てんかんは一般的な神経疾患であり.標準的かつ個別的な抗てんかん薬治療が必要です。不規則な薬物療法は発作の頻度を大幅に増加させます。 しかし.ご存知でしょうか？抗てんかん薬の不規則な使用は発作を誘発することがあるほか.発作を誘発する薬剤は多く.その範囲と数は多岐にわたり.主に抗精神病薬.抗生物質.麻酔薬.抗悪性腫瘍薬.副腎皮質ホルモンなどが含まれます。これに加えて.臨床報告で散見される薬剤もある。 臨床報告されている発作誘発薬の発生率は.抗精神病薬が最も高く.次いで抗生物質である。さらに.このような薬物による発作は.てんかん患者にも健常者にも発生しうる。以下.筆者はこれらの薬剤について.臨床上の注意を喚起することを期待して.簡単に説明する。 抗精神病薬 クロザピン.クロルプロマジン.プロメタジン.ハロペリドールなどで発作誘発の発生率が高くなります。 抗菌薬 発作を誘発する抗菌薬は.主にペニシリン系.セファロスポリン系.キノロン系ですが.中でもペニシリン系の頻度が高いです。 ペニシリンによる発作は.投与量と投与経路に関連しています。ペニシリンの大量静注は発作を起こしやすく.また重度の腎不全の患者に通常量を投与しても発作を誘発することがあります。ペニシリンの大量投与.腎不全.てんかんの既往は.発作誘発の重要な危険因子です。 セファロスポリン系薬剤による発作誘発は腎不全のある患者さんで発生率が高く.これは腎臓からの排泄が遅くなり.薬剤が体内に蓄積し.血液脳関門を介して発作を誘発するためと思われます。そのため.腎不全のある患者には慎重に.あるいは少量ずつ使用する必要があります。 キノロン系の中では.シプロフロキサシン.レボフロキサシン.ノルフロキサシンによる発作が多く.キノロン系による発作は用量依存的で.ほとんどが可逆的である。てんかんや脳梗塞などの中枢神経系疾患のある患者ではキノロン系抗菌薬の副作用が出やすいため.慎重に使用する必要があります。高齢者や腎不全の患者でも.肝機能や腎機能を十分に評価した上で慎重に使用する必要があります。また.キノロン系抗菌薬はテオフィリン系薬剤やNSAIDsと併用すると発作を誘発しやすいため.併用は避けるべきとされています。 イソニアジドによる発作のメカニズムは.イソニアジドの使用によるビタミンB6の欠乏とグルタミン酸脱炭酸酵素活性の低下により.γ-アミノ酪酸の合成が損なわれるためと考えられている。 これは.小児では中枢神経系が比較的未発達であり.ケタミンが直接または間接的に中枢神経系の様々な部位を興奮させるためと思われます。 副腎皮質ホルモン剤 プレドニゾン.デキサメタゾンは.大量に長期間静脈内投与すると発作を誘発することがあります。グルココルチコイドが脳脊髄液に入り.脳が興奮状態になり.特定のニューロンが突然過剰に反復することがそのメカニズムであると考えられます。 脳神経栄養剤 ピラセタム.セレブロプロテイン加水分解物.シタラビン.セレブロシドなどの脳神経栄養剤は.神経細胞に栄養を与え脳機能を改善する効果があり.神経内科でよく使用されています。 また.上記の薬剤以外にも.循環器内科でよく用いられる抗不整脈薬のベラパミルやメキシレチン.呼吸器内科でよく用いられるアミノフィリン.消化器内科でよく用いられるシメチジン.ビンクリスチンやメトトレキサート.パクリタキセルなどの抗悪性腫瘍薬など.発作を誘発する薬剤は数多く存在します。 おわりに 臨床でてんかんを誘発する薬剤は数多くあり.そのすべてを覚えることは困難であるため.臨床で使用する際には.説明書をまめに確認する習慣を身につける必要があります。また.発作を誘発するような異常な血中濃度にならないように.患者さんの肝機能や腎機能を考慮する必要があります。さらに.薬の臨床的標準化と合理化.併用薬.薬物相互作用に注意し.使用中の観察を綿密に行い.状況に応じた治療を適時に行うことが必要です。