前立腺がんは.高齢の男性に多く見られる悪性腫瘍で.中国ではその発生率が年々増加しています。 早期限局性前立腺がんでは.通常.手術や局所放射線治療が行われます。 進行性前立腺がんでは.内分泌療法が長年にわたり有効な治療法として認識されています。 内分泌療法の開始時点で.大多数の患者さんは腫瘍の縮小.血清前立腺特異抗原（PSA）の低下.骨疼痛の軽減.尿路閉塞や出血の緩和.身体状態の改善を達成することができます。 しかし.内分泌療法を2～5年続けると.かなりの患者さんが病状の進行を経験し.前立腺がんがホルモン依存性からホルモン非感受性へと徐々に変化し.ホルモン抵抗性前立腺がん（HRPC）となり.治療が困難になるなど.患者さんの生命を脅かす重大な問題になっています。 分子生物学および遺伝子工学技術の絶え間ない発展により.HRPCの病因と治療法はさらに解明されてきています。 前立腺癌の内分泌療法の多くは.アンドロゲンとアンドロゲン受容体（AR）の結合を阻害することにより.ホルモン依存性の腫瘍細胞の増殖を抑制することを目的としているため.ARの異常発現がHRPCの主な原因であることが分かっています。 は.主にAR発現の増加や変異.AR活性化に関与するサイトカイン.成長因子.共刺激因子の異常という形で.一貫して発現が増加する唯一の遺伝子である。 また.前立腺がん細胞のオートクライン・パラクライン作用.がん遺伝子PTEN（for phophatase and tensin homologue）の不活性化.抗アポトーシス遺伝子Bcl-2の過剰発現が確認された。 欧州がん研究治療センター（EORTC）.米国国立前立腺がん研究プログラム（NPCP）.東部協同がん研究グループ（ECOG）は.前立腺体積の増加.骨スキャンによる新たな転移巣の出現.新たなリンパ節の存在を含む一連の評価基準を提唱しています。 主な基準は.前立腺体積の増加.骨スキャンによる新たな転移.リンパ節転移の増加.自覚症状の増加などです。 HRPCの判定基準としては.1.連続3回（2週間以上の間隔をあけて）測定した血中PSA値が基準値（0.2ng/dl）以上.2.血中テストステロン濃度が低下レベル.3.抗アンドロゲン療法および二次抗アンドロゲン薬中止後に血中PSA値が低下しない.あるいは上昇すること.という比較的シンプルで認知されている項目があります。 以上の指標から.前立腺がん患者はホルモン依存性からホルモン抵抗性へと移行していると暫定的に推定することができます。 3.HRPCの予測因子：すべてのHRPCが初期のホルモン依存型からホルモン抵抗型に変化するわけではなく.約15％の前立腺がん細胞は最初からホルモン依存型ではなく.内分泌療法に反応しないことが研究で明らかになっています。 そのため.HRPCを早期に発見できれば.併用療法を早期に開始することができ.治療成績の向上につながると考えられます。 Hasumiらは.遺伝子マイクロアレイ技術を用いて.前立腺がんサンプルにおけるノイローゼ蛋白質加水分解酵素阻害剤Neuroserpinの発現量を検出し.前立腺がん患者57人の発現量と臨床背景および病理学的グレードとの関係を分析した。 その結果.Neuroserpinは.正常な前立腺組織45検体を含む102個の前立腺組織から検出された。 前立腺癌組織におけるNeuroserpinの発現量が正常前立腺組織よりも高いことは.グリソンスコアと正の相関があり.全生存期間および病勢進行期間と負の相関があること.Neuroserpinはホルモン非依存性前立腺癌（HRPC）で最も高発現することが明らかにされた。 前立腺がん幹細胞は.主に外分泌経路と神経内分泌経路の2つの経路で分化します。 HRPCでは.神経内分泌経路が主な経路となります。 Berruti 氏らは.新たに HRPC と診断された患者 108 例を対象に.血漿 CgA と.血清 PSA.AKP.酸性フォスファターゼ.血清アルブミン.ヘモグロビン濃度などの他の生化学的マーカーを併用した研究を行った。 身体状態.グリソンスコア.遠隔転移の有無について患者を比較した。 血漿中CgAは.HRPC患者においてしばしば上昇し.予後不良の指標となると考えられています。 その濃度は治療を受けているかどうかに影響されず.時間依存的であり.時間とともに濃度が高くなります。 かつてHRPCは化学療法に過敏であるとされ.FDAは前立腺がんの治療薬としてミトキサントロンとエストラムスチンを承認し.ホルモン剤との併用で臨床症状の改善と血清PSA値の低下を実現しましたが.どちらも生存期間を延長させることはできませんでした。 パクリタキセルを用いたHRPC治療の第III相臨床試験であるTAX327試験とSWOG9916試験では.生存期間の有意な改善が認められました。 TAX327試験：HRPC患者1006名を抽出し.3群に無作為に割り付けました。 その結果.ドキソルビシン3週間投与群.ドキソルビシン毎週投与群.ミトキサントロン投与群の全生存期間はそれぞれ18.9ヶ月.17.3ヶ月.16.4ヶ月と示唆されています。 痛みの軽減の割合は.それぞれ35％.31％.22％でした。 ドキソルビシン＋プレドニゾン併用療法とミトキサントロン＋プレドニゾン併用療法の3週間レジメンが.症状を有意に改善し生存期間を延長することが示唆されました。 SWOG9916試験：674例のHRPC症例を対象にドキソルビシン＋エストラムスチン併用療法（D/E群）とミトキサントロン＋プレドニゾン併用療法（M/P）の治療効果の比較。 その結果.生存期間中央値はD/E群17.5カ月がM/P群15.6カ月より長く（p=0.01）.無増悪生存期間中央値はD/E群6.3カ月がM/P群3.2カ月より長く.すなわちD/E併用で全生存率が20％高いことが示唆されました。