のリンクに関与しており.これらのリンクのいずれかに欠陥があると成長障害につながる可能性がある。 近年の分子生物学の進歩により.成長促進に直接関係するペプチドやその受容体遺伝子の変異体だけでなく.転写因子や受容体以降の経路異常など.根本的な分子病態が発見されている。 また.栄養は成長促進ホルモン軸の調節と表裏一体の関係にあり.栄養への影響や病気そのものによって病気の影響を受ける可能性がある。
直線的な成長における栄養の役割については.多くの研究がなされている。 動物実験では.短期間(48~72時間)の絶食でも骨格の縦方向の成長率が低下することが示されており.成長板の高さ.増殖層と肥大層の各列の軟骨細胞数.終末肥大軟骨細胞の高さはすべて低下し.乱れる。
直線的な成長に対するエネルギー/タンパク質の効果に関する集団研究は.1970年代に発展途上国で行われました。
ほとんどの研究では.エネルギー摂取量を増やしても体重が増えるだけで.正常な子供でも発育不全の子供でも.線形の成長には何の影響もなかった。 しかし.グアテマラで行われた長期介入試験のように.エネルギーとタンパク質の両方を補給することで線状成長は促進されたが.それでも望ましいレベルの成長には至らなかったという.逆の結果を示した研究もある。
先進国では.栄養と直線的な成長の関係はあまりよく報告されていない。 2005年には.先進国の特発性小人症の子どもにおいて.エネルギー摂取量は成長ホルモンによる治療前および治療1年目の成長と正の相関があることが報告されており.また別の研究によると.先進国の摂食障害のある子どもは平均して対照群よりも身長が低いことが報告されている。
3.2 微量栄養素
研究によると.上記の微量栄養素の欠乏が成長遅滞児に存在することが示唆されているが.単一の栄養素または栄養素の組み合わせによる補給の効果は非常に一貫していない。
2013年にKVRadhakrishnaらは.正常な満期乳児に生後4カ月から生後18カ月まで亜鉛を補給すると.皮膚肥厚が有意に増加し.直線的な成長には影響がないことを実証した。
微量栄養素の介入による線形成長への影響に関する結論は完全には一貫していないため.既存の介入研究のメタアナリシスが必要である。 微量栄養素と直線的成長に関するメタアナリシスが最初に報告されたのは2002年で.KHBrownらは18歳までの子ども(n=2637)を対象とした33の研究を分析し.亜鉛補給と子どもの成長の関係を評価した。 その結果.亜鉛の補給は.特に研究開始時に成長遅滞があった低年齢の子供において.身長を改善する軽度から中等度の効果があることが示された。 2004年の別のメタアナリシスでは.鉄とVitAの単独補給は成長改善に効果がなく.複数の微量栄養素の複合補給が成長に有益である可能性が示された。 それ以来.微量栄養素の介入は.子どもの健康を改善するための費用対効果の高い戦略となっており.成長における微量栄養素の役割は.多施設共同国際研究においても広く調査されている。2009年のメタアナリシスでは.5歳までの子どもを対象とした微量栄養素の介入に関する無作為化比較試験の文献を評価し.鉄の介入試験27件.VitA 介入試験17件.亜鉛介入試験43件であった。 その結果.他のメタアナリシスと同様に.鉄とVitAは直線的な成長を改善しなかった。一方.亜鉛の補給は.身長に対する体重の増加に弱い効果があった以外は.身長と体重の増加のいずれにも有意な効果はなかった。20の複合微量栄養素介入(そのすべてに亜鉛が含まれていた)が分析され.複数の微量栄養素の補給が直線的な成長の改善に役立つ可能性が示唆された。
2011年.A Imdadらは.発展途上国の5歳未満の子どもにおける亜鉛補給に関する合計36の研究を分析し.亜鉛の予防的投与のみが5歳までの子どもにおける線状成長と関連することを明らかにした。 同時期に.URamakrishnanらは.5歳以内の小児における多次元の栄養素(3つ以上の微量栄養素)の有益性を分析し.その中で45の対照研究と6つのメタアナリシスが分析され.そのうちの2つのメタアナリシスと介入試験のいくつかは.特に微量栄養素が広く欠乏している地域において.直線的な成長を増加させるためには.複数の微量栄養素の補給が単一の栄養素やプラセボよりも効果的であると言及している。 特に微量栄養素が広く欠乏している地域では。 このことは.亜鉛や複数の微量栄養素の併用に関して.微量栄養素と線状成長の関係にもっと注意を払う必要があるかもしれないことを示唆している。

