ヌクレオシド類似薬はいつ中止できるのか？ ヌクレオシド類似薬の服用中止は多くの要因に影響されるため.恣意的に行うべきではありません。 ガイドラインによると.次のような患者は服用を中止することが考慮できる：1.抗ウイルス治療前は「トリプル陽性」であったが.ヌクレオシドアナログ服用後に「トリプル陽性」となり.ウイルスが検出レベル以下まで低下し.肝機能が正常で.少なくとも3年間の地固め治療後も変化がなく.総治療期間が4年以上の患者は服用を中止することが考慮できる。 総治療期間が4年以上であれば.服用中止とみなすことができる。 (2)抗ウイルス剤治療前に「小トリプル陽性」であった場合.一般に長期間の服薬が必要であり.表面抗原が消失した場合.さらに1年半連結治療を行ってもウイルスに変化がなければ.服薬中止を考慮できる。 上記の条件を満たさない患者さんが服薬を中止する場合は.専門医の指導を受け.服薬中止後も注意深く観察する必要があります。 肝機能正常.e抗原転換（「大トリプル陽性」→「小トリプル陽性」）は服薬中止の適応であるが.ヌクレオシド類似薬の抗ウイルス機序はウイルス複製を阻害することであり.短期的な肝機能正常.e抗原転換ではウイルス複製を阻害できず.短期的な肝機能正常.e抗原転換は考慮できないため.肝機能正常.e抗原転換であれば服薬中止できるということではない。 短期的な肝機能正常やe抗原転換はウイルスが完全に排除されたことを意味しないので.長期的な治療の継続と病態の変化をダイナミックに観察する必要があります。 抗ウイルス治療中に子供を産むことはできますか？ 抗ウイルス剤治療中は.女性であれば率先して避妊する必要があります！ 治療目標を達成し.投薬を中止した後.α-インターフェロンを使用している場合は.妊娠を考える前に6ヶ月間投薬を中止しなければなりません。ヌクレオシドアナログを使用している場合は.治療目標を達成し.投薬を中止してから3ヶ月から6ヶ月後に妊娠することができます（3ヶ月後には体内から薬が完全に排出されます）。 男性が患者の場合.抗ウイルス治療の過程でα-インターフェロン（通常または長時間作用型）を使用する場合は.妊娠を考える前にα-インターフェロンの中止を3ヶ月待たなければなりません。 なぜ3ヶ月～半年で中止することを提案したかというと.生殖能力のある女性とインターフェロンの半減期が違うからです（半年で中止する必要があるのは医薬品の説明書に書いてあります）。 男性パートナーの抗ウイルス治療がテルビブジン.テノホビル.エンテカビルなどのヌクレオシド（酸）系薬剤を使用している場合.男性パートナーは抗ウイルス治療を継続することができます。 抗ウイルス治療にはインターフェロンと経口ヌクレオシド類似薬のどちらがよいのでしょうか？ どちらの薬剤を使用した方がよいかは.その患者の具体的な状態に加え.経済的な状況.服薬歴.その他の条件を総合して決定します。 インターフェロンインターフェロンには抗ウイルス作用だけでなく.免疫調節作用もあり.その長所は血清学的に比較的高いe抗原転換率に反映され.つまり一般的には大三元を小三元に転換し.治療効果が持続すると言われていますが.もちろん欠点もあり.例えば注射する必要があり.ここでいうインターフェロン系薬剤には一般的なインターフェロンも含まれるため.実用的な面からは通常のインターフェロンも考慮しなければなりません。 決して高くはない。 インターフェロンはどのような人に適しているのでしょうか？ 国内外の一般的なガイドラインでは.B型慢性肝炎患者のアミノトランスフェラーゼ値が高く.DNA値がそれほど高くなく.患者が比較的若い場合は.まずインターフェロン療法を考慮することができ.より良い効果を得ることが可能であり.1年.1年半.2年などの限られた治療経過を経て.e抗原セロコンバージョンが達成でき.