糖尿病やてんかんのような多くの遺伝性疾患と同様に.聴覚障害にも遺伝的素因があります。聴覚障害は.出生前.出生時.出生後のどの時期でも発症する可能性があり.加齢による聴覚障害でさえ.個人の遺伝的要因が関係しています。遺伝性聴覚障害は.先進国の小児聴覚障害有病率の60％を占め.特に血縁関係の強い国では顕著です。多くの遅発性難聴も.それ自身の遺伝子異常を伴うか.聴覚障害の原因因子となりやすい遺伝子異常や多型が原因となっています。しかし.発展途上国では感染症による聴覚障害が多いため.遺伝性聴覚障害の割合は比較的少ない（中国では遺伝性聴覚障害も60％を占める）。
2006年の第2回全国障害者サンプル調査の予測によると.中国の全障害者数は8,296万人で.そのうち聴覚障害者は2,780万人と全障害者の中で第1位.新生聾児は毎年約2.3万人の割合で増加しており.そのうち重症・重度難聴者が約80％を占めており.遺伝要因が新しい聴覚障害をもたらす最も重要な要因であることが分かる。遺伝的要因による難聴の予防は.今後一定期間.難聴の予防と治療の焦点となるはずです。
1. 難聴はどのように遺伝するのか
人間の遺伝の物質的基盤は.細胞の核の中にある染色体です。染色体は23対あり.そのうち22対が常染色体.1対が性染色体と呼ばれる性に関わる染色体です。これらの染色体のうち.半分は父親から.半分は母親から受け継がれます。つまり.親が子に遺伝情報を伝える場合.まず自分の染色体を2等分し.それをランダムに組み合わせて次の世代に渡すことで.親の特徴の一部が子に受け継がれるのです。だとすれば.なぜ先天性難聴の両親から生まれた子供には聴覚障害がなく.正常な聴覚を持つ両親からは聴覚障害のある子供が生まれるのでしょうか？また.先天性難聴の子供が何人もいる家庭がある一方で.聴覚障害者が一人しかいない家庭があるのはなぜでしょうか？その答えは.個人の遺伝的背景の違い.すなわち遺伝様式が臨床的な外見の違いを決定しているからである。
2. 遺伝様式と難聴の特徴
遺伝性難聴の70％は.聴覚障害以外に異常のない非特異性難聴であり.30％は聴覚障害以外に皮膚系.眼疾患.中枢神経系.顎顔面および/または骨格系の疾患など複数の症状や徴候を有する症候性難聴である。非症候群性難聴では.常染色体劣性遺伝が優勢で約80％.常染色体優性遺伝が約20％.性連鎖遺伝や母性遺伝はわずか1～2％である。
2. 1 常染色体優性遺伝の難聴 2組の染色体のうち.1組に聴覚障害成分があれば.聴覚障害を示す。そして.いくつかのパターンを見ることができます。
(1) 両親のどちらかが聴覚障害者の場合.その子供が聴覚障害を示す確率は50％.両親ともに聴覚障害者の場合.その子供が聴覚障害を示す確率は75％である。
(2)聴覚障害者の子供の次の世代でも聴覚障害者になる可能性があり.聴覚障害者でない子供の次の世代では.再び遺伝性難聴になることはない。
(3)この遺伝性難聴に男女差はない。
2. 2 常染色体劣性遺伝性難聴：両親の染色体に難聴の原因となる情報が含まれている場合にのみ難聴が発現する。片方の染色体のみが欠損している場合.子供は聴覚障害を発症せず.保因者となる。ここでもいくつかのパターンを確認することができます。
(1) 両親がともに聴覚障害者ではなく.保因者である場合.その子供が聴覚障害を発症する確率は25％.保因者になる確率は5O％.そして完全に正常である確率は25％です。片方の親が聴覚障害者で.もう片方が正常な場合.どちらの子供も聴覚障害者になることはありませんが.両方とも保因者になります。夫婦ともに聴覚障害者の場合.その子供が聴覚障害者になる確率は100％なので.同じ原因の人同士の結婚は避けることが重要です。
(2)聴覚障害者の子供が健常者と結婚した場合.次の世代は聴覚障害者にならず.キャリアとなる。聴覚障害者でない子供の次の世代が聴覚障害を発症するかどうかは.その人が保因者であるかどうかに加えて.その配偶者の状態にもよるので.聴覚障害者でない子供の次の世代が聴覚障害者になる可能性もあるということです。
数ある遺伝性難聴の中でも.全く同じ難聴の原因遺伝子を持つ人が2人いる確率は稀です。一方.同じ先祖を持つ人は.同一になる可能性が非常に高くなります。理論的には.結婚したいとこ同士が先天性難聴の娘を持つ確率は.血縁関係のないいとこに比べて78倍にもなる。そして.3世代以内に結婚したいとこの子孫の遺伝性疾患の発生率は.ランダムに結婚した人の子孫の150倍である。近親婚は遺伝性難聴の発生率を大きく高める可能性があるのです。
3. 3.遺伝子検査技術の現状と意義
言語性難聴を引き起こす環境因子の存在により.患者が遺伝性難聴かどうかを判断できない場合があるため.日常的なスクリーニングや一般的な遺伝子変異の同定は遺伝カウンセリングに大きな助けとなるものである。
