MGD は極めて一般的な眼瞼の慢性疾患であり.誤診率が高く.臨床医の注意も十分とは言えません。 MGDはドライアイと密接に関連しており.蒸発性ドライアイ（LTD）の主な原因となっています。また.MGDは共通の兆候や症状を示す眼表面疾患であるATDと関連していることが多くあります。
MGDの治療
MGDの原因は十分に解明されていないため.治療法は対症療法が中心で.効果がはっきりせず.長期成績もよくないため.より良い治療法を求めて絶え間なく研究が続けられています。 従来.MGDの治療は.眼瞼衛生.温湿布.瞼板マッサージ.栄養療法.ホルモン剤.抗生物質などで行われていましたが.近年.理学療法.免疫調節.環境調節などの新しい進歩や.抗生物質治療のメカニズムに新しい発見がありました。
I. 基本的な治療法
1.眼瞼衛生と温湿布
眼瞼衛生と温湿布は最もよく使われる治療法である。 まぶたの温湿布は.まぶたの局所血流を増加させ.瞼板の脂質を溶かし.涙液膜の脂質層の安定性と均質性に貢献し.MGD患者の炎症を緩和する可能性があります。 蓋の垢すりは.瞼道の開口部を塞ぐ蓋縁のゴミや硬化した分泌物を取り除き.外瞼開口部の閉塞を軽減し.ブドウ球菌性および脂漏性眼瞼炎に対する一般的な治療法でもあります。MGDは慢性疾患なので.蓋の衛生と温湿布を長期にわたって継続することが必要です。
これまで.医師は患者にベビーシャンプーを使ってまぶたを清潔にするよう勧めることが多かったのですが.論理的にはベビーシャンプーには鹸化作用があり.炎症と遊離脂肪酸による涙液膜の損傷を悪化させる可能性があり.顔への使用は認められていないため.広く臨床で使うことは推奨されないと指摘されています。
2.眼瞼下垂症
眼瞼下垂症は簡単で便利であり.患者が自宅で行う一般的な物理療法である。
この方法は.Thygesonによって最初に紹介され.半世紀以上にわたって使用されてきました。 人差し指の前部で瞼の縁を回転させるようにしたり.人差し指で瞼の縁を内眼角から外眼角に向かって擦ったりして行われます。 この方法は.通常.まぶたに温湿布を貼った後に行われる。 Solomon JDらは.温湿布と瞼板のマッサージが角膜の物理的性質の変化をもたらし.一過性の霧視を引き起こすことを発見しました。 そのため.自宅で眼瞼下垂症手術を行う際は.患者の家族の監督を受けることが望ましいとされています。
3.眼瞼下垂症
眼瞼下垂症は通常病院で行われ.表面麻酔を使用する必要があります。 結膜嚢に表面麻酔をした後.左手で瞼を裏返し.親指で瞼の皮膚側に圧力をかけ.右手で結膜側のガラス棒や綿棒を瞼の縁に向かって瞼のフォルニクスに当てて.瞼腺口の詰まりを取り除き瞼腺分泌物を搾り出すという方法である。 中国では.瞼板圧迫術を行った閉塞性MGDの患者さんのほとんどが.瞼板の開口部がきれいになり.眼球の不快感が大幅に緩和されたことが研究により明らかになっています。 眼瞼下垂術は瞼板の閉塞を解消するのに有効ですが.表面麻酔で行われるため.治療後に大きな痛みが生じ.場合によっては急性結膜炎や結膜下出血を起こすことがあります。
2.機器補助理学療法
1.アイヒーター
最近.アイヒーターが報告されており.花王株式会社（東京）の商品名アイウォーマーという使い捨ての温熱アイマスクや.水蒸気ヒーター商品名温
湿風器などが市販されています。 使い捨て加熱式アイマスクは.アイシールドの形に加工され.中に含まれる鉄が酸素水に触れると水酸化鉄に酸化され.熱と水蒸気を発生して目を燻し加熱する原理で.同様に水蒸気ヒーターは.断熱鋼板とサーモスタット付きゴムパッドを用いてゴーグルの形に加工され.ゴーグル底には200mlの水が入り.連続的に水蒸気を発生して目を加熱.湿らせる制御がなされています。 水蒸気ヒーターとタオルを使ってまぶたを温めた松本祥子らの前向き対照研究によると.両群とも眼表面症状を改善し.実験群では10分以内に眼表面温度の有意な上昇が得られ.その結果.涙液膜の脂質層の厚さが増し.涙液分解時間BUTが長くなりました。 一方.対照群ではBUTに変化はなく.2週間後の涙液層の厚さの増加も実験群に比べ少なかった。 これは.水蒸気ヒーターの優位性を示している。 この新しい装置は.有効ではあるが.その応用にはまだ大きな欠点がある。 例えば.まぶたの皮膚表面から結膜表面に熱が伝わる際に損失があり.また.まぶたの組織は比較的断熱性が高いため.熱の伝達効率が悪いということです。