薬剤中止後の患者の安定性が高くなり.長期投薬の必要性を回避できることを期待して.長時間作用型インターフェロンを優先的に使用するようにしています。 薬剤中止後.患者はより安定し.長期投薬の必要性を回避できる。 ヌクレオシド類似体 ヌクレオシド類似体の最も直接的な利点は.経口摂取が便利で.毒性副作用が少なく.抗ウイルス効果が良好で.HBVDNAの減少が早く.すぐに効果が現れやすいことですが.その欠点も明らかで.例えば.e抗原セロコンバージョンがトリプルトリプルからトリプルトリプルになる症例が少なく.服薬中止後に再発する症例が多くなります。 ヌクレオシド類似体はどのような患者に適しているのか？ 肝疾患の専門家は.例えば.すでに肝硬変に罹患している患者.特に腹水や消化管出血がすでにあり.インターフェロンに耐えられなくなった患者には.経口抗ウイルス薬の選択が非常に良いと指摘している。 したがって.最も重要なことは.適切な薬を使用することであり.異なる条件に対する2つの抗B型肝炎ウイルス薬は.より良い有効性を持っており.どちらか一方を優先することはありません。 しかし.ヌクレオシド系薬剤は長期間服用する必要があり.薬剤耐性がある可能性があり.女性や出産経験のない男性の生殖毒性は明らかではないため.若い患者はインターフェロン治療を好むが.使用状況から.B型肝炎ウイルスの複製が活発な40歳以上の患者は.インターフェロンの効果は確かにあまりよくない。 抗ウイルス薬に抵抗性がある場合.どうすればいいですか？ 中国のB型慢性肝炎の予防と治療ガイドライン」の新版では.次のように明確に指摘しています：いくつかの臨床研究によると.あるヌクレオシド（酸）クラスの薬剤耐性が発生し.連続して他のヌクレオシド（酸）クラスの薬剤治療に切り替えると.さまざまなヌクレオシド（酸）クラスの薬剤耐性変異株を選別することができます。 したがって.単剤逐次治療は避けるべきである。 逐次治療とは.B型肝炎の抗ウイルス治療の過程で.薬剤をランダムに切り替えることで.治療効果を向上させることができないだけでなく.薬剤耐性を引き起こす可能性があり.この点は非常に重要であり.多くのB型肝炎患者は明確ではありません。 ラミブジン.チビブジン.エンテカビル単剤耐性.アデホビルの併用は良い解決策 初回患者がどのような薬剤を選択しても.薬剤耐性が発生すれば.対応する解決策があります。 ラミブジン.テルビブジン.エンテカビルはすべてヌクレオシド系薬に属し.3種類とも同じ耐性部位を持っているため.ラミブジン耐性がエンテカビルやテルビブジンに切り替えると.B型肝炎ウイルスの薬剤感受性が低下し.病気の治療につながらないだけでなく.交差耐性が発生し.治療がより困難になります。 ラミブジン耐性後にエンテカビルに切り替えると.5年後の耐性率が51％になるという研究結果がある。 別の研究では.ラミブジン耐性患者にチビブジンは無効であることが示されており.ラミブジン耐性でチビブジンに切り替えるのは間違っている。 アデホビルはラミブジン.エンテカビル.テルビブジンとは耐性部位が異なるため.3剤のいずれかに耐性になった後にアデホビルを追加することが.有効性を向上させ耐性率を低下させるために望ましい選択肢である。 アデホビル耐性後.薬剤を変更するよりもアデホビルを追加する方が良い アデホビルはヌクレオチドクラスの薬剤に属するが.ラミブジン.テルビブジン.エンテカビルはヌクレオシドクラスの薬剤に属し.この3剤にはアデホビルとの交差耐性部位がない。 研究によれば.ラミブジンとエンテカビルはアデホビル耐性ウイルスに有効である。 しかし.現時点では.アデフォビル耐性が出現しているとはいえ.