3.3 栄養剤と漢方薬の併用介入に関する研究
韓国の学者が.216頭の交雑種の子豚を対象に.栄養剤.漢方薬エキス.対照の併用試験を行った。 結果:総合的な栄養補助食品と(P<0.01< span="">)漢方薬エキスの両方が背骨の長さを有意に増加させた(P<0.01< span="">)。 ハーブエキスは.若いブタの成長ホルモン分泌を調節するのに有効であった。1999年から2001年にかけて韓国・元光大学医学部で行われた研究では.成長ホルモン欠乏症などの疾患を除いた栄養性小人症157例(雄87例.5~14歳.平均11.2±2.4歳;雌70例.4~12歳.平均10.2±2.0歳。 (平均成長曲線は男児5.79cm/年.女児5.87cm/年であった。 腰椎BMDに有意な増加がみられた:男子は6ヵ月後(ベースラインから0.60±0.090.66±0.10.P<0.001.女子は6ヵ月後.ベースラインから0.63±0.11から0.70±0.16.P<0.01)。
4.小人症.成長遅延.低身長の治療における中医学と西洋医学の経験と見解
4.1 小人症.成長遅延に対する中医学の理解
腎は生来の性質の基礎であり.骨と骨髄の生産を担っており.骨の成長と発育は腎精と腎気の充実にかかっている。腎気は陰と陽に分けられ.陰陽のバランスが崩れると腎気の役割が果たせなくなり.子供の成長に影響を与える。 脾は後天の基礎であり.気血の主な輸送.水穀精微生成である。 脾の気が健康で.正常な輸送があれば.気血の生化学は源を持っています。健康な輸送の脾臓の損失は.気血の生化学が源の欠如.五臓が栄養されていない.成長と発育の遅れにつながることができます。 肝血は.体内や腱.肝血.肝エッセンスが十分であり.腱は.その栄養を得るために.肝血が弱い場合は.腱や骨は.栄養の栄光を失った。 心臓は神.主な血液を隠し.もし心臓の血液不足は.神が栄養されていない.夜に不眠.また子供の成長に影響を与えます。
この病気を治療するための鍵は.腎臓を利益し.脾臓をサポートすることです。 銭尚霖は.後肢の骨の長さと重さ.若いラットと若いラットの骨密度の変化から.脾を強め腎を補う漢方薬の治療効果を評価しようとした。 その結果.骨の重量指数は脾腎群(ハトムギ.カキなど)が優位であり.脾胃の強化が骨の成長過程における有機物や無機物の吸収に有益であり.骨の造成に寄与することが示唆された。また.骨の長さ指数は脾腎群(ハトムギ.リュウキュウ.サンザシなど)が優位であり.骨の成長は生精と生精の相乗効果に依存することが示唆された。
4.2 骨年齢後進型の特発性小人症の治療における漢方薬と包括的介入の臨床効果観察
2008年9月から2011年3月まで.山東中医薬大学第二附属病院成長発育外来の小児155名が.骨年齢後進型の小児特発性小人症であった。 診断のポイント:骨年齢後進型の小児は.ほとんどが脾腎陽虚である。 治療方針:腎・骨髄を温め.脾・気を強め.肝・胃を補い.心を安心させる。 結果:
4.3 小人症・低身長の治療における漢方介入に関する研究と経験
小人症・成長遅滞の鑑別と治療は.小児舌が鑑別の鍵となる。 腎陽虚:髪が薄くなり黄色くなる.手足が冷たく寒さを恐れる.舌が青白く脂肪が多い.苔が少ない.補腎地黄丸。 肝陰虚.腎陰虚:手足が熱く.ほてりや寝汗があり.舌が赤く.苔や花の皮が少ない.六味地黄丸を用いる。 中焦の気虚.脾の運化失調(脾胃の気虚):黄色っぽく.食欲不振.便が緩いか便秘.舌が青白く.白い苔が薄い.四君子湯と益公散で減穴を加える。 独自の漢方薬:補中益気顆粒.人参白朮顆粒。 脾胃湿熱:手足の熱感.歯ぎしり.頭部の発汗過多.腐敗した酸っぱい便.舌が黄色く脂っぽい.気滞解消.補中益気湯.補中益気湯。

