KCNQ1遺伝子
KCNQ1遺伝子は.カリウム電位依存性チャネルタンパク質のKQTサブファミリーに属し.内耳の血管条辺縁細胞の頭頂膜に存在するタンパク質をコードしています。この遺伝子は.染色体21q22.1-22.2 11p11.5に位置しています。KCNQ1は蝸牛のカリウム代謝と蝸牛電位の維持に関わる重要なチャネルであり.この遺伝子の変異は内リンパ電位の低下と喪失を引き起こし.有毛細胞の脱分極が損なわれる。
これにより.先天性難聴とQT延長症候群が現れるI型Jervell and Lange-Nielsen症候群.機能性心疾患とも呼ばれる。人工内耳の埋め込みが有効であることが示されている。
TMC1遺伝子
TMC1（transembrane channel-like 1）遺伝子は.9q21.12に位置し.314,551塩基対.24エキソンからなるゲノムを有しています。この遺伝子の変異は.DFNA36.DFNB7.DFNB11と関連しています。この遺伝子がコードするタンパク質の機能は不明であり.マウスではこの遺伝子の変異が有毛細胞の変性変化を引き起こすことから.出生後の有毛細胞の発生または維持に関与していると考えられている。
TMC1遺伝子の変異は.常染色体劣性難聴（DFNB7.DFNB11）と常染色体優性難聴（DFNA36）の両方を引き起こし.進行性の難聴として現れる。人工内耳の埋め込みが有効であることが示されています。
COCH遺伝子
COCH遺伝子は.凝固因子Cホモログであり.前庭症状を伴う唯一の常染色体優性非染色性難聴遺伝子である。この遺伝子はコクリンタンパク質をコードしています。このタンパク質の正確な機能は不明であるが.免疫組織化学的研究により.蝸牛管の螺旋靭帯.螺旋縁.骨螺旋板チャネルなどの中胚葉由来の組織でのみ発現し.神経外胚葉組織由来の組織ではCochlinタンパク質の発現が見られないことが明らかになっている。
また.前庭迷路の感覚上皮や.頚静脈堤下の線維芽細胞や間質にも高発現している。この遺伝子に変異があると.前庭機能の異常を伴う高周波の進行性難聴が主体の非共染性難聴DFNA9を発症することがあります。このタイプの遺伝性難聴の患者は.蝸牛管と前庭神経にムコ多糖類の沈着があり.樹状線維の変性につながる。人工内耳の埋め込みが有効であることが示されている。
LOXHD1遺伝子
LOXHD1遺伝子は.「リポキシゲナーゼ相同ドメイン含有タンパク質1」というタンパク質をコードしており.膜を介したカルシウム輸送.機械的刺激の知覚.音響電気変換などの生理的プロセスに関与している。このような変異は難聴の原因となり.小児期から青年期にかけて軽度から中等度の中高周波難聴を呈し.後に高度・重度難聴を発症することが特徴である。人工内耳の埋め込みが有効であることが示されている。
MYO15A遺伝子
MYO15A遺伝子は.主に有毛細胞のアクチン組織化に重要な役割を果たすタンパク質であるミオシン15Aをコードする。このタンパク質は.ホワイリンと相互作用し.後者を静止繊毛の先端付着部へ移動させる。この遺伝子に変異があると.常染色体劣性非染色性難聴を引き起こす。人工内耳の埋め込みが有効であることが示されている。
TECTA遺伝子
TECTA遺伝子は.蓋膜の細胞外タンパク質の一つであるテクトリンをコードしており.蝸牛や前庭系の耳石器膜に発現している。その遺伝子に変異があると.常染色体優性非染色性難聴または常染色体劣性非染色性難聴になることがある。純粋なヘテロ接合体の変異は.高度または重篤な難聴を伴う言語性難聴を引き起こし.ヘテロ接合体の変異は.安定したまたは進行性の難聴を引き起こす可能性がある。人工内耳の植え込みは良好な結果をもたらす。
ACTG1遺伝子
ACTG1遺伝子は.真核細胞のほとんどすべての生命活動に重要な役割を果たす高度に保存された細胞足場タンパク質であるアクチン・ファミリーに属するACTG1タンパク質をコードしている。細胞の分化.運動.細胞質飲用.収縮力の産生.細胞の形態維持は.ミオシンアクチンに依存している。
ミオシンは発現様式からいくつかのアイソフォームに分けられ.例えば筋アクチン ACTA1 と ACTA2 は横紋筋と平滑筋に発現し.非筋アクチン ACTG1 と ACTB は細胞質内のすべての細胞に発現している。この遺伝子は17q25.3に局在し.変異はBaraitser-Winter症候群（特異的な頭蓋顔面構造.眼の欠陥.神経細胞移動の欠陥を特徴とする症候群群）およびDFNA20/26につながる。人工内耳の植え込みは良好な成績となる。
TMPRSS3遺伝子
膜貫通型プロテアーゼセリン3（TMPRSS3）は.現在までに同定された最初の難聴原因プロテアーゼで.染色体21q22.3に位置し.約24kbにわたって存在しています。この遺伝子は.44 bp (エクソン7) から889 bp (エクソン13) までの13個のエクソンから構成されている。この遺伝子は.膜貫通型セリンプロテアーゼ3というタンパク質をコードしている。このタンパク質はII型膜貫通型セリンプロテアーゼファミリーに属し.螺旋神経節.血管線条体.コルティ装置で頻繁に発現しているが.その機能はまだわかっていない。