アデフォビルを中止することは推奨されない。アデフォビルの存在は.ラミブジンに対するウイルス耐性の出現を抑制するためであり.併用療法が耐性の出現を抑制できる主な理由である。 なお.B型慢性肝炎の治療は長期にわたるため.患者は有効性だけでなく.安全性や費用対効果も考慮して薬剤を追加する必要があり.どのヌクレオシド類似薬を追加するかは.自身の実情から総合的に考慮する必要がある。 薬剤耐性は予防でき.薬剤耐性を待って救う必要はない 新しいガイドラインで推奨されている最適化治療戦略は.薬剤耐性を予防することの重要性を強調している。 つまり.抗ウイルス剤治療を開始した後.3～6ヶ月ごとにB型肝炎ウイルスのレベルを検出し.特に24週目にB型肝炎ウイルスが陰性化しなかったことが判明した場合.それは将来的に薬剤耐性の可能性が高くなる兆候であり.この時点で交差耐性部位を持たない薬剤を追加することで.効果的に耐性の発生を防ぐことができ.B型肝炎治療が長期的に有効であることを保証し.最終的に疾患の進行を遅らせ.肝細胞癌の発生率を低下させるという目的を達成することができます。 トリプル陽性ですが.配偶者にはどのような注意が必要ですか？ B型肝炎は.感染者の皮膚や粘膜に傷がある場合.主に血液や精液.膣分泌液を介して感染します。 もちろん性交渉によっても感染します。 予防法としては.B型肝炎の予防接種を受けることです。 抗体ができるまではコンドームを着用するのがベストです。 キスは一般的に感染しません。 しかし.パートナー双方に口内炎がある場合は.キスや食事.洗面用具の共有から感染する可能性があります。 日常生活では一般に感染しません。 B型肝炎ウイルスは.B型肝炎奇形患者の血液.精液.唾液.膣分泌液.その他の体液中にそのまま存在すると感染します。 健康なパートナーに口内炎があったり.口腔粘膜が破れていたり.その他性交中に皮膚や粘膜が破れたりした場合.B型肝炎トリプル陽性者の血液.精液.唾液.膣分泌液などに含まれるB型肝炎ウイルスが.破れた皮膚や粘膜から健康なパートナーの血液中に入り込み.感染する可能性があります。 したがって.B型肝炎III型がルームシェアで感染することはあり得ますが.この感染は阻止できます。 性交時にコンドームを使用することで.B型肝炎ウイルスが付着した分泌液が傷口を汚すのを効果的に遮断することができ.B型肝炎ウイルスの感染を防ぐことができます。 体内で十分な量の防御抗体.すなわちB型肝炎表面抗体が産生されていれば.性交時にコンドームを使用しなくても.健康なパートナーのためにB型肝炎ワクチンの接種が間に合えば.感染することはありません。 B型肝炎患者はどのような場合に肝臓穿刺が必要ですか？ B型肝炎患者が次の3つの状態に該当する場合.具体的な状態を明らかにするために肝臓穿刺検査を受ける必要があります。 1.B型肝炎患者のe抗原が陽性で.B型肝炎ウイルスDNAが陽性で.肝機能が正常で.明らかな臨床症状がなく.治療を受けるべきかどうか不明な場合。 この結論は.患者の肝組織の炎症の程度と肝線維化の程度によって決まる。 患者の肝臓に炎症性変化があるかどうか.肝線維化の程度を判断するには.血液検査や超音波検査だけでは不十分で.肝生検によって初めて肝臓病変の程度を判断することができる。 研究によると.肝機能が正常なB型肝炎患者を肝生検で病理診断した結果.その約50％にさまざまな程度の炎症性変化が認められ.中には初期の肝硬変さえあることが確認されている。 この状況は.肝機能が正常だからといって.肝臓に病変がないとは限らないことを示している。 2.抗ウイルス治療が一定期間継続した後.顕著な効果が得られた患者の中には.薬物治療を中止するかどうかの判断が難しい場合.肝生検病理検査によって明らかにすることができる。 