低身長児の管理に関するガイドライン

　　低身長の定義/>　　低身長は.同じ人種.性別.年齢で.正常集団の平均身長より2標準偏差（-2SD）.または同様の生活環境において3パーセンタイル（-1.88SD）以下の個人と定義され.その中には正常な生理的変異もあり.適切な診断を行うためには.成長遅延児において適切な臨床観察および臨床検査が行われなければなりません。/>　　病因は？/>　　低身長の原因には多くの要因があり.その中でも特に相互作用によるものが多く.また.現在までに低身長を引き起こすメカニズムが解明されていない疾患も数多く存在します/>　　診断方法/>　　低身長の子供を徹底的に検査することは.原因を特定し.治療を促進するために不可欠です。/>　　I.
病歴/>　　母親の妊娠.子どもの出生歴.出生時の体長と体重.成長歴.両親の思春期と家族内の低身長について.慎重に問診します。/>　　身体検査/>　　通常の身体検査に加えて.以下の項目を正しく測定し.記録しておく必要があります。/>　　現在の身長と体重の測定値とパーセンタイル。/>　　(2)
身長の年間成長率（少なくとも3ヶ月以上）。/>　　(3)両親の身長から測定した目標身長。/>　　(④BMI。/>　　性発達のステージング/>　　臨床検査/>　　血液検査.尿検査.肝機能検査.腎機能検査をルーチンに行う。腎尿細管障害が疑われる場合は血液ガス.電解質分析を推奨する。女児には核型分析が必要である。潜在性甲状腺機能低下症を除くため.甲状腺ホルモン値をルーチンに検査する必要がある。/>　　骨年齢（BA）は.骨の発達が成長と発達の全過程を貫くため.生物の発達を評価するのに適した指標である。
国内外で最もよく使われているのは.G-P法（Greulich
&
Pyle）とTW3法（Tanner-Whitehouse）で.中国ではG-P法が主に臨床で使われています。
通常.骨年齢と実年齢の差は±1年の間であるべきで.あまりに前後しすぎると異常と見なされます。/>　　3.特別な検査/>　　(1)
特殊検査の適応
①身長が正常基準値マイナス2SD以下（または3パーセンタイル以下）の者
②骨年齢が実年齢より2歳以上低い者
③身長の伸び率が（骨年齢による）25パーセンタイル以下（2歳未満は7CM/rh以下）の者
④内分泌障害または異形成症候群の臨床症状がある者
⑤その他の理由で下垂体機能検査が必要な者
(2)
成長ホルモン/>　　(2)
成長ホルモン-インスリン様成長因子-1軸（GH-IGF-1）機能測定法
運動や睡眠など過去に行われていた生理的スクリーニング検査は.現在ではほとんど行われておらず.ほとんどが直接薬剤刺激検査に用いられています（表2参照）。/>　　(3)
インスリン様成長因子-1（IGF-1）およびインスリン様成長因子結合蛋白-3（IGFBP-3）の測定
両者の血清濃度は年齢や発育とともに増加し.栄養状態などとも関連するので.各研究室で基準データを確立する必要があります。/>　　(4)
IGF-1
産生検査
GH
抵抗性（ラロン症候群）が疑われる小児において.GH
受容体の機能を検査することができる。
(1)
方法
1：rhGH
0.075～0.15
U/(kg・d)を
1
週間毎晩皮下注射し.注射前と注射後
5
日目と
8
日目に
1
回ずつ採血して
IGF-1
を測定する。
(2)
方法
2：rhGH
0.3
U/(kg・d)
を4日間毎晩皮下注射し.注射前と最後の注射後に
1
回採血し
て
IGF-1
を測定する。
正常者の血清
IGF-1
は.注射後.基礎値の
3
倍以上に増加するか.年齢的に正常値に達します。/>　　(5)
その他の内分泌ホルモンの検査
小児患者の臨床症状に応じて.必要に応じてその他のホルモンを検査することがあります。/>　　(6)
視床下部と下垂体の画像診断
先天性の発達異常や腫瘍を除外するために.低身長のすべての小児に頭蓋骨のMRIを実施する必要があります。/>　　(7)
核型分析
染色体異常が疑われるすべての小児に核型分析を行うべきである。/>　　鑑別診断を行う。/>　　病歴と身体所見から.栄養失調.心身症.特発性低身長.低体重妊娠.慢性疾患などによる低身長を特定しやすくなります。一般的な低身長の原因として.軟骨異形成.甲状腺機能低下症.思春期遅延などを特定し.特定の症候群の可能性に臨床的注意を払う必要があります。
プラダー・ウィリー症候群.シルバー・ラッセリ症候群.ヌーナン症候群など.いくつかの症候群を特定する必要があります。/>　　治療法/>　　1.低身長児の治療は.病気の原因によって異なります
精神心理学的および腎尿細管性アシドーシスは.関連因子が除去されると身長の伸び率が増加します。/>　　遺伝子組換えヒト成長ホルモン（rhGH）の臨床応用の経験が蓄積され.rhGHによる治療が承認された疾患は徐々に増えています。
プラダーウィリー症候群（2000年）.妊娠低年齢児（2001年）.特発性低身長（2003年）などがあります。/>　　妊娠年齢より小さい子供の多くは.生後2-3年でキャッチアップ成長を示し.目標身長に見合った成長曲線に到達できるため.小さい子供はすべて定期的にフォローアップを受ける必要があります。
2003
年.FDA
は特発性低身長症.すなわち.(i)
GH
以外の欠損の原因が不明な者.