2.新規熱力学的治療装置
この装置は.瞼板を圧迫し.眼球への圧迫を避けながら瞼の内側から直接熱を与えることができ.従来の方法よりも効果的であることが初めてわかりました。 装置は.まぶたのヒーターとアイカップで構成されています。 眼球の型のような形状のまぶたヒーターは.凹面には強膜に密着して角膜や眼球表面への熱伝達を防ぐ断熱材が含まれています。 凸面側には精密ヒーターと複数の温度センサーがあり.上下のまぶたのすべての瞼板内面を12分で一度に加熱することができます。 カップには拡張可能な気嚢があり.強膜レンズを眼球に組み込みながら瞼表面に固定し.瞼腺を開口部に向けて圧迫することで.瞼腺分泌を促進しながら瞼腺を加熱します。2010年にドナルドRらがMGD治療のためにTear Scienceが製造したLipiFlow
thermokinetic deviceについて報告し.この装置は この装置は臨床的に評価されました。 その結果.本装置による3ヶ月間の治療で.患者は眼症状の緩和.瞼板の機能回復.涙液破裂時間の延長を経験することができました。
3.瞼板のニードルランシング
2010年.MaskinSLは瞼板にアクセスして詰まりを解消する初の物理的方法となりました。 O-MGDの閉塞性瞼板機能障害患者25名を対象に.表面麻酔下で滅菌したプローブハンドルに瞼板プローブを挿入し.スリットランプ下でプローブを瞼板管内にゆっくり進入させて瞼板の閉塞を解除した。O-MGD患者25名は瞼板針療法.16％は涙点塞栓術など他のドライアイ治療で治療が行われた。 その結果.96％の患者さんがすぐに緩和し.100％の患者さんが4回の治療で4週間後に緩和し.80％の患者さんが1回の瞼板探査で結果を出すことができました。 11ヶ月のフォローアップの後.副作用は見られませんでした。 瞼板に安全にアクセスし.良好な治療結果を得ることができることは.瞼板の病態生理や病態を探る上で重要である。
理学療法が完全に有効でない場合.局所および全身性の抗生物質療法が必要となる。 主な薬剤はテトラサイクリン系.ドキシサイクリン系.ミノサイクリン系である。
1.テトラサイクリン系抗生物質
MGD患者の眼表面の脂質組成は健常者と大きく異なり.これは瞼腺の合成脂質機能の変化とブドウ球菌の作用が関係している。 テトラサイクリン.ドキシサイクリン.ミノサイクリンなどのテトラサイクリン系抗生物質は炎症反応を抑え.瞼腺の分泌物中の遊離脂肪酸やグリセリドなどの有害成分を低減することが可能である。 また.テトラサイクリンとその類似化合物は.抗MMP作用を持ち.MMP.サイトカインを阻害するため.炎症.免疫調節.細胞増殖.血管新生に影響を与えることが研究でわかっています。 眼科疾患の治療におけるテトラサイクリン系の使用はまだ初期段階にあります。
2.マクロライド
テトラサイクリン系と同様に.マクロライド系も抗菌作用と抗MMP作用を持っています。 2008年の研究では.マクロライド系のアジスロマイシン1％点眼薬を投与した後眼瞼炎の患者さんに.瞼の分泌物の質の著しい改善と瞼の赤みの著しい緩和が認められました。 2010年.Gary N et al.22人のMGD患者さんの治療により Inspire Pharmaceuticals, Dartmouth, New Caledonia社製の1％濃度のアジスロマイシン点眼薬を投与し.4週間後に瞼板脂質を採取して分析することにより.瞼板脂質の相転移温度相転移温度変化が認められました。 相転移温度が低いことは.瞼腺脂質の移動性が向上していることを示す指標の一つである。 したがって.本研究は.アジスロマイシンが.瞼板の脂質のコンフォメーションを改善し.瞼板の可動性を高め.腺管の閉塞を解消することにより.症状を改善する可能性を確認したものである。
3.N-アセチルシステイン NAC
