急性有機リン系農薬中毒に関する9つの誤解

現在.急性有機リン農薬中毒(AOPP)の理解にはまだ曖昧さがあり.治療にも混乱が見られる。 中国は農業大国であるため.農薬中毒は草の根レベルでもよく見られる疾患であり.中国のさまざまな疾患による死因の上位にランクされており.より大きなリスクをもたらしている。 本稿では.プライマリ・ケア従事者の診療所におけるAOPPの診断と治療においてしばしば存在するいくつかの誤解を取り上げ.プライマリ・ケアの臨床医が考え方を改め.誤解から抜け出し.治療の成功率を向上させることを願っている。 この2つを逆にしてはならない。 かつて.教科書ではアトロピンの使用が過度に強調され.その結果.アトロピン中毒で死亡する患者の方が多かったが.これは学ぶ価値のある教訓である。
重症のAOPP中毒患者がみられた場合.クロフィブラートを筋肉内投与することが推奨され.初回は2~3g.1時間後に1g.1時間おきに3回連続投与.その後4~6時間後に1gを3日間維持投与し.総量は10g/日を超えないようにする。 ヨードは.薬局にクロフィブラートがない病院でも使用できる。 使いやすく.有効な血中濃度に達するまでの時間が短く.作用時間が短いので推奨される。 アトロピンは再活性化剤の最初の投与(最初の2~3gの筋肉内投与)が行われた後に投与されるべきである。 この教本に書かれている症例は典型的な例である。
再活性化剤の中止時期は必ずしも3日とは限らず.科学的根拠に基づいて行うべきであり.「中毒酵素は中毒後3日経過すると容易に復活しない」という考えを強調すべきではない。 ChE活性は50%以上で着実に回復し.一般にリバウンドしないことが研究で示されている。 したがって.血中ChE活性が50%以上の安定したレベルに戻るまで.薬剤を中止しないようにすることが重要である。 その根拠は.残留毒素のさらなる吸収(肝-腸経路を含む)により.いつでも新しい酵素が不活性化され.依然として再活性化が必要であること.第二に.新しい酵素は.毒素を不活性化する再活性化剤の第四の薬理作用により保護されることである。 アトロピンの中止のタイミングは.再活性化剤の中止と同時に行うべきである。
迷信3:瞳孔が開いていない限り.アトロピン量不足である
アトロピン量不足とアトロピン過剰投与は.臨床の現場では時に区別がつきにくく.混同されることがあるため.治療が困難になったり.人為的な要因による病態の悪化を招いたりすることがある。 アトロピン化作用は次のような状況でマスクされることがある:(i)アトロピンの「逆転効果」.(ii)脳浮腫の併発.(iii)アシドーシス。 (
AOPPと診断された後.標準化された治療を行い.脳浮腫と電解質異常の治療に注意を払い.状態とバイタルサインの変化を注意深く観察することで.アトロピンの「逆効果」を回避することができる。 この4つの方法の正確な有効性の比較は.一様に観察されているわけではないので.議論のあるところである。 インターバル時間(δt)や1回投与量(m)が把握しにくかったり.機械的に適用しすぎたりして.24時間投与量(m×24/δt)と実際の必要量が一致しない。
どのような投与計画を採用するにしても.アトロピン不全を起こさず.アトロピンの過剰投与を起こさないことを目的とし.画一的.機械的.厳格な適用ではなく.「投与における観察.観察における投与」という大原則を遵守しなければならない。 筆者の臨床経験では.アトロピンのような抗コリン薬の使用は病態に合わせて一時的に行うべきであり.心臓のモニタリングを重視すべきである。
誤解5:薬剤の薬理学的特性を理解せず.ヨード脱リン酸塩の初期静注使用
ヨード脱リン酸塩(ヨード脱リン酸塩1.53gは塩素脱リン酸塩1gに相当)は静注でしか使用できず.あまり強力ではないため.海外では淘汰されている。 クロロホスファミドが推奨されているが.中国の一部の一次病院ではいまだにヨードホスファミドを使用している。
「治療薬」として.若返り薬の使用は重視されるべきである。
アトロピンの使用は.アトロピン中毒や末梢性呼吸筋麻痺(RMP)の高い発生率につながる可能性がある。
ヨードホスファミドによる重症AOPP治療の正しいプロトコールは.通常1.0gの負荷量を5~8分の速度で静脈内投与(希釈するか.30分後に0.5~1.0gを静脈内投与)した後.輸液に追加して0.5g/時間の速度で投与し.総投与量<10g/日で有効血中濃度を維持することである。 4種類の抗コリン薬の中枢および末梢作用は.スコポラミン>アトロピン>カンプトテシン>スコポラミンの順であり.抗AOPP作用の強さも同様である。 しかし.カンプトテシンは入手しにくく.スコポラミンは中枢性の副作用が大きいため.AOPPの臨床使用においては.やはりアトロピンがこのクラスの代表的な薬剤である。 特定の状況でアトロピンが使用できない場合は.スコポラミン単独では効果が低いことを除いて.他の3種類の薬剤で代用することができる。 アトロピンの用法と用量については多くの経験が得られているので.抗コリン薬として選択するのは適切である。 アトロピンとスコポラミンを混ぜて使用することは.投与量のコントロールが容易でないため.お勧めできない。 アトロピンの末梢作用は.主に神経節後コリン作動性神経支配性効果器上のムスカリン性コリン作動性受容体を遮断することであり.アセチルコリンや様々なコリン模倣薬のムスカリン様症状を打ち消すが.中毒のニコチン様症状は打ち消さない。 したがって.アトロピンはAOPP誘発性筋細動を抑制しないが.回復薬はAOPP誘発性筋細動.筋力低下.筋麻痺を直接抑制する。 筋細動と呼吸抑制は.回復剤の過量投与でも起こりうるが.大量投与が必要な場合.または鎮静速度が速すぎる場合(500mg/分以上など)に注意することが重要である。 筋細動のある中等度酩酊患者では.投与量が不十分か過剰かを見極めることが重要である。
迷信8:中毒後.早期の摂食は好ましくない
AOPPの効果的な抗毒素治療後.患者は覚醒し.症状が緩和され.数時間の観察後.食欲があれば食事ができるようになる。 食欲があれば.食事ができるようになります」 /> 「食欲があれば.食事ができるようになります」 /> 「食欲がなければ.食事ができるようになります。 摂食の原則は.まず流動食.次いで半流動食で.完全に回復してから一般食に入ることである。まず軽い炭水化物を中心とした食事を与え.次に高タンパク質と中程度の脂肪の食事を与える。 その理由は.有機リン系殺虫剤もアトロピン系抗毒性薬も.身体の消化器系に影響を与える可能性があり.早すぎる時期に食物や高タンパク・高脂肪食を与えると.確実に悪影響を及ぼすからである。 胃洗浄で治療した経口有機リン中毒患者に食事を与えた後は.毒物や薬剤が消化器系の機能に及ぼす影響に加え.毒物による局所的な化学的刺激や胃洗浄の機械的刺激が胃出血などを引き起こす可能性があるため.患者の状態の観察に注意を払う必要がある。 軽症のOPPSRT中毒患者に対しては.十分な抗毒性薬の投与に基づき.ルーチンにアトロピン化を維持する必要はなく.一時的な対症療法と皮膚洗浄に注意すればよい。