1.生物学的製剤による治療とは？
生物学的治療とは.従来の化学薬品とは異なり.細胞や生体高分子（核酸.タンパク質.ペプチド）.生体反応を制御する低分子などを.新しいバイオテクノロジーで調製した特別な「薬」として使用することである。
2.腫瘍の生物学的治療法とは？
(1) インターフェロンやインターロイキンなどのサイトカイン。
(2)モノクローナル抗体。
(3) 樹状細胞（DC）.サイトカイン誘導性キラー細胞（CIK）などの免疫エフェクター細胞。
(4) 生物学的ワクチン。
(5)遺伝子組換え医薬品。
(6) 特定の分子ターゲットに作用する非細胞毒性低分子薬。
3.腫瘍患者さんに対する免疫療法の目的は何ですか？
腫瘍関連抗原に対するTリンパ球の反応性を特異的に刺激し.腫瘍の死滅または増殖の抑制を目的とすること。
4.抗腫瘍T細胞を活性化する方法とは？
(1) 腫瘍関連抗原活性化免疫提示細胞への刺激。
(2)in vitroでの複数のサイトカイン刺激による直接活性化。
(3) 免疫増強剤など.その他の非特異的な経路。
5.DC細胞とは何ですか？
樹状細胞は.抗原を効率的に取り込み.加工・処理し.処理した抗原情報をT細胞などに提示し.T細胞の抗原認識の特異性を高めることができる特殊な抗原提示細胞です。 発見者のラルフ・ステニマン博士は.2011年のノーベル生理学・医学賞を受賞している。
6.樹状細胞ワクチンとは何ですか？
DCワクチンとは.患者さん自身の未熟なDC細胞と腫瘍抗原をin vitroで共培養し.一連のバイオテクノロジーを駆使してDCの成熟を誘導しながら.特定の腫瘍抗原を提示する能力を促進・強化したワクチンです。 多くの場合.DCワクチンは患者さん自身の腫瘍検体を用いて調製され.個別化治療となります。 2010年.米国FDAは前立腺がん治療用の非個別化DCワクチン（Sipuleucel-L）を正式に臨床使用することを承認しています。
7.DC細胞ワクチンはどのようにして抗腫瘍効果を発揮するのでしょうか？
DCワクチンには腫瘍特異的抗原を送達する能力があり.体内に注入されると腫瘍特異的抗原の情報をT細胞などの免疫細胞に届けることができるようになります。 また.記憶効果により腫瘍の再発を防ぐことができます。
8.どのような患者さんがDCワクチン治療に適しているのでしょうか？
腫瘍組織標本を有する患者さんには.理論的にはDCワクチンによる治療が可能であり.様々な固形腫瘍や血液腫瘍に適応があります。 近年.DCワクチンは.リンパ腫.前立腺がん.大腸がん.メラノーマ.多発性骨髄腫.乳がん.卵巣がん.脳グリオーマ.腎臓がんの治療において大きな進歩を遂げています。
9.CIK細胞とは何ですか？
NK細胞の持つ非MHC拘束性殺傷活性とT細胞受容体を介した特異的殺傷活性を併せ持ち.高い増殖能と細胞傷害性を有するCIK（Cytokine-activated killer）細胞が1991年にスタンフォード大学医学部で初めて報告された。 がんの臨床治療の需要に応えるため.この細胞を調製する技術の開発・改良が進み.治療に必要なオーダーまで効率的に調製できるようになった。
10.CIK細胞はどのようにして抗腫瘍効果を発揮するのでしょうか？
(1)表面接着分子による腫瘍細胞の認識。
(2)パーフォリン・グランザイムを放出し.腫瘍細胞を溶解させる。
(3) 様々なサイトカイン（IFN-g.TNF-a.IL-2など）を分泌し.腫瘍の増殖を直接的に抑制する。
(4）Fas経路を介した腫瘍細胞のアポトーシス誘導。
(5)体の免疫機能を調節することにより.間接的に腫瘍細胞を死滅させること。
11.どのような患者さんがCIK細胞療法に適しているのでしょうか？
理論的には.T/NK細胞病変を除くすべての腫瘍がCIK細胞療法に適している。 多くの血液悪性腫瘍.多くの消化器腫瘍.非小細胞肺がん.肝細胞がん.一部の卵巣がん.乳がんなどにおいて.CIK細胞が生存期間の延長に有効であることが明確に報告されています。
12.どのような患者がDCとCIK細胞の併用療法に適しているのでしょうか？
理論的には.CIK細胞療法の適応があり.腫瘍抗原（検体）を入手できるすべての患者が.DCとCIK細胞療法を併用することができます。 基本的に.2つのアプリケーションを組み合わせても矛盾することはありません。