B型肝炎患者の中には.抗ウイルス治療を一生続けるべきかどうかを最も心配する人がいる。 定期治療後.B型肝炎ウイルスの複製指数が陰性化し.B型肝炎ウイルスのe抗原がB型肝炎ウイルスのe抗体に変化し.肝機能が正常であれば.肝生検で免疫組織化学検査を行い.肝組織中のB型肝炎ウイルスのコア抗原の状況を調べることができます。 上記の検査の結果.B型肝炎ウイルスのコア抗原が陰性であれば.患者の肝疾患は基本的に治癒したことを意味し.抗ウイルス治療を中断することができます。 3.病因がはっきりせず.血清アミノトランスフェラーゼの上昇と黄疸が持続する患者には.肝臓の損傷をはっきりさせるために.肝臓穿刺による肝生検を行って病理検査を行い.原因をはっきりさせることもある。 母子感染を防ぐには？ 現在.医療関係者の間では.B型肝炎（B型肝炎）にかかった妊婦の一部を積極的に治療し.自然分娩させる対策が提唱されています。 妊婦がB型肝炎に罹患した後.B型肝炎ウイルスは胎盤を通して胎児に侵入し.産道分娩や羊水汚染を通じても赤ちゃんに感染する可能性がある。 中国の統計によると.妊婦のB型肝炎ウイルス保菌率は6％～8％で.出生後に赤ちゃんにB型肝炎ワクチンとB型肝炎免疫グロブリンを接種しなければ.B型肝炎ウイルスの母子感染率は20％～50％で.母親がB型肝炎e抗原陽性であれば.感染率は75％～95％に達する。 統計によると.B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）陽性の妊婦から生まれた乳幼児は.生後1～3ヶ月で約70％が血中にHBsAgを持つ。 乳幼児は免疫機能が未熟なため.体内に侵入したB型肝炎ウイルスを排除することができず.一度感染すると無症状のB型肝炎ウイルスキャリアになったり.慢性肝炎になりやすい。 B型肝炎の妊婦は.主に分娩を通してB型肝炎ウイルスを次世代に感染させます。 B型肝炎ウイルスを赤ちゃんに感染させない最善の方法は.新生児にB型肝炎ワクチン＋B型肝炎高性能免疫グロブリン（HBIG）を投与することです。 B型肝炎ワクチンは.新生児には生後24時間以内.生後1ヵ月.生後6ヵ月に.10マイクログラムの酵母遺伝子組み換えワクチンを接種する。 新生児に対するB型肝炎ワクチンの予防効果は最大90％である。 あるいは.新生児に生後6時間以内に200国際単位のHBIG（Hepatitis B Highly Effective Immunoglobulin）を注射し.半月後にさらに200国際単位を注射し.生後1ヶ月.2ヶ月.7ヶ月目にB型肝炎ワクチンを注射すれば.予防効果は最大95％である。 上記2つの方法は.分娩時および分娩後の母子の密接な接触時におけるB型肝炎ウイルスの感染を効果的に予防することができますが.胎盤を介した胎児へのB型肝炎ウイルスの感染を予防することはできません。 また.母乳はB型肝炎ウイルスの主な感染経路ではなく.その危険性は血液感染に比べて低いので.赤ちゃんにHBIGやB型肝炎ワクチンを注射していれば.授乳は可能です。 肝硬変の食事で気をつけることは？ 肝硬変は一般的な慢性進行性の肝臓病で.脂肪などの代謝に影響を及ぼすため.消化不良などを起こします。 そのため.肝硬変の患者さんは一般的に食欲がなく.消化機能が低下しています。 肝硬変患者の食事を適切にアレンジし.患者の適切な栄養状態を確保することは.肝硬変治療の過程において無視できないステップである。 1.アルコールと刺激物は絶対に禁止し.胆汁性肝硬変は脂肪と高コレステロールを禁止し.腹水がある時は塩分の摂取を制限し.肝性昏睡がある時は蛋白質を禁止し.食道静脈瘤がある時は硬い食べ物を避け.流動食か半流動食を与え.上部消化管出血がある時はしばらく食べ物を禁止し.