NACは天然のL-システインのアセチル化誘導体で.粘液溶解性の抗酸化物質で.様々な炎症代謝経路に影響を与え.細胞内のレドックス状態を調節し.抗角化細胞増殖効果もある。 NACの粘液溶解作用と抗コラーゲン作用により.眼科クリニックにおいて角結膜乾燥症候群や糸状角膜炎などの角膜疾患の治療に成功しました。Akyol-Salman IらによるMGDに対するNACと防腐剤を含まない人工涙液のみを用いた前向き対照研究では.NAC投与群の平均シルマー得点は対照群よりも著しく改善したことが分かりました。 NAC投与群は対照群よりも平均シルマー点数が良く.目のかゆみの症状も有意に改善されました。
IV.免疫調節
ドライアイの治療にシクロスポリンAを使用することについてはコンセンサスが得られていますが.MGDの治療についてはまだ検討中です。2004年には.他の薬が効かない炎症性MGDやMGDの治療にグルココルチロイド.0.05%のシクロスポリンA目薬を使ってみようという心強い試みが見られました。シクロスポリンAは.T細胞の活性化を開始する特定の核タンパク質に結合し.T細胞によるIL-2などの炎症性サイトカインの産生を抑制することにより.免疫介在プロセスを中断させ.グルココルチコイドは炎症性サイトカインやケモカインの産生を抑制し.MMP（プロスタグランジンなど）などの脂質メディエーターの合成を低下させて
細胞接着分子の発現を抑制し.リンパ球のアポトーシスを促進させることが分かっています。 とRao SNは.シクロスポリンで治療したMGD患者は.症状および涙液破裂時間などの客観的指標に改善を示したことを発見しました。 したがって.シクロスポリンは.衛生的なケアと理学療法によって瞼腺が除水されたときに.炎症を抑えるために適用することができます。 副腎皮質ホルモン外用剤は.ドライアイの治療や炎症反応の抑制に有効ですが.副作用を考えると短期間しか使用しない方がよいでしょう。
V. アンドロゲン療法
瞼腺はアンドロゲン受容体を持ち.全身の他の皮脂腺はアンドロゲンに敏感ではありません。 抗アンドロゲン療法は.瞼腺の分泌機能を改善することが示されています。 性ホルモンのレベルが異常な患者において.アンドロゲンは瞼腺の構造を改善し.脂質層の質を向上させることができます。 しかし.アンドロゲンの全身適用には重大な副作用があり.局所的なアンドロゲンはMGDの治療法として評価されています。
VI.栄養補助食品
MGDを治療するための栄養補助食品の使用は.現在.眼科における最新の研究分野です。MGD患者の症状の1つはTFLLの変化であり.脂肪酸摂取の補充は理論的には瞼腺分泌物の性質を改善することが可能です。 オメガ3脂肪酸とオメガ6必須脂肪酸のサプリメントは.MGD患者の症状を改善するために市販薬として使用されています。 オメガ3系脂肪酸は.人間の成長・発達に不可欠な栄養素です。 オメガ3脂肪酸とオメガ6必須脂肪酸は.同じ酵素に競って結合し.最終的に酵素の触媒作用により.それぞれ抗炎症作用を持つプロスタグランジンPGE 3.ロイコトリエン.PGE2.ロイコトリエンへと変化していきます。 BY Marian S. Macsai MDは.w-3栄養補助食品の投与により.赤血球および血漿中のw-3およびw-6のレベルが低下し.眼瞼腺から分泌される脂質の飽和脂肪酸含有量が減少し.OSDIスコア.TBUTおよび脂質の質が全体的に改善されることを前向きランダム化プラセボ対照試験で証明した。 また.リン脂質.飽和・不飽和脂肪酸.トリグリセリドなどの脂質を含む人工涙液の使用もMGD患者の治療で試みられ.満足のいく結果が得られています。
VIII.環境調節
砂漠.空調の効いた部屋.気温の高い飛行機の機内など.湿度の低い条件にさらされると涙の蒸発速度が速くなり.これらの環境を避けることでドライアイの症状が軽減し.人工涙液の使用量が減少する可能性があります。 水様性／粘液性卵類似物質は.MGDの治療に最もよく使われる人工涙液で.患者の症状を改善し.眼球表面全体に瞼板脂質の均一な分配を促進します。
結論
MGDは.瞼板が産生する脂質の組成と機能の変化を伴う一般的な臨床症状です。 従来のアプローチは対症療法にとどまっており.近年.より多くの新しい治療法が発症メカニズムを探求し.一定の成果を上げ始めています。