近年.山東中医薬大学第二附属病院小児科では.さまざまな症例に対応するいくつかの一般的な漢方処方をまとめています。 小児の低骨に対する漢方処方は.山茱萸(さんしゅゆ).桂皮(けいひ)等である。 脾腎虚証の特発性小人症の処方:茯苓.山芋.Atractylodes macrocephala.太参など。 脾腎気虚の部分的低身長に対する漢方処方:田七人参.黄芩.黄芩.黄耆など。
4.4 低身長・発育不全児のための食事ガイドライン
子どもの成長に有益な5つの栄養食品:牛乳.イワシ.ホウレンソウ.ニンジン.オレンジ。 ヨーグルトは長期間の摂取を避け.母乳や粉ミルクは乳幼児に.プレーンミルクは年長児に適している。 薄味.塩分控えめ.油控えめ.甘いもの控えめ.揚げ物.冷凍食品.パフ入り食品.炭酸飲料は飲まない。 大豆製品やナッツ類は定期的に食べる。 肉を主食としない。肉の代謝はカルシウムの損失を引き起こしやすい。 毎日.普通の水を飲む。 食前.食中.食後は.水.汁物.薄味のご飯などの流動食や半流動食を控えめにする。 薄味のご飯やおかゆ.麺類ばかりを主食にしてはいけません。 食事の量は控えめに.腹八分目か九分目にして.好き嫌いせず.偏食せず.夕食は満腹になりすぎないようにし.夜食は食べない。 自力で食べる習慣を養い.子供に食べることを楽しませ.無理に食べさせない。 固形物は20~30回噛むようにし.飲み込まないようにする。
4.5 総合栄養補助食品
4.5.1 6ヶ月~36ヶ月:乳児栄養パック。 食品マトリックスに基づいた高密度のマルチビタミンとミネラルを含む補完的栄養補助食品。 ビタミンA.ビタミンB群.ビタミンC.ビタミンD.葉酸.カルシウム.鉄.亜鉛を含む。 国家標準委員会と衛生部は.2008年12月に標準規格(GB/T22570-2008)を発行し.2009年3月1日に発効した。 2001年から2007年にかけて行われた研究の結果.生後24ヶ月の子供の体長は.サプリメントを摂取していない子供に比べて1.3cm高く.子供の貧血は1-2サイクルのサプリメント摂取で34.8%から18.5%に低下し.子供の24ヶ月のIQは1.3-4.5であった。 IQはサプリメントを摂取しない場合より1.3~4.7ポイント高く.期間終了後.子どもたちを6歳まで追跡調査したところ.IQの優位性は6歳まで維持され.3.1~4.5ポイント高くなる可能性があった。
4.5.2歳以上:小山淳.小甲魏の山淳.小石爾康.子供の成長に必要なカルシウムを補充し.また.カロチン.B1.VC.VDおよび他のマルチビタミングループが豊富である。

4.5.3上海「ゴルカプセル」-復旦大学医学部(旧上海医科大学)の薬学.薬学.生化学.栄養学.衛生学の全国的に有名な専門家や教授数十名によって開発されました。 100gあたりの含有量:リジン
18~28g カルシウム18~28g 亜鉛0.58~0.5g ビタミンB6 0.14~0.17g など
4.5.2.1.2 リジンは体の健康を増進する最も効果的な方法です。
4.5.4 メディカルフード「イグルー」固形ドリンク
4.5.5 クロレラ-緑藻類
クロレラの細胞は.タンパク質.必須アミノ酸.多糖類.脂肪酸.ビタミンが豊富です。 クロレラ細胞は.タンパク質.必須アミノ酸.多糖類.脂肪酸.ビタミンの様々なだけでなく.鉄.カルシウム.亜鉛.カリウムや他の要素が豊富で.包括的かつバランスのとれた栄養価を持つ。
20gのクロレラパウダーには.一般的な野菜1kg分のビタミンとミネラルが含まれています。

クロレラは.日本.米国.台湾で40年近く緑の健康食品や飼料添加物として使用されてきました。 約30年間NASAの有人宇宙飛行の食品研究によると.クロレラは宇宙飛行士に必要な酸素と食糧を改善することができます。 クロレラは.中国衛生部によって新たな資源食品として記載されている。

1966年.日本の山岸博士は.小学校から1,000人の少年少女を選び.12ヶ月間毎日クロレラを摂取させた。 その結果.クロレラとCGFを摂取した子どもたちは.摂取しなかった子どもたちよりも持久力.体力.知力.身長を持っていたことが判明し.彼らの学業成績もはるかに優れていた。 これは.クロレラとCGFは.成長と発達の青年や子供のための最高の有機緑色活性栄養食品であることを証明している。
5.まとめ
5.1 成長ホルモンによる小人症の治療には明らかな利点がありますが.限界があります。 漢方薬の効能は正確であり.コンプライアンスも良く.医療費も節約でき.成長ホルモンの柔軟な使用は良い補完・代替となりうる。
5.2 漢方薬(独自の漢方薬を含む)にも副作用があり.乱用は禁物です。 特に.腎臓強壮漢方薬の骨年齢への影響には注意が必要で.さらなる詳細な研究が必要です。
5.3 小人症の子供については.その影響因子.特に栄養.運動.睡眠.ストレスなどの後天的因子を詳細に分析すべきである。 栄養性小人症や成長遅滞は.単に成長ホルモンを投与するのではなく.総合的な栄養療法で治療すべきである。
5.4 低身長は成長ホルモンの適応ではなく.「未病」であり.中医学と西洋医学の統合的な介入が適切な選択である。