遅発性ジスキネジア(TD)は.抗精神病薬を長期間服用している精神疾患の患者さんに起こる運動障害です。 主な症状は.口.顔.顎.手足.体幹の急速な不随意運動.リズムのない振り付け運動やジストニアです。 近年.注目度が高まっている。 高齢者.特に女性に多く.特に脳の器質的な病変を持つ高齢者に多く.症状が重く回復が遅いことが多く.また情緒障害を持つ人に多く見られます。 アジアでの有病率は16.6%(男性17.3%.女性15.8%.男性:女性=1.1:1)です。 様々な抗精神病薬で発症するが.従来の抗精神病薬であるフルフェナジン.トリフルオペラジン.ハロペリドール.クロルプロマジンなどで多く.新薬でも発症するが.その頻度は著しく少ない。 ほとんどの患者が1-2年以上抗精神病薬を服用しており.最短で3ヶ月で発症する。 主な臨床症状は.不随意でリズミカルな反復性のある定型運動です。 初期症状は舌の震えや流涎で.口の動きは高齢者に特徴的で.四肢の病変は若年者に多くみられます。 この症候群の最も一般的なものはBLM症候群(頬・舌・咀嚼症候群)で.唇や舌の反復的で制御不能な動き.例えば吸う.舌をひねる.舌なめずり.噛む.口を尖らせる.頬を膨らます.顎を傾ける.首を回す.などの動きを特徴とし.時には不随意に口から舌が出て.これをハエ取り舌と呼ぶ。 重症の場合は.言葉が不明瞭になったり.飲み込みに問題が生じたりすることもあります。 その他.手足の不随意運動.目的のない痙攣.踊るような指の動き.手足の痙攣運動.体幹の捻り運動などが見られます。 時に.消化管型の遅延型ジスキネジアが起こることがあり.突然の休薬に伴う胃のむかつき.吐き気.嘔吐を伴う。 重症度は変動し.感情的ストレスや興奮で悪化し.睡眠中に消失する。 患者によっては.遅延型座位不能.遅延型ジストニア.薬原性パーキンソン症候群を併発することもあり.症状がマスクされて.減薬や中止で明らかになることが多い。 運動障害の部位により次のようなタイプが多い:1.眼筋運動異常:まばたき.眼瞼痙攣。 2.顔面筋の運動異常:顔面筋の痙攣.ひきつり.悲しい顔。 3.口筋運動の異常:口角を上げる.叩く.噛む.吸う.側顎運動。 4.舌の筋運動の異常:舌の伸展.舌の収縮.蠢き.唇を舐める。 5.咽頭筋の異常:調音や嚥下に影響する口蓋の異常な動き。 6.頸部運動の異常:頸部の傾斜.頸部の後方への反り上がり。 7.体幹の異常運動:協調性のない体幹の動き.肩をすくめたり背中を縮めたりする奇異な姿勢.コークスクリュー.ねじり痙攣.横隔膜の動きや痙攣でうなり声や呼吸困難を生じる.時には全身が左右に揺れる.体幹の屈伸を繰り返す.前後にひねる.前傾・後傾する.ボディロッキングという)で表わされます。 8.四肢の運動異常:遠位肢はピアノ指(足指)徴候と呼ばれる連続的な屈伸運動を示し.近位肢はほとんど関与しません。少数ですが.ダンスのように指を漕ぐ運動.投球運動(上肢のボール投げ様運動など).手足の運動様運動.繰り返し手を挙げたり両足でジャンプしたりすることが見られます。 9.低緊張-麻痺型ジスキネジア:首が弱くて頭が上がらない.腰が弱くて腰がまっすぐにならない.腹部が凸になる.歩くときに歩幅が取れない.足が上がらない.かかとが地面に引きずるなど.頭.首.腰部などに起こることがあります。 1.急性離脱症候群:抗精神病薬を突然中止したときに起こる.不随意で不規則な非反復性の振り付け運動で.小児振戦やハンチントン病に似ている。 抗精神病薬で徐々に減量することで.振り付け運動は徐々に消失する。 2.遅発性ジストニア:小児から成人まで発症し.その不随意運動は急速で反復性のある定型的な運動として現れますが.