(ii)
身長が同性・同年齢の子供の正常基準値より
2.25SD
以上低い者.
(iii)
成人時の生涯身長が
-2SDS
以内になると予想される者に対する
GH
の使用を認可しました。/>　　(1)
剤型
国内では.rhGH
粉末と水の
2
種類があり.後者の方が成長効果がやや優れている。/>　　(2)
投与量
成長ホルモンの投与量には幅があり.必要性と観察された有効性に応じて個別に調整する必要があります。
現在.中国で一般的に使用されている用量は.0.1-0.15IU/kg・d.0.23-0.35mg/kg/週で.思春期成長期の子供.ターナー小児.胎児期以下の子供.特発性低身長の子供.一部の成長ホルモン部分欠損の子供の場合.0.15-0.20IU/(K.d).0.35-0.46(J.K)/週であり.この用量は.成長ホルモンが1週間あたり1,200mg/kgであれば.1.5-2週間で使用可能です。
WHOラベルの成長ホルモン1J=30U)/>　　(3)
使用方法：毎晩就寝前に1回皮下注射する。
通常.注射部位は大腿部中1/2の外側及び前側脇腹である。/>　　(4)
治療期間：低身長に対する成長ホルモン治療の期間は.必要性に応じて異なりますが.生涯身長を伸ばすという点では.子どもへの恩恵は大きくないので.1〜2年未満にする必要があります。/>　　(5)
副作用：一般的な副作用は以下の通りです。/>　　(i)
甲状腺機能低下症：注射開始後2〜3ヶ月ごとに発生し.必要に応じてL-サイロキシン錠を投与することにより改善されます。/>　　(ii)
糖代謝の変化：多量の成長ホルモンを長期に使用すると.小児ではインスリン抵抗性が生じることがあります。
空腹時血糖値やインスリン値が上昇することがありますが.正常な上限値を超えることはほとんどなく.成長ホルモンを中止して数ヶ月後に回復することがあります。/>　　(iii)
特発性良性頭蓋内圧亢進症：成長ホルモンは鼻水や水分の貯留を引き起こし.個々の患者.主に慢性腎不全.ターナー症候群.GH欠損症の子どもで.特発性の頭蓋内圧亢進症.末梢浮腫.血圧の上昇を生じることがあります。/>　　(抗体産生：製剤の高純度化により.現在では抗体産生率は低下しており.水性製剤ではさらに低くなっている。/>　　大腿骨頭のすべり症.壊死：治療後は骨の成長が促進され筋力が向上するため.運動量の増加により大腿骨頭のすべり症.無菌性壊死を起こしやすく.跛行が生じるほか.膝関節や股関節の痛み.外旋病理があるため.GHは一時的に中止してビタミンDやカルシウム錠で治療することがある。/>　　(6)
局所の発赤.腫脹.発疹：通常は数日以内に消失し.継続可能であるが.現在では稀である。/>　　(vii)
腫瘍誘発の可能性：国際機関が関連する調査研究を行い.全国共同生育会.薬物療法研究センターなどの学術機関の大量の疫学データに基づき.腫瘍患者の年齢.性別.民族などの集団情報を総合的に分析して.GH投与は潜在的腫瘍危険因子がない小児の白血病発生及び腫瘍再発のリスクを増加しないことを示している。
しかし.腫瘍の既往.腫瘍発生の家族遺伝的素因.奇形症候群を有する小児への長期的な超生理学的用量のGHの適用には注意が必要であり.治療中は血清IGF-1値を注意深くモニターし.正常基準値+2SDを超えた場合は一時的に中止する必要があります。/>　　3.その他の薬剤/>　　(i)治療期間中は.骨成長のためのカルシウム及び微量元素の補給に注意すること。/>　　同化ホルモン：しばしばターナー症候群の治療のために成長ホルモンと組み合わせて使用され.スタノゾロール（コニロン）の国内使用のほとんどは.0.025〜0.05J/（K.d）の通常の用量は.骨年齢の成長に注意を払う必要があります。/>　　IGF-1
性腺軸抑制剤（GnRHa）.アロマターゼ阻害剤（Letrozole.レトロゾール）も低身長の治療に使用されているが.中国では分析するための十分な情報がないため.日常的に使用することは推奨されていない。/>