13.どのような場合に免疫細胞療法を行うのが適切ですか？
理論的には.免疫療法はいつでも開始できますが.腫瘍負荷（体内の腫瘍細胞の数）があるレベルまで減少すると.免疫療法が腫瘍を除去するのに良い効果を発揮することがあります。
14.免疫細胞治療の経過はどのように判断するのですか？
現在のところ.国際的に合意された免疫細胞治療のコースはありません。 免疫細胞治療の方法はそれぞれ異なりますが.臨床観察によると.どれも共通のパターン.すなわち注入回数が多いほど効果が高いことが分かっています。 例えばCIK細胞の場合.4コース点滴した後.治療効果を評価して.その後のコースを継続するかどうかを決定します。
15.免疫細胞療法は.従来の治療法とどのように交互に行われるのですか？
一般的に.免疫細胞治療と従来の化学療法は同時に行うことはできず.交互に行う必要があります。 交互に行う方法は.使用する化学療法剤の種類.半減期.体内の免疫細胞の代謝サイクルなどを考慮して.医師が決定します。
16.なぜ自家CIK細胞療法が同種細胞療法より優れているのでしょうか？
同種CIK細胞に比べ.自己由来CIKは。
(1) 腫瘍細胞を認識し.認識メモリー機能を持つ可能性のある免疫細胞が患者体内に多く存在し.試験管内で大量に増殖させ.再び体内に輸血することにより.腫瘍の認識と殺傷を目標とする有効性を持つ可能性があります。
(2) 体外に膨張したCIK細胞は.それ自身の由来であり.輸血後に体内の未膨張細胞と「喧嘩」することはない。
17.免疫細胞療法は腫瘍治療の補助に過ぎないのでしょうか？
免疫逃避や免疫老化は.多くの腫瘍の重要な原因である。 臨床現場では.免疫細胞療法は.従来のような免疫力を高めるための「使い捨て」の補助療法ではなく.腫瘍治療の不可欠な一部であることがますます明らかになってきている。
18.DCの準備と処理工程の紹介。
プロトコルは治療施設によって異なるかもしれませんが.私たちの部署では以下の通りです。
(1）インゲン豆から大豆くらいの大きさの腫瘍の標本を無菌的に保持し.凍結保存のためにGLPスイートへ送られる。
(2) 患者さんから約50mlの末梢血を採血し.GLP室に送って専任の担当者がDC培養調製を行う。
(3) 一般に.腫瘍細胞で感作されたDCワクチンは.採血後7-10日で調製可能である。
(4) 調製したDC懸濁液を表在リンパ節に沿った複数箇所に注射します（注射部位は.腫瘍や転移の位置によって医師が決定します）。
19.CIKの培養・処理工程についての簡単な説明。
使用するプロトコルは治療施設によって異なるかもしれませんが.私たちの部署ではそうしています。
(1) 患者さんの白血球数にもよりますが.通常.患者さん自身の末梢血を50ml程度採取します。
(2) GLPルームで細胞の分離.選択.培養を行い.細胞の増殖に応じて異なる量のサイトカインや抗体を順次添加し.培養の増幅時に品質管理のために第三者に送付する。
(3) 再輸血のタイミングは.細胞の成熟度と増幅の総量によって決まり.通常.採血後13～15日の間に行われます。
(4) 医師は.患者がチミジンの採血前筋肉注射やインターロイキン2の輸血後注射などを必要とするかどうかを判断する。
20.なぜ幹細胞が病気の治療に役立つ可能性があるのですか？
血液の悪性疾患に対する造血幹細胞移植は別として.多くの病気の治療に幹細胞を用いることは.前世紀に人類が探求し実践してきた重要なテーマであり.この10年間は特に社会のあらゆる分野で関心を集めている。 幹細胞の普遍的な特徴は.様々な組織に分化できることであり.組織再生や疾患治療への応用が期待されている。
21.幹細胞の疾患治療への臨床応用の展望。
幹細胞の中でも間葉系幹細胞は.様々な組織型への分化能に加え.免疫調節作用.分泌作用.組織栄養作用を有することから.造血幹細胞の次に大規模に臨床応用できる幹細胞であると考えられる。 現在.これらの幹細胞を用いた疾患治療は.国内外で.骨髄移植後の移植片対宿主病（GVHD: Graft-versus-host Disease 骨髄移植後の移植片対宿主病（GVHD）.糖尿病.各種免疫系疾患.腫瘍の化学療法支援.各種組織再生などである。 これらの疾患の治療における前臨床試験の結果は.従来の治療法よりも優れていますが.まだ実験的な臨床応用の段階にあります。