中国はB型肝炎と肝癌の有病率が高く.全世界の疾患発生と死亡の50％を占める国である。本研究では.肝癌を合併する肝硬変患者としない肝硬変患者の2群を含む計900名以上の患者を収集し.単変量解析および多因子回帰分析により肝細胞癌発生の危険因子を検討した。一方.7つの遺伝子上の10個の一塩基遺伝子多型（SNPs）を解析し.SNPsと肝細胞発癌の関係を検討した。 その結果.主に以下のような知見が得られた。1. 抗ウイルス療法が無効な患者.すなわちB型肝炎治療を受けなかった患者や抗ウイルス療法に失敗した患者は.肝発癌のリスクが高く.最も重要な独立した危険因子であることがわかりました（OR=5.923）。この所見は.B型肝炎肝硬変患者における肝癌の発生を予防するために.適時かつ効果的な抗ウイルス療法が重要であることを強調しています。その他の危険因子としては.アルコール摂取.肝臓がんの家族歴.ウイルス感染の家族歴.脂肪肝.年齢（50歳以上）などが挙げられました。 2. もう一つ注目すべき点は.抗ウイルス療法により持続的なウイルス抑制が得られた170例のうち.60例以上が依然として肝癌を発症していることである。このメカニズムは.HBVが宿主のゲノム.特にがん遺伝子やテロメラーゼ遺伝子と融合し.最終的に発がん作用を発揮することに起因していると考えられる。このことは.たとえ抗ウイルス療法によって患者のHBV DNAが検出されなくても.肝細胞癌の発生を注意深く観察する必要があることを示唆している。 3. また.肝硬変と肝がんの関係も明らかになりました。慢性肝炎と線維化は.低酸素.血管増殖.成長因子の分泌増加という免疫寛容な微小環境を作り出し.これらが相まって異型に増殖する肝細胞の腫瘍細胞への転換を促進する。本研究を通じて.肝細胞発がんを早期に予測するための特異的なマーカーや発症機序を見出したいと考えています。 4. SNPと肝がんの関係 SNPはヒトに最も多く見られる遺伝子変異で.遺伝子の多くの機能に影響を及ぼす可能性があります。私たちは.TLR-4.SPP-1.SOX3などの遺伝子のSNPがB型肝炎肝硬変患者の肝臓がん発症と関連していることを発見しました。また.我々の研究では.B型肝炎肝硬変患者の飲酒・非飲酒の両方のサブグループにおいて.ヒトゲノムのSNPも肝発癌のリスクに影響を与えることを発見した。その中で.TLR-4とSTXBP5Lの候補遺伝子多型は肝保護に.SPP1.AP3S2.MLEC.SOCS3のSNPsは肝細胞発癌のリスクを悪化させる可能性があることが分かった。