中等度から進行度の肝細胞癌に対するTACEとソラフェニブの併用療法

  原発性肝細胞癌(HCC)は中国で最も一般的な悪性腫瘍の一つであり.毎年約10万人がこの病気で亡くなっています。HCCの初期症状は陰湿であり.患者が診断された時には中期から後期であることが多い。 は最も広く用いられ.その有効性が認識されています。小型の肝細胞癌(3cm未満)は治療効果が良いのですが(すべての治療法が良い).多巣型.巨大型.静脈癌血栓症や隣接臓器浸潤を合併した場合.腫瘍が多く大きくなり.腫瘍に関与する血液供給動脈が豊富なので.完全塞栓が容易ではありませんからTACEは効果が低くなります。TACE治療後.局所血管が遮断されて低酸素状態になるため.残った非壊死性の腫瘍組織は血管の成長を促進する因子(VEGFが最も多い)を次々と産生し.腫瘍が成長を続けるように新血管が産生されて側副血行を形成するようになるのです。  実はソラフェニブは当初.血液供給が豊富で放射線治療に鈍感な進行性腎細胞癌の治療の第一選択薬としてのみ使用されており.外科的に切除できない場合は特に有効なものが基本的にない。ソラフェニブは.複数のキナーゼの阻害剤であり.腫瘍細胞の増殖を阻害し.新生血管を抑制する効果があり.腎細胞がんに対して大きな有効性が確認されています。肝細胞がんの発生・進展は.複数の病因.複数の危険因子.複数のシグナル伝達経路が関与する複合的な結果であり.特に血液供給が豊富であることから.医療関係者はソラフェニブが肝細胞がんにも有効であると考え.肝細胞がんに対してドキソルビシン単独を用いた2群間無作為比較試験の結果.生存期間中央値がプラセボ群に比べ約50%延長することが国際的にも報告されています。これに伴い.米国臨床腫瘍学会(ASCO)はソラフェニブを進行性肝細胞癌の第一選択薬として推奨し.中国でも進行性肝細胞癌の治療薬として承認されました。作用機序から言えば.TACEとソラフェニブの併用はより有効なはずです。当院では12例(肝移植後再発3例を含む).対症療法効率33.1%.うち1例は肝移植後手術後再発.肺・骨転移を伴う再発で.肝・骨転移の介入後8カ月間ソラフェニブを内服しています。肝転移と骨転移のインターベンション後.8ヶ月間ソラフェニブを服用しています。  ソラフェニブは高価であることに加え.最も批判されている副作用は頻度が高く.中国では80%以上の発生率で.特に下痢.皮膚障害.脱力感がありますが.そのほとんどは我慢できるものです。また.欧米の患者さんと比較すると.体質的な違いもあり.我々の患者さんは副作用を軽減するために1日の投与量を適切に減らせる可能性がありますが.まだ経験が少ないのが現状です。結論として.TACEとソラフェニブの併用は.両者の効果を重ね合わせて1+1>2の効果を得ることができ.特に側副血行を形成しやすい血液量の多い.肺転移や骨転移のある大型の肝細胞がんの患者さんに適していると思います。