3,1 現在.欧米の遺伝性難聴者集団において.いくつかの難聴焦点遺伝子が同定されており.その中でもGJB2遺伝子とPDS遺伝子検査は.ハーバード大学小児病院とアイオワ大学医療センターによって日常臨床検査としてリストアップされています。中国では.GJB2遺伝子.PDS遺伝子.ミトコンドリアDNA A1555G遺伝子が.PLA総合病院耳鼻咽喉科・頭頸部外科で難聴のルーチン検査として行われている。中国の学者による現在の研究では.ミトコンドリアDNAA1555G遺伝子.GJB2遺伝子.PDS遺伝子の変異による難聴が.遺伝性難聴全体の約80%を占めていることが分かっています。この3つの遺伝子を検査することで.ほとんどの遺伝性難聴の原因を明らかにすることができます。
3,2 難聴遺伝子検査には.以下のような意義もあります。
(1) 抗生物質（アミノグリコシド系）の適用指針に：抗生物質は.感染予防や抗炎症治療に使用されます。ゲンタマイシン.ストレプトマイシン.ブタミカルバマイシンなどのアミノグリコシド系抗生物質は.安価で効き目が良いため.広く臨床で使用されている。投与経路は.静脈内.筋肉内.局所などがあります。どの抗生物質にも一定の副作用があります。アミノグリコシド系抗生物質は難聴や腎毒性を引き起こすことがあります。これらの患者さんの中には（ミトコンドリアが上記のアミノグリコシド系抗生物質に極めて感受性が高く.少量・短時間の塗布で難聴になることがあり.これを「一発で難聴になる」と呼んでいます。アミノグリコシド系抗生物質を投与する前に.難聴の遺伝子検査を行うことが肝要です。難聴の原因を明らかにするだけでなく.ミトコンドリア遺伝子変異を持ちながら発症しない母親の親族への薬剤投与の目安にもなります。
(2) 難聴患者の中には.難聴の発症を遅らせるように指導できる人もいる。大前庭水管症候群は.PDS遺伝子の変異による常染色体劣性遺伝性の疾患である。. このため.大きな前庭水管を持つ患者さんでは.軽い頭部外傷が難聴の原因となることがあります。このような患者は.内耳を損傷する可能性のある頭部外傷や頭蓋内圧の上昇を避けるよう心がけることで.難聴の発症を遅らせることができるかもしれない。
(3)人工内耳の効果は予測できる。遺伝子診断の結果.先天性難聴がGJB2遺伝子またはPDS遺伝子の変異に起因すると考えられる場合.この子供の聴神経と伝導路.および聴覚言語中枢は正常であるはずで.人工内耳の埋め込みで良好な結果を得ることができます。
(4) 遺伝性難聴と確定診断された患者さんやご家族は.遺伝カウンセリングのための検査を受けることができます。生まれ変わった子供の難聴の可能性の評価
耳鼻咽喉科領域に出現した新しい技術・方法として.難聴の遺伝子診断にはいくつかの重要な特徴があります。
(1)従来.非特異性感音難聴の診断は.病歴と除外法によって病因を推定するしかなかったが.遺伝子診断技術によって.一定割合の難聴患者の正確な分子病因分析が可能になった。
(2)遺伝子診断技術は.症状や従来の聴力検査や画像診断よりも先に.難聴の感受性を特定することができる。
(3）遺伝子診断は.場合によっては従来の聴力測定や画像診断の補助や補足として使用でき.遠隔診断にも使用できる。
(4) 遺伝子診断は.スクリーニング技術や出生前診断とともに.聴覚障害の発生を抑え.聴覚障害児の出生を回避し.聴覚障害家系における遺伝性聴覚障害の伝搬を効果的に遮断することができる。
4. 先天性遺伝性難聴の予防に重点を置くべきである。
4.1 婚姻法を厳格に執行し.近親者間の結婚を絶対的に禁止する。
4.2 すでに遺伝性難聴児を持つ親の再出生は.その遺伝性リスクが25％（劣性遺伝法）であることから.難聴者出生予防の優先的なターゲットとする。
4. 3 若い男女の聴覚障害者で.聴覚障害遺伝カウンセリングにより家族遺伝の有無を判断する。同じ遺伝子変異で耳が聞こえない患者（例えば.夫婦ともにGJB2で耳が聞こえない.または夫婦ともにPDS変異で大前庭小節に聴覚障害がある場合.その子孫は100％聴覚障害を発症する）.同じ遺伝子聴覚障害患者との結婚を避けるようにし.一方のパートナーが原因聴覚障害遺伝子変異を確認した場合.その配偶者や対象者は該当遺伝子の完全な配列解析を受け.正確な遺伝カウンセリングと不妊治療の指導を受けるものとします。
4.4 確定遺伝性難聴患者の第一度及び第二度近親者は.25-50%の確率で家族内で難聴遺伝子変異のキャリアーであり.これらの近親者の再出生は難聴遺伝子検査で監督されなければならない。
4,5 ミトコンドリアDNA変異性難聴は.その母方の子孫が確実に母親の変異したミトコンドリア遺伝子を持っているため.環境因子.特に難聴を引き起こす耳毒性薬剤に対して敏感な個体となる理由である。このような家族では.継続的に教育とモニタリングを行い.アミノグリコシド薬を離れて.診察のたびに厳しい投薬指導が必要であろう。