間葉系リンパ腫キナーゼ陽性（ALK+）非小細胞肺がんを標的とした新規複合体は.クリゾチニブ（ALK阻害剤で唯一実績あり）に抵抗性の患者も含めて忍容性が高く.早期に有効性が確認されているものである。Fox Chase Cancer Centerの研究者は.2012年米国臨床腫瘍学会年次総会で.ノバルティス社がスポンサーとなった試験結果を発表しました。 化合物LDK378は.ノバルティス社が開発したもので.肺がん.リンパ腫.小児腫瘍の神経芽腫.そしておそらく乳がんや大腸がんなど他のがんにおける重要ながん遺伝子であるALKを標的としています。本研究の著者らは.ALK+肺がんおよびその他のALK+固形がん患者を対象としました。第I相試験の初期データでは.クリゾチニブ治療後に進行した患者を含め.LDK378の活性用量を投与したほとんどの患者で効果があることが示されました。 「本試験の著者であるRanee Mehra医学博士（Fox Chase Medical Oncologist and Assistant Professor）は.「これらの結果は.心強いものです。「ALK変異体を含む腫瘍を有する患者さん.たとえ前治療後に再発した患者さんであっても.希望を与えるものです」。 最初のヒト試験では.安全性と複合体の至適用量を明らかにするため.異なるタイプのALK+固形がん（主に肺がん）患者56名を対象とし.投与量は50～750mg/日としました。ほとんどの患者さんは.750mg/dまでのLDK378によく耐え.主な副作用は.吐き気.嘔吐.下痢でした。 Mehra氏は.「薬剤試験を行うときは常に.たとえその試験が安全性と投与量を調べるためだけに計画されたとしても.患者が薬剤に反応するかどうかに関心があります」と述べ.「この結果は間違いなく励みになり.ALK変異体を含む異なる種類の腫瘍にLDK378が有効かどうかを調べるための次の試験に進むことができるということです」と語りました。 前臨床試験で.その用量での治療効果が示唆されているので.750mg/日までの用量で.患者がLDK378に耐えたという事実も.励みになると.彼女は付け加えました。 一方.Mehra氏と世界中の他の施設の研究者たちは.本試験に参加する患者の募集を続けている。本試験の次の段階では.登録されたすべての患者さんを対象に.LDK378の最大耐量が検証される予定です。