TMPRSS3遺伝子の欠陥は.遺伝性難聴DFNB8/10の遺伝的基盤である。この遺伝子の変異は.患者に重度／超重度の難聴を引き起こすが.発症年齢.重症度.進行速度は様々である。人工内耳植え込み後の成績は良好です。
MYH9遺伝子
MYH9遺伝子は.シナプス構造に依存しないT細胞の形態維持に重要なミオシン複合体の構成要素であるタンパク質MYH9をコードしている。MYH9遺伝子の多量体化ドメインのリン酸化は.アクチンがT細胞の抗原認識の「終結」反応に重要な役割を担っていることを示唆している。
MYH9の変異は様々な疾患と関連しており.DFNA17の他に.常染色体優性遺伝の稀な疾患群であるEpstein症候群.Fichtner症候群（家族性血小板減少症）.マクロ血小板減少症と進行性感音難聴.5-Heinrich異常.Sebastan症候群（異常血小板減少）を引き起こす可能性があります。血小板減少.血小板サイズの増大.好中球封入体.難聴.白内障.腎障害などが特徴です。人工内耳埋め込み後の転帰は不明である。
POU3F4遺伝子
POU3F4遺伝子は.X染色体からクローニングされた唯一の非特異性難聴関連遺伝子であり.蝸牛の形態形成に重要な役割を果たす「POU構造ドメインクラス3転写因子4」というタンパク質をコードしている遺伝子です。～POU3F4 転写因子は 361 アミノ酸からなり.そのうち 194 から 260 アミノ酸が特異的構造ドメイン.276 から 335 アミノ酸が相同的構造ドメインを構成しています。
この遺伝子変異は.X連鎖遺伝性難聴の原因となり.進行性の感音性難聴を呈し.アブミ骨固定を伴う場合は伝音性難聴にもなることがある。人工内耳埋め込み後の転帰は不明である。
PCDH15遺伝子
PCDH15遺伝子はプロカルモジュリン15と呼ばれるタンパク質をコードしており.10q21.1に位置しています。これはカルモジュリンファミリーのメンバーであり.細胞間接着を制御する膜結合タンパク質の一群をコードしている。2つのカルモジュリンタンパク質.CDH23とPCDH15は.聴覚障害の遺伝的パターンに関連しており.相互作用して静止繊毛をつなぐ頂膜リンクと細胞外フィラメントを形成し.機械から電気への伝達チャンネルに影響を与えている。
この遺伝子の変異は.DFNB23.USH1F.アッシャー症候群1D/Fを引き起こし.先天性の非常に重度の感音難聴として現れ.前庭障害や進行性の網膜色素変性症を伴うことがある。人工内耳植え込み後の転帰は不明である。
CHD7遺伝子
CHD7遺伝子は.8q12.2に位置する「クロマチンドメインデキャッピング酵素DNA結合タンパク質7」というタンパク質をコードしており.内耳の発達に重要な役割を果たす転写制御因子で.チャージ症候群や無嗅覚症候群を伴う低ゴナドトロピン性低ゴナド症に関連していると言われています。この遺伝子の変異は.内耳奇形.後鼻孔閉鎖症.先天性心疾患.泌尿器系異常.網膜奇形.発達遅滞を引き起こす可能性がある。人工内耳埋め込み後の転帰が悪い。
IMM8A遺伝子
IMM8A遺伝子は.”Tim8A, a subunit of mitochondrial endosomal input translocase “というタンパク質をコードしています。この遺伝子に変異があると.小児期に進行性の言語後感音難聴を初発症状とし.その後.複数の神経病理を併発する劣性神経変性症候群であるモーア・トラーネベアグ症候群を引き起こすことがあります。人工内耳埋め込み後の転帰は不良である。
PLVK遺伝子
PLVK遺伝子は.螺旋神経節ニューロンで発現するPejvakinというタンパク質をコードしており.活動電位の伝導や細胞内輸送に関与している可能性がある。この遺伝子に変異があると.聴覚神経障害を引き起こす可能性があります。病変は内耳有毛細胞やシナプスに存在しないことが多いため.人工内耳の移植は予後不良である。
ヴァールデンブルグ症候群に関連する遺伝子
ヴァーデンブルグ症候群（WS）は.1951年にオランダの眼科医で遺伝学者のWaardenburgによって.2番染色体の異常として初めて文献に記載された新しい症候群である。WSに関連する遺伝子は.PAX3.MITF.SNAI2.EDNRB.END3.SOX10の6つで.そのうちPAX3.MITF.SNAI2.SOX10は転写因子.EDNRBとEND3はシグナル伝達分子である。
WSは.内側遠位型難聴症候群または聴覚白毛眼症症候群とも呼ばれ.通常.感音性難聴と虹彩.毛髪.皮膚の色素分布異常が特徴で.聴覚色素沈着症候群とも呼ばれるが.視覚には影響を及ぼさない。人工内耳の植え込みは良好な成績を収めています。