静脈で補給する。 肝性昏睡を伴う進行性肝硬変では.タンパク質の摂取を厳しく制限すべきである。 水腫や腹水がある場合は.減塩または無塩にする。 2.高い魚の消化管出血のエイコサペンタエン酸の含有量を食べることを避け.肝硬変患者の一般的な合併症であり.死亡の原因である。 魚を食べることが出血の引き金になることが多い。 かつては.魚の棘が食道静脈瘤や眼底静脈瘤を破って出血すると考えられていた。 現在では.特定の魚の摂取による体内の凝固機能の変化がより重要な原因であると考えられている。 魚の中には.不飽和有機酸の一種であるエイコサペンタエン酸という物質を含むものがあり.特に魚油に多く含まれていることが報告されている。 人間の体は他の食品からエイコサペンタエン酸を合成することができず.ほとんど魚からのみ摂取している。 エイコサペンタエン酸は.プロスタサイクリンの代謝産物の一つで.血小板凝集を抑制することができ.凝固因子生成障害のある肝硬変患者は.血小板数が少なく.エイコサペンタエン酸を含む魚を食べると.血小板凝固作用が低下し.出血しやすく.出血が止まりにくい。 魚によってエイコサペンタエン酸の含有量は大きく異なる。 イワシ.サバ.カジキ.マグロなどのエイコサペンタエン酸の含有量は1～1.5％であるが.真鯛.オヒョウ.コイなどの含有量ははるかに少ない。 そのため.肝硬変の患者の中には.腹水を除去するために体のタンパク質を増やすために.鯉のスープを食べても出血を誘発しない人もいる。 エイコサペンタエン酸を含む魚は食べないほうがよい。 3.粗食を避ける 肝臓は人体の重要な臓器であり.静脈血の腹腔.ほとんどすべての太い門脈に収束し.肝臓を通って心臓に逆流する。 肝臓の硬化が進むと.肝臓内に多量の線維組織が増殖し.腹腔内の静脈還流が阻害されるため.門脈が停滞し.圧力が上昇する。 閉塞した腹部静脈からの血液は.下部食道静脈を通って心臓に迂回しなければならない。 下部食道静脈を流れる大量の血液により.静脈は拡張し.肥厚し.突出します。 拡張した静脈は食道粘膜からはみ出し.食道内腔に見えるようになることがあり.これは食道静脈瘤とも呼ばれる。 したがって.食物が粗くて硬い場合は.食道を通過する際に摩擦によって静脈を傷つけやすく.特に骨棘のあるものは.食道静脈を切開して静脈の破裂や出血を起こさないようにするため.避ける必要がある。 約20％の患者が最初の上部消化管出血で死亡する。 ひとたび食道静脈破裂・出血を起こすと.その状況は熾烈を極め.救出のタイミングを逸すると生命に関わる。 したがって.肝硬変の患者は.柔らかく.腐りにくく.消化のよいものに特に注意する必要がある。 緑黄色野菜は刻んで茹でてから食べる。 また.食べることは.クルミ.ピーナッツや他のナッツ.硬いナッツは.食べ物を噛むことは容易ではありませんが.骨棘を持つ食品を禁止するために.食道静脈瘤を伴って.ゆっくりと噛む必要があります注意して食べるべきである。 食事の共有.握手やキスはB型肝炎ウイルスを広げることができますか？ B型肝炎ウイルスは消化管を介して感染することはなく.食事や食器を共有しても感染することはありませんので.家族で食事を共にする必要はありません。 B型肝炎ウイルスを含む唾液を鼻や口からオランウータンに接種しても感染しないので.キスをしても一般的には感染しません。 同じオフィスでの仕事（パソコンや事務用品の共有も含む）.握手.ハグ.同じ寮での生活.同じレストランでの食事.トイレの共有など.血液に触れない日常的な仕事や生活の接触では.一般的にB型肝炎は感染しません。 したがって.B型肝炎について語る必要は全くありません。 B型肝炎が吸血昆虫（蚊.ナンキンムシなど）によって感染するかどうかは確認されていません。