ねじれジストニアやねじれ痙攣に似たジストニアであり.持続することがあります。 TD発症の危険因子についてはまだ結論が出ていませんが.年齢がTDの発症率と密接に関係しているというのが一致した見解です。 年齢が高いほど.TDの発症率は高くなります。 ある研究では.45歳以上の患者さんで.これまで薬を飲んだことがない人に少量の抗精神病薬(クロルプロマジンとして68.4mg/日に相当する平均量)を投与したところ.3ヵ月後に5.9%の患者さんにTDが発症しましたが.1年間薬を飲んでいた若い患者さんの累積発症率は4〜5%にすぎませんでした。 さらに.多くの研究者が注目しているのが性差である。 ほとんどの研究で.女性患者ではTDの発生率は年齢とともに増加するが.男性ではこの傾向はそれほど顕著ではないことが分かっている。 女性のTD発症率は51-70歳および70歳以上で有意に高く.70歳以上の女性のTD発症率は50歳未満の女性の5倍であったのに対し.70歳以上の男性のTD発症率は50歳未満の男性の2倍にすぎなかった。 また.TDの発症には.気分障害.脳の器質的損傷.抗精神病薬初回投与時の年齢.服用薬の種類.累積服用量.治療中断回数.急性錐体外路性副作用の有無.糖尿病.アルコール依存.陰性症状など.様々な要因が関与していると考えられている。 や陰性症状などである。 しかし.研究者によって得られた結果は大きく異なり.場合によっては矛盾していることもあります。 ある研究では.高用量の抗精神病薬.特に抗コリン薬との併用はTDの素因となること.高用量の抗精神病薬や抗パーキンソン病薬との併用もTDのリスクを著しく高めること.抗精神病治療中の薬剤中断の回数がTD発生と有意に関連しており.中断が2回以上あった人は中断が2回以下の人の3倍TDを起こしやすい.抗精神病治療の中断が累積すると3倍起こしやすくなると結論付けています。 抗精神病薬および抗コリン薬の累積投与量は.TDの発症と関連しなかった。 一般に.遅発性ジスキネジアは一度発症すると元に戻らないことが多いとされているが.1992年の研究データでは.男性の49.2%.女性の58.9%でTD症状に変化はなく.男性の30.8%.女性の28.8%でTD症状が改善し.残りの男性の20%と女性の12.3%で症状の悪化が認められた。 晩発性ジスキネジアは治療が難しく.ほとんどの患者さんで根絶することができず.治療しても長い時間がかかるのは事実です。 しかし.早期治療により治癒の可能性は著しく高まり.治療は早ければ早いほど良いとされています。 抗コリン薬である塩酸ベンゼドリンを速やかに中止し.錐体外路系の副作用が軽い薬に置き換え.可能であれば漢方薬や鍼灸を併用することで治癒率を向上させることができる。 これまでの経験から.プロメタジンによる早期治療が比較的決定的であることが示唆されている。 その他のアプローチとしては.ベンゾジアゼピン(f*ck)/(drones).バルプロ酸.カルシウム拮抗薬.シロシビン.アヘン.シプロヘプタジン.トリプトファン.リチウム.マンガン.ニコチン酸.ボツリヌストキシンなどがあるが.いずれも効果は不明である。 一般的な抗精神病薬の選択は.クエチアピン.クロザピン.オランザピンなどの薬剤が最適で.アリピプラゾールなど錐体外路系の副作用が軽い薬剤も選択されることがあります。 抗精神病薬の調整中.従来の抗精神病薬を追加すると.一時的にTD症状が軽減するが.すぐに消失するか悪化する。新しい抗精神病薬に変更すると.短期的には症状が悪化するが.その後は軽減する。経験に基づき.新しい薬の中で最も良いのはクエチアピンだが.抗精神病効果は比較的弱いので.不安定な状態の患者には慎重に検討しなければならない。