1.喫煙 1922年.Hampelnは喫煙や粉塵の吸入を続けると気管支上皮が刺激されて癌が誘発されることを発見した。1924年.Mollerはウサギの背中にタールを塗り.その肺癌発生率がわずかに増加することを発見した。 タバコには3,000種類以上の化学物質が含まれており.中でも多鎖芳香族炭化水素（ベンゾ（a）ピレンなど）には強い発がん作用があるとされています。 ヒトの組織（特に肺の組織）内のある特定の酵素に作用し.細胞の分子構造（DNAなど）に変異を生じさせ.おそらくK-rasに変異を生じさせることができるのです。 2.職業・環境暴露 肺がん患者の最大15％が環境・職業暴露歴があると推定され.以下の9つの産業成分が肺がん発生率を高めることを確認する十分な証拠がある：アルミニウム製品の副産物.ヒ素.アスベスト.ビスクロルメチル（bis-chloromethyl)
エーテル.クロム化合物.コークス炉.マスタードガス.ニッケル含有不純物.塩化ビニール。 また.ベリリウム.カドミウム.シリコン.ホルマリンなどの物質への長期的な暴露も肺がんの発生率を高めます。 さらに.大気汚染.特に産業廃棄物ガスも肺がんの高リスク要因です。 3.放射線 不活性ガスのラドンガス.腐敗したウラン副産物などにさらされたウランや蛍石の採掘者は.肺がんの発生率が他の人よりかなり高いが.電離放射線にさらされた人員は肺がんの発生率を増加させない。 4.肺の慢性感染症 結核で気管支が拡張している患者さんでは.慢性感染の過程で気管支上皮が扁平上皮に変成し.最終的に癌になることがありますが.そのようなケースは比較的まれです。 5.内在的要因 家族.遺伝.先天性要因.免疫機能の低下.代謝および内分泌機能障害も肺がんの高リスク因子である可能性がある。 工業先進国の肺がん発生率が高く.農村部より都市部.住宅地より工場や鉱山で高いのは.主に工業・交通先進地域の石油.石炭.内燃機関の燃焼で生じるベンゾピレン発がん性炭化水素.アスファルトロードダストなどの有害物質による大気汚染が原因であると言われています。 調査資料によると.大気中のベンゾピレン濃度が高い地域では.肺がんの発生率が高くなることが分かっています。 大気汚染と紙巻きタバコは.肺がん発生率に相乗効果をもたらす可能性があります。